Belkyra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná dermatologika
Kód ATC: D11AX
Mechanismus účinku

Kyselina deoxycholová je cytolytickým lékem, který při injekční aplikaci do lokalizovaného
subkutánního tuku fyzicky narušuje buněčnou membránu adipocytů. Zničení adipocytů vyvolá
tkáňovou reakci, při které jsou do dané oblasti přitahovány makrofágy eliminující buněčný odpad
a tuky, které jsou poté zlikvidovány přirozenými procesy. Poté dochází ke vzniku fibroblastů
a pozorovanému ztluštění fibrózního septa, což naznačuje nárůst celkového kolagenu (tj.
neokolagenezi).

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny čtyři randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie
fáze 3 (2 identické studie prováděné v Evropské unii [EU] a 2 identické studie prováděné v Severní
Americe) hodnotící přípravek Belkyra při léčbě vyklenutí nebo plnosti spojené se submentálním tukem
(SMF) a posouzení souvisejícího psychologického dopadu. Ve všech studiích byly primární cílové
parametry měřeny 12 týdnů po posledním léčebném výkonu. Všechny studie fáze 3 splnily své
primární cílové parametry účinnosti a ukázaly zlepšení v psychologickém dopadu oproti placebu.

Do těchto studií byli přijímáni dospělí pacienti (věk 19 až 65 let) se středním až závažným vyklenutím
nebo plností spojenými se submentálním tukem (tj. stupeň 2 nebo 3 na 5bodové škále, kde 0 = nejsou
přítomny, 4 = extrémní) jak podle úsudku lékaře, tak hodnocení samotných pacientů. Pacientům byly
provedeny až 4 léčebné zákroky ve studiích prováděných v EU a až 6 zákroků ve studiích
prováděných v Severní Americe, a to s přípravkem Belkyra (n=757 pro všechny 4 studie) nebo
s placebem (n=746) v 28denních intervalech. Léčebný zákrok byl ukončen po dosažení požadovaných
výsledků. Objem injekcí činil 0,2 ml na jedno místo vpichu do submentální tukové tkáně s rozestupem
cm, což lze také vyjádřit jednotkou dávky na jednotku plochy 2 mg/cm2. Při každém zákroku bylo
povoleno maximálně 100 mg (10 ml) na celkovou léčenou oblast.

Průměrný věk pacientů ve studiích prováděných v EU byl 46 let a průměrný BMI byl 26. Většinu
pacientů představovaly ženy (75 %) a většina pacientů byla bělošského etnika (94 %). Ve vstupním
stavu mělo podle posouzení lékaře 68 % pacientů středně závažný a 32 % velmi závažný výskyt
submentálního tuku. u studií provedených v Severní Americe byl průměrný věk 49 let a průměrný
BMI činil 29 kg/m2. Většinu pacientů představovaly ženy (85 %) a většina pacientů byla bělošského
etnika (87 %). Na počátku mělo podle posouzení lékaře 51 % pacientů středně závažný a 49 % velmi
závažný výskyt submentálního tuku.

Koprimárními hodnoceními účinnosti ve studiích prováděných v EU bylo hodnocení submentálního
tuku uváděné lékařem (Clinician-reported submental fat rating scale, CR-SMFRS) a pacientovo
hodnocení vlastní spokojenosti (SSRS). Hodnocení submentálního tuku uváděné samotným pacientem
(Patient-reported submental fat rating scale, PR-SMFRS) bylo rovněž posuzováno. Psychologický
dopad submentálního tuku byl hodnocen pomocí několika ukazatelů včetně Derrifordovy škály
vzhledu 24 (Derriford Appeareance Scale-24, DAS-24), Body Image Quality of Life Inventory
(BIQLI) a 6položkového dotazníku škály dopadu submentálního tuku podle hlášení pacienta (Patient-
reported submental fat impact scale, PR-SMFIS) (hodnotícího spokojenost, obtěžování, sebevědomí,
rozpaky, pocit staršího vzhledu nebo nadváhy). Statisticky významná zlepšení podle hodnocení
submentálního tuku lékařem i pacientem, spokojenost pacientů a snížení psychologického dopadu
submentálního tuku byly častěji pozorovány ve skupině s přípravkem Belkyra než ve skupině
s placebem (tabulka 1). Snížení objemu submentálního tuku bylo potvrzeno měřením pomocí
posuvného měřítka.

Ve studiích provedených v Severní Americe byla koprimární hodnocení účinnosti založena na zlepšení
submentálního vyklenutí nebo plnosti alespoň o 2 stupně nebo alespoň o 1 stupeň v lékařem udávaném
(CR-SMFRS) a pacientem udávaném (PR-SMFRS) hodnocení submentálního tuku 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku. Psychologický dopad SMF byl hodnocen pomocí stejného
6položkového dotazníku jako ve studiích v EU. Kromě toho byly změny v objemu submentálního tuku
hodnoceny u podskupiny pacientů (n=449, kombinované studie) pomocí magnetické rezonance (MRI).
Snížení objemu submentálního tuku bylo potvrzeno jak MRI měřením, tak posuvným měřítkem.

Tabulka 1 níže zobrazuje zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle hodnocení lékaře (CR-SMFRS),
hodnocení spokojenosti pacientem (SSRS) a zlepšení psychologického dopadu (PR-SMFIS), které se
vztahují na všechny čtyři studie fáze 3. Obrázek 4 uvádí míru odpovědi založené na hodnocení
submentálního tuku lékařem při každé návštěvě v rámci studie.

Tabulka 1: Hodnocení submentálního tuku lékařem a pacientem, spokojenost a psychologický
dopad 12 týdnů po posledním léčebném zákroku
Studie prováděné v EUa
Studie prováděné
v Severní Americeb
Cílový parametr Belkyra
(n=243)
Placebo
(n=238)
Belkyra
(n=514)
Placebo
(n=508)
Zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle
lékaře (CR-SMFRS)c 63,8 % 28,6 % 78,5 % 35,3 %
Zlepšení odpovědi alespoň o 1 stupeň dle
pacienta (PR-SMFRS)c 63,1 % 34,3 % 80,3 % 38,1 %
Hodnocení spokojenosti pacientem (SSRS)d 65,4 % 29 % 69,1 % 30,5 %
Průměrné procentuální zlepšení
psychologického dopadu (PR-SMFIS) ve
srovnání se vstupním staveme
44,6 % 18,0 % 48,6 % 17,3 %
a Povoleny až 4 léčebné zákroky
b Povoleno až 6 léčebných zákroků
c Zlepšení redukce v lékařem hlášeném submentálním tuku (CR-SMFRS) alespoň o jeden stupeň 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku
d Pacientovo hodnocení „velice spokojený“, „spokojený“ nebo „mírně spokojený“ na SSRS 12 týdnů po
posledním léčebném zákroku
e Průměr procentuálního zlepšení od vstupního stavu vypočítaný jako průměrná změna PR-SMFIS od vstupního
stavu vydělená průměrem ve vstupním stavu

Obrázek 4: Hodnocení submentálního tuku lékařem (CR-SMFRS) Podíly jednostupňových
respondérů na každé studijní návštěvě; souhrnné údaje z klinických studií v EU (levý panel)
a Severní Americe (pravý panel)*


*p < 0,001 pro všechny časové body, Belkyra vs. placebo

Navzdory tomu, že u většiny pacientů došlo k redukci objemu submentálního tuku, 90,0 % pacientů ve
studiích v EU a 92 % pacientů ve studiích v USA/Kanadě nevykázalo ve srovnání se vstupním stavem
12 týdnů po posledním ošetření žádnou změnu (68,9 % a 70,5 %) ani zlepšení (21,6 % a 22,9 %) ve
skóre pružnosti kůže.

Po ošetření přípravkem Belkyra byla hodnocena dlouhodobá bezpečnost a udržení léčebného účinku.
v těchto následných studiích pokračovala podmnožina počátečních respondérů léčených přípravkem
Belkyra, kde bylo udržení léčebného účinku prokázáno až na 5 let.

Pediatrická populace

Použití přípravku Belkyra u osob mladších 18 let se nedoporučuje.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Belkyra u všech podskupin pediatrické populace při léčbě středně závažného až
závažného vyklenutí nebo plnosti spojené se submentálním tukem u dospělých, kdy má přítomnost
submentálního tuku psychologický dopad na pacienta (informace o použití u dětí viz bod 4.2).