BELKYRA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Belkyra 10 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje acidum deoxycholicum 10 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum deoxycholicum 20 mg ve 2 ml roztoku.

Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml obsahuje 4,23 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.

pH přípravku je upraveno na 8,3 pomocí kyseliny chlorovodíkové nebo hydroxidu sodného a má
osmotický tlak kompatibilní s biologickými tkáněmi a tekutinami s osmolalitou 300 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Belkyra je indikován k léčbě středně závažného až závažného vyklenutí nebo plnosti
spojené s přítomností submentálního tuku u dospělých, kdy přítomnost submentálního tuku má
významný psychologický dopad na pacienta.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Celkový injekčně aplikovaný objem a počet léčebných zákroků má být stanoven individuálně podle
rozložení submentálního tuku a léčebných cílů každého pacienta.

Injekčně se aplikuje 0,2 ml (2 mg) na jedno místo vpichu s odstupem 1 cm. Při jednom léčebném
zákroku nemá být překročena maximální dávka 10 ml (100 mg odpovídající 50 injekcím).

Lze provést maximálně 6 léčebných zákroků. U většiny pacientů dochází ke zlepšení po 2 až léčebných zákrocích.

Časový interval mezi léčebnými zákroky má být alespoň 4 týdny.

V zájmu většího pohodlí pacienta lze při aplikaci přípravku na základě rozhodnutí zdravotnického
pracovníka podat perorální analgetika nebo NSAID, lokální a/nebo injekční lokální anestezii (např.
lidokain) a/nebo oblast aplikace přípravku chladit pomocí sáčků s ledovým gelem.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Není zapotřebí provádět žádnou úpravu dávky (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
Není zapotřebí provádět žádnou úpravu dávky (viz bod 5.2).

Starší pacienti (65 let a více)
Není zapotřebí provádět žádnou úpravu dávky. U starších pacientů je zapotřebí postupovat s opatrností
(viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Použití přípravku Belkyra u dětí nebo dospívajících není relevantní.

Způsob podání

Přípravek je určení výhradně k subkutánnímu podání.

Přípravek Belkyra mají podávat pouze lékaři s odpovídající kvalifikací, zkušenostmi s léčbou
a znalostmi submentální anatomie. Pokud to národní pokyny umožňují, smí být přípravek Belkyra
podán příslušně kvalifikovanými zdravotnickými pracovníky pod dohledem lékaře. Bezpečné a účinné
použití přípravku Belkyra závisí na výběru vhodných pacientů, což zahrnuje znalost dřívějších
zákroků v anamnéze pacienta a jejich potenciálu umožňujícímu změny této anatomické oblasti. Pečlivě
zvažte použití přípravku Belkyra u pacientů s nadměrnou laxitou kůže, výraznými svislými pruhy
v oblasti m. platysma nebo jinými stavy, u kterých může redukce submentálního tuku vést
k nežádoucímu výsledku.

Přípravek Belkyra smí být použit pouze k jednomu léčebnému zákroku spočívajícímu v podání
injekce/injekcí pacientovi; nepoužitý přípravek je třeba řádně zlikvidovat.

Belkyra se dodává v jednorázových injekčních lahvičkách připravených k použití. Před použitím
injekční lahvičku několikrát opatrně obraťte dnem vzhůru. Neřeďte.

Při aplikaci injekce s přípravkem Belkyra zaveďte jehlu kolmo k pokožce.

Umístění jehly vůči mandibule je velmi důležité, protože snižuje riziko poranění r. marginalis
mandibulae, motorické větve obličejového nervu (n. facialis). Poranění nervu se projevuje
asymetrickým úsměvem způsobeným parézou depresorů (stahovačů) dolního rtu.

Dodržením následujících pokynů se předejde poranění r. marginalis mandibulae:

• Neaplikujte injekci nad dolní okraj mandibuly.
• Neaplikujte injekci do oblasti definované 1–1,5cm linií pod dolním okrajem mandibuly (od úhlu
mandibuly k bradě).
• Aplikujte přípravek Belkyra pouze v cílové oblasti submentálního tuku (viz obrázky 1 a 3).

Obrázek 1. Vyhněte se oblasti r. marginalis mandibulae


Neaplikujte injekci do m. platysma. Před každým léčebným zákrokem prohmatejte submentální oblast,
ověřte, že je množství submentálního tuku dostatečné, a identifikujte subkutánní tuk mezi dermis a m.
platysma (pre-platysmální tuk) v cílové oblasti (obrázek 2).

Obrázek 2. Sagitální pohled na oblast m. platysma


Ohraničte oblast plánované léčby chirurgickým fixem a aplikací injekční mřížky o velikosti 1 cmoznačte místa aplikace injekce (obrázky 2 a 3).

Obrázek 3. Léčebná oblast a rozložení injekcí


Nevpichujte přípravek Belkyra mimo definované parametry.

Injekční roztok je třeba před aplikací vizuálně zkontrolovat. Použít se mohou pouze čiré bezbarvé
roztoky bez viditelných částic.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na kyselinu deoxycholovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Přítomnost infekce v navrhovaných místech aplikace injekce

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze subkutánní podání.

Injekce do citlivých oblastí nebo jejich blízkosti

Nevpichujte do vzdálenosti 1 až 1,5 cm od citlivých anatomických struktur.

Přípravek Belkyra nesmí být aplikován do r. marginalis mandibulae n. facialis nebo v jeho blízkosti,
aby se zabránilo možnosti motorické neurapraxie, která se projevuje jako asymetrický úsměv nebo
ochablost obličejových svalů. V klinických studiích bylo poranění lícního nervu dočasné a ve všech
případech došlo k úpravě.

Je třeba dbát na to, aby nedošlo k neúmyslnému intradermálnímu nebo intramuskulárnímu vpichu.
Přípravek Belkyra má být injekčně aplikován do středu pre-platysmální subkutánní tukové tkáně
v submentální oblasti. Nesprávné injekční techniky, jako např. povrchové injekce, injekce do krevních
cév a injekce bez mřížky označující místa aplikace na kůži, mohou způsobit ulceraci kůže a nekrózu,
a stejně tak i zjizvení (viz bod 4.8). V průběhu aplikace injekce se nemá jehla vytahovat ze
subkutánního tuku, protože by se tak mohlo zvýšit riziko intradermální expozice a potenciální ulcerace
pokožky a nekrózy. Přípravek Belkyra se nesmí znovu podávat, pokud se vyskytne ulcerace nebo
nekróza v místě vpichu injekce. Byly hlášeny případy infekce v místě vpichu injekce, z nichž některé
zahrnovaly celulitidu a absces vyžadující další lékařské ošetření. Do odeznění infekce v místě vpichu
je třeba zvážit pozastavení následné léčby.

Je zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo neúmyslnému vpichu přímo do tepny nebo žíly, protože to
může mít za následek poranění cévy.

Zabraňte aplikaci injekce do slinných žláz, štítné žlázy, lymfatických uzlin a svalů.

Bezpečné a účinné použití přípravku Belkyra mimo oblast submentálního tuku nebo ve vyšších než
doporučených dávkách nebylo stanoveno. Přípravek Belkyra se nemá používat u pacientů, kteří jsou
obézní (BMI ≥ 30), nebo u pacientů, kteří mají dysmorfobickou poruchu.

Stávající onemocnění / léčebné zákroky v léčené oblasti nebo její blízkosti

U pacientů je před použitím přípravku Belkyra třeba provést screening potenciálních příčin
submentálního vyklenutí/plnosti (např. thyromegalie a cervikální lymfadenopatie).

Při podávání přípravku Belkyra je třeba postupovat s opatrností v přítomnosti zánětu nebo indurace
v navrhovaných místech vpichu injekce nebo u pacientů s projevy dysfagie.

Je třeba postupovat s opatrností, pokud je přípravek Belkyra podáván pacientům, kteří dříve
podstoupili chirurgický nebo estetický léčebný zákrok v submentální oblasti. Změny
anatomie/orientačních bodů nebo přítomnost zjizvené tkáně mohou mít vliv na schopnost bezpečně
aplikovat přípravek Belkyra nebo dosáhnout žádoucích výsledků.

Starší pacienti

Klinické studie s přípravkem Belkyra nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více ke
stanovení toho, zda reagují odlišně než mladší pacienti; proto je u těchto pacientů zapotřebí postupovat
s opatrností.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 4,23 mg sodíku v jednom ml, což odpovídá 0,2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí s přípravkem Belkyra.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Byly provedeny reprodukční studie na potkanech a králících s expozicí až 1,8krát (potkan) a 12krát
(králík) vyšší, než je maximální doporučovaná dávka u člověka. Ačkoli tyto studie neprokázaly přímé
ani nepřímé škodlivé účinky, pokud se týká reprodukční toxicity, v embryonálně-fetální studii toxicity
(viz bod 5.3) byly u králíků zjištěny neprůkazné nálezy chybějícího středního plicního laloku.

Nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Podávání přípravku
Belkyra během těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti kyseliny deoxycholové v lidském mateřském mléce,
účincích tohoto léčivého přípravku na kojené dítě ani účincích tohoto léku na produkci mateřského
mléka. Protože studie s kojícími matkami nebyly provedeny, je třeba postupovat při podávání
přípravku Belkyra kojícím ženám s opatrností.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě.

Přípravek Belkyra neovlivňoval celkovou reprodukční výkonnost ani fertilitu u samců ani samic
potkanů v dávkách až 50 mg/kg, což odpovídá přibližně 5násobku, respektive 3násobku maximální
doporučené dávky u člověka (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Údaje popsané v tabulce níže odrážejí nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem
Belkyra, kteří byli hodnoceni v klinických studiích s přípravkem Belkyra při redukci submentálního
tuku nebo hlášené u pacientů, kteří byli hodnoceni po uvedení přípravku na trh.

Následující nežádoucí účinky byly hodnoceny v klinických studiích s těmito frekvencemi:
- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Méně časté Dysgeuzie
Není známo Orální hypestezie, orální parestezie
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Méně časté Dysfonie
Gastrointestinální poruchy Časté Dysfagie, nauzea
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Napnutí kůže
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Místo vpichu injekce: bolest, edém, zduření,
znecitlivění, uzliny, hematom, parestezie,
indurace, erytém, pruritus
Časté Místo vpichu injekce: krvácení, diskomfort,
zteplání, změna barvy
Méně časté Místo vpichu injekce: alopecie, urtikarie, vřed,
hypersenzitivita, jizva**
Není známo Místo vpichu injekce: hypestezie, nekróza*,
nekróza arterie, infekce v místě vpichu
injekce***
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Časté Poranění nervu v místě vpichu injekce
Není známo Poranění cévy v důsledku neúmyslné
intravaskulární injekce

* Byly hlášeny nežádoucí účinky spojené s nekrózou v místě vpichu injekce, jako např. nekróza
tukové tkáně, nekróza, nekróza kůže a nekróza měkkých tkání. Tyto příhody se vyskytly v okolí léčené
oblasti, přičemž postižená oblast byla v rozsahu 0,5 cm až 3 cm. Ve vzácných případech byla
postižena celá submentální oblast.
** Zjizvení místa vpichu injekce bylo hlášeno jako důsledek kožní ulcerace nebo nekrózy (viz bod
4.4) a jako zjizvená tkáň po vpichu injekce.
*** Byly hlášeny infekce v místě vpichu injekce, z nichž některé zahrnovaly celulitidu a absces (viz
bod 4.4).

Celkově většina nežádoucích účinků vymizela během léčebného intervalu. V následující tabulce jsou
uvedeny nežádoucí účinky, u kterých bylo hlášeno, že trvaly déle než injekční intervaly 4 týdnů podle
výsledků ze čtyř studií fáze 3 (n=758) u pacientů léčených přípravkem Belkyra.

Nežádoucí účinky Belkyra Průměrná doba do vymizenía (rozmezí)
Poranění nervu v místě injekce 3,6 % 53 dnů (1–334 dnů)
Indurace v místě injekce 23,4 % 41 dnů (1–292 dnů)
Nodulus v místě injekce 12,0 % 48 dnů (1–322 dnů)
Bolest v místě injekce 74,1 % 12 dnů (1–333 dnů)
Senzorické příznaky v místě
injekce
66,4 % 46 dnů (1–349 dnů)
Anestezie v místě injekce 61,6 % 50 dnů (1–349 dnů)
Parestezie v místě injekce 11,3 % 27 dnů (1–297 dnů)
Otok v místě injekce 78,6 % 15 dnů (1–218 dnů)
Dysfagie 1,5 % 22 dnů (1–142 dnů)
a: Týká se pouze skupiny používající přípravek Belkyra

V klinických studiích bylo hlášeno, že některé z lokálních reakcí, jako je indurace, nodulus, anestezie,
bolest a otok v místě injekce a poranění motorického nervu v místě vpichu, nevymizely v průběhu
klinických studií.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí reakce po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebylo hlášeno předávkování přípravkem Belkyra u člověka.

Lze očekávat, že zvýšení objemu injekcí nebo zmenšení odstupu mezi injekcemi přípravku Belkyra
může zvýšit riziko lokálních nežádoucích účinků. V klinických studiích s dávkami až do 200 mg byly
reakce neléčené oblasti nebo systémové nežádoucí účinky vzácné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná dermatologika
Kód ATC: D11AX
Mechanismus účinku

Kyselina deoxycholová je cytolytickým lékem, který při injekční aplikaci do lokalizovaného
subkutánního tuku fyzicky narušuje buněčnou membránu adipocytů. Zničení adipocytů vyvolá
tkáňovou reakci, při které jsou do dané oblasti přitahovány makrofágy eliminující buněčný odpad
a tuky, které jsou poté zlikvidovány přirozenými procesy. Poté dochází ke vzniku fibroblastů
a pozorovanému ztluštění fibrózního septa, což naznačuje nárůst celkového kolagenu (tj.
neokolagenezi).

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny čtyři randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie
fáze 3 (2 identické studie prováděné v Evropské unii [EU] a 2 identické studie prováděné v Severní
Americe) hodnotící přípravek Belkyra při léčbě vyklenutí nebo plnosti spojené se submentálním tukem
(SMF) a posouzení souvisejícího psychologického dopadu. Ve všech studiích byly primární cílové
parametry měřeny 12 týdnů po posledním léčebném výkonu. Všechny studie fáze 3 splnily své
primární cílové parametry účinnosti a ukázaly zlepšení v psychologickém dopadu oproti placebu.

Do těchto studií byli přijímáni dospělí pacienti (věk 19 až 65 let) se středním až závažným vyklenutím
nebo plností spojenými se submentálním tukem (tj. stupeň 2 nebo 3 na 5bodové škále, kde 0 = nejsou
přítomny, 4 = extrémní) jak podle úsudku lékaře, tak hodnocení samotných pacientů. Pacientům byly
provedeny až 4 léčebné zákroky ve studiích prováděných v EU a až 6 zákroků ve studiích
prováděných v Severní Americe, a to s přípravkem Belkyra (n=757 pro všechny 4 studie) nebo
s placebem (n=746) v 28denních intervalech. Léčebný zákrok byl ukončen po dosažení požadovaných
výsledků. Objem injekcí činil 0,2 ml na jedno místo vpichu do submentální tukové tkáně s rozestupem
cm, což lze také vyjádřit jednotkou dávky na jednotku plochy 2 mg/cm2. Při každém zákroku bylo
povoleno maximálně 100 mg (10 ml) na celkovou léčenou oblast.

Průměrný věk pacientů ve studiích prováděných v EU byl 46 let a průměrný BMI byl 26. Většinu
pacientů představovaly ženy (75 %) a většina pacientů byla bělošského etnika (94 %). Ve vstupním
stavu mělo podle posouzení lékaře 68 % pacientů středně závažný a 32 % velmi závažný výskyt
submentálního tuku. u studií provedených v Severní Americe byl průměrný věk 49 let a průměrný
BMI činil 29 kg/m2. Většinu pacientů představovaly ženy (85 %) a většina pacientů byla bělošského
etnika (87 %). Na počátku mělo podle posouzení lékaře 51 % pacientů středně závažný a 49 % velmi
závažný výskyt submentálního tuku.

Koprimárními hodnoceními účinnosti ve studiích prováděných v EU bylo hodnocení submentálního
tuku uváděné lékařem (Clinician-reported submental fat rating scale, CR-SMFRS) a pacientovo
hodnocení vlastní spokojenosti (SSRS). Hodnocení submentálního tuku uváděné samotným pacientem
(Patient-reported submental fat rating scale, PR-SMFRS) bylo rovněž posuzováno. Psychologický
dopad submentálního tuku byl hodnocen pomocí několika ukazatelů včetně Derrifordovy škály
vzhledu 24 (Derriford Appeareance Scale-24, DAS-24), Body Image Quality of Life Inventory
(BIQLI) a 6položkového dotazníku škály dopadu submentálního tuku podle hlášení pacienta (Patient-
reported submental fat impact scale, PR-SMFIS) (hodnotícího spokojenost, obtěžování, sebevědomí,
rozpaky, pocit staršího vzhledu nebo nadváhy). Statisticky významná zlepšení podle hodnocení
submentálního tuku lékařem i pacientem, spokojenost pacientů a snížení psychologického dopadu
submentálního tuku byly častěji pozorovány ve skupině s přípravkem Belkyra než ve skupině
s placebem (tabulka 1). Snížení objemu submentálního tuku bylo potvrzeno měřením pomocí
posuvného měřítka.

Ve studiích provedených v Severní Americe byla koprimární hodnocení účinnosti založena na zlepšení
submentálního vyklenutí nebo plnosti alespoň o 2 stupně nebo alespoň o 1 stupeň v lékařem udávaném
(CR-SMFRS) a pacientem udávaném (PR-SMFRS) hodnocení submentálního tuku 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku. Psychologický dopad SMF byl hodnocen pomocí stejného
6položkového dotazníku jako ve studiích v EU. Kromě toho byly změny v objemu submentálního tuku
hodnoceny u podskupiny pacientů (n=449, kombinované studie) pomocí magnetické rezonance (MRI).
Snížení objemu submentálního tuku bylo potvrzeno jak MRI měřením, tak posuvným měřítkem.

Tabulka 1 níže zobrazuje zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle hodnocení lékaře (CR-SMFRS),
hodnocení spokojenosti pacientem (SSRS) a zlepšení psychologického dopadu (PR-SMFIS), které se
vztahují na všechny čtyři studie fáze 3. Obrázek 4 uvádí míru odpovědi založené na hodnocení
submentálního tuku lékařem při každé návštěvě v rámci studie.

Tabulka 1: Hodnocení submentálního tuku lékařem a pacientem, spokojenost a psychologický
dopad 12 týdnů po posledním léčebném zákroku
Studie prováděné v EUa
Studie prováděné
v Severní Americeb
Cílový parametr Belkyra
(n=243)
Placebo
(n=238)
Belkyra
(n=514)
Placebo
(n=508)
Zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle
lékaře (CR-SMFRS)c 63,8 % 28,6 % 78,5 % 35,3 %
Zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle
pacienta (PR-SMFRS)c 63,1 % 34,3 % 80,3 % 38,1 %
Hodnocení spokojenosti pacientem (SSRS)d 65,4 % 29 % 69,1 % 30,5 %
Průměrné procentuální zlepšení
psychologického dopadu (PR-SMFIS) ve
srovnání se vstupním staveme
44,6 % 18,0 % 48,6 % 17,3 %
a Povoleny až 4 léčebné zákroky
b Povoleno až 6 léčebných zákroků
c Zlepšení redukce v lékařem hlášeném submentálním tuku (CR-SMFRS) alespoň o jeden stupeň 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku
d Pacientovo hodnocení „velice spokojený“, „spokojený“ nebo „mírně spokojený“ na SSRS 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku
e Průměr procentuálního zlepšení od vstupního stavu vypočítaný jako průměrná změna PR-SMFIS od vstupního
stavu vydělená průměrem ve vstupním stavu

Obrázek 4: Hodnocení submentálního tuku lékařem (CR-SMFRS) Podíly jednostupňových
respondérů na každé studijní návštěvě; souhrnné údaje z klinických studií v EU (levý panel)
a Severní Americe (pravý panel)*


*p < 0,001 pro všechny časové body, Belkyra vs. placebo

Navzdory tomu, že u většiny pacientů došlo k redukci objemu submentálního tuku, 90,0 % pacientů ve
studiích v EU a 92 % pacientů ve studiích v USA/Kanadě nevykázalo ve srovnání se vstupním stavem
12 týdnů po posledním ošetření žádnou změnu (68,9 % a 70,5 %) ani zlepšení (21,6 % a 22,9 %) ve
skóre pružnosti kůže.

Po ošetření přípravkem Belkyra byla hodnocena dlouhodobá bezpečnost a udržení léčebného účinku.
v těchto následných studiích pokračovala podmnožina počátečních respondérů léčených přípravkem
Belkyra, kde bylo udržení léčebného účinku prokázáno až na 5 let.

Pediatrická populace

Použití přípravku Belkyra u osob mladších 18 let se nedoporučuje.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Belkyra u všech podskupin pediatrické populace při léčbě středně závažného až
závažného vyklenutí nebo plnosti spojené se submentálním tukem u dospělých, kdy má přítomnost
submentálního tuku psychologický dopad na pacienta (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Endogenní plazmatické hladiny kyseliny deoxycholové jsou u každého jednotlivce i mezi nimi vysoce
proměnlivé; většina této přirozené sekundární žlučové kyseliny je oddělena v enterohepatálním
oběhovém systému. Farmakokinetika exogenní kyseliny deoxycholové podávané prostřednictvím
léčby přípravkem Belkyra byla porovnávána s tímto endogenním pozadím.

Absorpce

Kyselina deoxycholová obsažená v přípravku Belkyra se po subkutánní injekci rychle absorbuje. Po
podání maximální doporučené dávky pro jedno ošetření přípravkem Belkyra (100 mg) byly
pozorovány maximální koncentrace v plazmě (průměrná Cmax) s mediánem tmax 6 minut po injekci.
Průměrná hodnota Cmax byla 1 036 ng/ml a byla 2,3krát vyšší než průměrné hodnoty Cmax pozorované
během 24hodinového vstupního endogenního období v nepřítomnosti přípravku Belkyra. Při
maximální doporučené dávce pro jedno ošetření (100 mg) byla expozice kyseliny deoxycholové
(AUC0–24) méně než 2krát vyšší než endogenní expozice. Plazmatická AUC0–24 rostla způsobem
úměrným dávce až do 100 mg. Plazmatické hladiny kyseliny deoxycholové se po léčebném zákroku
navrátily k endogennímu rozsahu během 24 hodin. Při navrhovaném intervalu léčebných zákroků se
neočekává žádná akumulace.

Distribuce

Distribuční objem byl odhadnut na 193 l a nezávisí na dávce až do 100 mg. Kyselina deoxycholová se
extenzivně váže na proteiny v plazmě (98 %).

Eliminace

Endogenní kyselina deoxycholová je produktem metabolismu cholesterolu a v nezměněném stavu se
vylučuje stolicí. Kyselina deoxycholová obsažená v přípravku Belkyra se připojuje k endogenním
žlučovým kyselinám a je vylučována společně s endogenní kyselinou deoxycholovou. Kyselina
deoxycholová je eliminována hepatickými transportními proteiny z krve do žluče bez významného
příspěvku metabolismu.
Kyselina deoxycholová není in vitro inhibitorem enzymů CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2Dani 3A4. Kyselina deoxycholová na klinické úrovni neindukovala CYP1A, 2B6 ani 3A.
Kyselina deoxycholová není in vitro inhibitorem transportérů BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 ani ASBT. Kyselina deoxycholová
inhibovala NTCP s IC50 2,14 μM in vitro.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Belkyra nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Žlučové kyseliny včetně
kyseliny deoxycholové jsou do moči vylučovány v zanedbatelných množstvích; není pravděpodobné,
že by porucha funkce ledvin ovlivňovala farmakokinetiku kyseliny deoxycholové.

Porucha funkce jater
Přípravek Belkyra nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. S ohledem na přerušovanou
frekvenci dávkování, malou podanou dávku, která představuje přibližně 3 % celkového množství
žlučových kyselin, jakož i na vysoce variabilní hladiny endogenní kyseliny deoxycholové je
nepravděpodobné, že by byla farmakokinetika kyseliny deoxycholové po aplikaci injekce přípravku
Belkyra ovlivněna poruchou funkce jater.

Starší pacienti
Není zapotřebí provádět žádnou úpravu dávky. U starších pacientů je zapotřebí postupovat s opatrností
(viz bod 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

Kancerogenita

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání po dobu až 6 měsíců u potkanů a 9 měsíců u psů nebyly
zjištěny žádné indikace lokálních nebo systemických pre-neoplastických odpovědí na subkutánní
podání přípravku Belkyra. V těchto studiích byla u potkanů a psů maximální zamýšlená klinická dávka
překročena 2,5krát až 12,5krát (na základě mg/místo vpichu) a 2krát až 3krát (na základě
kvantifikované systemické expozice). Dále, na rozdíl od maximálního zamýšleného klinického režimu
měsíčních injekcí po až 6 zákrocích, byly injekce přípravku Belkyra aplikovány dvakrát měsíčně až do
celkem 13 dávek u potkanů a celkem 20 dávek u psů. S přípravkem Belkyra nebyly provedeny žádné
studie kancerogenity.

Genotoxicita

Přípravek Belkyra byl ve standardní sadě in vitro (analýza mikrobiální reverzní mutace a analýza
chromozomální aberace) a in vivo (analýza mikrojadérka) genetických toxikologických analýz
negativní.

Vývojová toxicita

V embryonálně-fetální studii toxicity byly u králíků zjištěny nepřesvědčivé nálezy chybějícího
středního plicního laloku. Tento nález byl signifikantně vyšší u skupiny s dávkou 30 mg/kg, ale byl
patrný také při nejnižší koncentraci 10 mg/kg. Tato dávka byla spojena s mateřskou lokální toxicitou.
Klinický význam tohoto nálezu není zřejmý.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (na rozpuštění a úpravu pH)
Hydrogenfosforečnan sodný bezvodý
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

Tento přípravek má být použit bezprostředně po proděravění zátky injekční lahvičky.

Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční roztok v injekční lahvičce (sklo třídy I) opatřené zátkou (chlorbutylová pryž) a uzávěrem
(hliník) s odklápěcím víčkem (polypropylen).

Jedna krabička obsahuje 4 injekční lahvičky. Jedna injekční lahvička obsahuje 2 ml injekčního
roztoku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Po použití je třeba veškerý
nepoužitý přípravek zlikvidovat.
Přípravek Belkyra se pro podání v injekci připravuje následujícím způsobem:
1. Sejměte odtrhávací víčko z injekční lahvičky a očistěte propichovatelnou zátku injekční
lahvičky antiseptickým přípravkem. Pokud je injekční lahvička, uzávěr nebo odtrhávací víčko
poškozené, přípravek nepoužívejte.
2. Připojte sterilní jehlu s velkým otvorem ke sterilní 1ml injekční stříkačce na jedno použití.
3. Zaveďte sterilní jehlu s velkým otvorem do zátky injekční lahvičky a natáhněte 1 ml přípravku
Belkyra do 1ml injekční stříkačky.
4. Nahraďte jehlu s velkým otvorem jehlou s mírou 30 G (nebo menší) 1,25 cm. Odstraňte všechny
vzduchové bubliny v injekční stříkačce před injekcí přípravku do podkožního tuku.
5. Pro natažení zbývajícího obsahu injekční lahvičky opakujte kroky 3 a 4.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AbbVie s.r.o.
Metronom Business Center
Bucharova 158 00 Praha 5 – Stodůlky
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/406/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.