Romla Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích u zvířat toxické projevy zaznamenané po vysokých dávkách lidokainu nebo prilokainu
nebo obou látek v kombinaci sestávaly z účinků na centrální nervový systém a kardiovaskulární
systém. Při kombinaci obou látek byly patrné jen aditivní účinky bez známek synergismu nebo
neočekávaných toxických projevů. U obou látek byla potvrzena nízká akutní toxicita po perorálním
podání, což dává předpoklad pro dobrý bezpečnostní profil při náhodném spolknutí krému s obsahem
lidokainu a prilokainu. Ve studiích reprodukční toxicity byla pozorována embryotoxicita nebo
fetotoxicita lidokainu v dávkách 25 mg/kg s.c. u králíků a u prilokainu v dávkách od 100 mg/kg i.m.
u potkanů. Lidokain nemá žádný vliv na postnatální vývoj mláďat potkanů v dávkách nižších než
jsou toxické dávky pro samici. Nebylo pozorováno poškození fertility samic a samců potkanů
lidokainem nebo prilokainem. Lidokain přechází přes placentární bariéru prostou difuzí. Poměr mezi
embryofetální dávkou a sérovou koncentrací u matky je 0,4 až 1,3.

Žádná z obou léčivých látek neměla genotoxický potenciál v in vitro a in vivo testech genotoxicity.
Studie na kancerogenitu nebyly provedeny s těmito léčivými látkami samotnými ani s jejich kombinací
s ohledem na indikace a trvání terapeutického použití těchto léčivých látek.

Metabolit lidokainu, 2,6-dimethylanilin, a metabolit prilokainu, o-toluidin, vykazují genotoxickou
aktivitu.
V neklinických toxikologických studiích bylo prokázáno, že tyto metabolity mají při dlouhodobé
expozici kancerogenní potenciál. Hodnocení rizika pro člověka srovnáním maximální expozice při
intermitentním podání lidokainu a prilokainu s expozicí v neklinických studiích ukazuje na
dostatečný bezpečnostní profil přípravku při klinickém podávání.

Byla prokázána dobrá lokální snášenlivost lidokainu a prilokainu v hmotnostním poměru 1:1 ve
formě emulze, krému nebo gelu na neporušené i porušené kůži a sliznicích.

Po jednorázové aplikaci emulze lidokainu a prilokainu v hmotnostním poměru 1:1 v dávce 50 mg/g
do oka pokusných zvířat byla pozorována významná iritace. Jedná se o stejnou koncentraci a
podobnoé složení jako u přípravku ROMLA. Tato oční reakce mohla být ovlivněna vyšší hodnotou
pH přípravku (přibližně 9), ale pravděpodobně částečně i iritačním potenciálem samotných
lokálních anestetik.