Belkyra Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Endogenní plazmatické hladiny kyseliny deoxycholové jsou u každého jednotlivce i mezi nimi vysoce
proměnlivé; většina této přirozené sekundární žlučové kyseliny je oddělena v enterohepatálním
oběhovém systému. Farmakokinetika exogenní kyseliny deoxycholové podávané prostřednictvím
léčby přípravkem Belkyra byla porovnávána s tímto endogenním pozadím.

Absorpce

Kyselina deoxycholová obsažená v přípravku Belkyra se po subkutánní injekci rychle absorbuje. Po
podání maximální doporučené dávky pro jedno ošetření přípravkem Belkyra (100 mg) byly
pozorovány maximální koncentrace v plazmě (průměrná Cmax) s mediánem tmax 6 minut po injekci.
Průměrná hodnota Cmax byla 1 036 ng/ml a byla 2,3krát vyšší než průměrné hodnoty Cmax pozorované
během 24hodinového vstupního endogenního období v nepřítomnosti přípravku Belkyra. Při
maximální doporučené dávce pro jedno ošetření (100 mg) byla expozice kyseliny deoxycholové
(AUC0–24) méně než 2krát vyšší než endogenní expozice. Plazmatická AUC0–24 rostla způsobem
úměrným dávce až do 100 mg. Plazmatické hladiny kyseliny deoxycholové se po léčebném zákroku
navrátily k endogennímu rozsahu během 24 hodin. Při navrhovaném intervalu léčebných zákroků se
neočekává žádná akumulace.

Distribuce

Distribuční objem byl odhadnut na 193 l a nezávisí na dávce až do 100 mg. Kyselina deoxycholová se
extenzivně váže na proteiny v plazmě (98 %).

Eliminace

Endogenní kyselina deoxycholová je produktem metabolismu cholesterolu a v nezměněném stavu se
vylučuje stolicí. Kyselina deoxycholová obsažená v přípravku Belkyra se připojuje k endogenním
žlučovým kyselinám a je vylučována společně s endogenní kyselinou deoxycholovou. Kyselina
deoxycholová je eliminována hepatickými transportními proteiny z krve do žluče bez významného
příspěvku metabolismu.
Kyselina deoxycholová není in vitro inhibitorem enzymů CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2Dani 3A4. Kyselina deoxycholová na klinické úrovni neindukovala CYP1A, 2B6 ani 3A.
Kyselina deoxycholová není in vitro inhibitorem transportérů BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 ani ASBT. Kyselina deoxycholová
inhibovala NTCP s IC50 2,14 μM in vitro.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Belkyra nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Žlučové kyseliny včetně
kyseliny deoxycholové jsou do moči vylučovány v zanedbatelných množstvích; není pravděpodobné,
že by porucha funkce ledvin ovlivňovala farmakokinetiku kyseliny deoxycholové.

Porucha funkce jater
Přípravek Belkyra nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. S ohledem na přerušovanou
frekvenci dávkování, malou podanou dávku, která představuje přibližně 3 % celkového množství
žlučových kyselin, jakož i na vysoce variabilní hladiny endogenní kyseliny deoxycholové je
nepravděpodobné, že by byla farmakokinetika kyseliny deoxycholové po aplikaci injekce přípravku
Belkyra ovlivněna poruchou funkce jater.

Starší pacienti
Není zapotřebí provádět žádnou úpravu dávky. U starších pacientů je zapotřebí postupovat s opatrností
(viz bod 4.4).