ROMLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ROMLA 25 mg/g + 25 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram krému obsahuje lidocainum 25,0 mg a prilocainum 25,0 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden gram krému obsahuje 19 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém
Bílý jemný krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

ROMLA krém je indikován k:
• Lokální anestezii kůže před:
- vpichem injekční jehly, např. při intravenózní katetrizaci nebo odběrech krve;
- povrchovými chirurgickými výkony;
u dospělých a u pediatrické populace.

• Lokální anestezii sliznice pohlavních orgánů, např. před povrchovými chirurgickými výkony
nebo před infiltrační anestezií; u dospělých a dospívajících ≥ 12 let.

• Lokální anestezii u bércových vředů k usnadnění mechanického čištění lézí od nekrotické tkáně
pouze u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podání přípravku ROMLA na sliznici pohlavních orgánů, kůži pohlavních orgánů nebo bércové vředy
musí provádět pouze zdravotnický pracovník.

Dávkování
Dospělí a dospívající
V tabulkách 1 a 2 jsou uvedeny podrobnosti indikací a způsobů použití, spolu s dávkováním a dobou
aplikace.
Další návod na vhodné použití přípravku u těchto výkonů lze najít v odstavci Způsob podání.

Tabulka 1 Dospělí a dospívající ve věku od 12 let

Indikace/Výkon Dávka a doba aplikace
Kůže
Menší výkony, např. před aplikací injekce a
chirurgickou léčbou lokálních lézí
g (přibližně polovina 5 g tuby) nebo přibližně 1,g/10 cm2 po dobu 1 až 5 hodin1).
Kožní výkony na čerstvě oholených velkých plochách
kůže, např. odstraňování chloupků laserem (aplikace
samotným pacientem)
Maximální doporučená dávka: 60 g. Maximální
doporučená ošetřená plocha; 600 cm2 po dobu
minimálně 1 hodiny a maximálně 5 hodin1).
Chirurgické výkony na větších plochách kůže
v nemocničních podmínkách, např. odběr kožních
štěpů
Asi 1,5-2 g/10 cm2 po dobu 2 až 5 hodin1).
Kůže mužských pohlavních orgánů
Před injekcí lokálních anestetik
Kůže ženských pohlavních orgánů
Před injekcí lokálních anestetik2)

g/10 cm2 po dobu 15 minut

1-2 g/10 cm2 po dobu 60 minut
Sliznice pohlavních orgánů
Chirurgická léčba lokálních lézí, např. odstraňování
kondylomat (condylomata acuminata) a před injekční
aplikací lokálních anestetik
Přibližně 5-10 g krému po dobu 5-10 minut1) 3) 4).
Před kyretáží děložního hrdla 10 g krému má být aplikováno na laterální
klenby poševní po dobu 10 minut.
Bércový(é) vřed(y)
Pouze dospělí
Mechanické čištění bércových vředů od nekrotické
tkáně
Přibližně 1-2 g/10 cm2 až do celkové dávky 10 g na
bércový(é) vřed(y)3) 5).
Doba aplikace: 30-60 minut.
1) Po delší době aplikace se hloubka anestezie snižuje.
2) Samotný přípravek ROMLA aplikovaný po dobu 60 nebo 90 minut na kůži ženských pohlavních
orgánů neposkytuje dostatečnou anestezii k provedení termokauterizace nebo diatermie kondylomat.
3) U pacientů léčených dávkami > 10 g nebyly stanoveny plazmatické koncentrace (viz též bod
5.2).
4) U dospívajících s tělesnou hmotností menší než 20 kg má být maximální dávka přípravku
ROMLA podaná na sliznici pohlavních orgánů proporcionálně snížena.
5) Přípravek ROMLA byl opakovaně použit k léčbě bércových vředů až 15krát v průběhu 1-měsíců bez ztráty účinnosti nebo zvýšení počtu nebo závažnosti nežádoucích účinků.

Pediatrická populace

Tabulka 2

Pediatrická populace ve věku 0-11 let

Věková skupina Výkon Dávka a doba aplikace
Menší výkony, např. před aplikací
injekce a chirurgickou léčbou
lokálních lézí.
Přibližně 1 g/10 cm2 po dobu
hodiny (viz podrobnosti
níže).
Novorozenci a kojenci
0-2 měsíce1) 2) 3)
Až 1 g a 10 cm2 po dobu
hodiny4)
Kojenci 3-11 měsíců1, 2) Až 2 g a 20 cm2 po dobu
hodiny5)
Batolata a děti 1-5 let Až 10 g a 100 cm2 po dobu
1-5 hodin6)
Děti 6-11 let Až 20 g a 200 cm2 po dobu
1-5 hodin6)

Pediatrická populace s atopickou

dermatitidou
Před odstraňováním molusek Doba aplikace: 30 minut
1) U donošených novorozenců a kojenců do 3 měsíců věku se má v průběhu 24 hodin aplikovat
pouze jedna jednotlivá dávka. U dětí od 3 měsíců věku maximálně 2 dávky, s odstupem nejméně
12 hodin v průběhu 24 hodin, viz body 4.4 a 4.8.
2) Přípravek ROMLA se nesmí použít u kojenců ve věku do 12 měsíců, kteří jsou léčeni přípravky, které
indukují tvorbu methemoglobinu, vzhledem k bezpečnostním rizikům, viz body 4.4 a 4.8.
3) Přípravek ROMLA se nesmí použít před 37. gestačním týdnem vzhledem k bezpečnostním rizikům,
viz bod 4.4.
4) Doba aplikace >1 hodina nebyla dokumentována.
5) Nebyly pozorovány klinicky významně zvýšené hladiny methemoglobinu po aplikaci po dobu až
hodiny na plochu 16 cm2.
6) Po delší době aplikace se anestezie snižuje.

U dětí mladších než 12 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost použití přípravku ROMLA na kůži a
sliznici pohlavních orgánů.

Dostupné údaje u pediatrické populace neprokázaly odpovídající účinnost pro obřízku.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutné snižovat dávku (viz body 5.1 a 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutné snižovat jednotlivou dávku (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin není nutné snižovat dávku.
Způsob podání
Kožní podání

Ochranná membrána tuby se perforuje opačnou stranou uzávěru.

Jeden gram přípravku ROMLA vytlačený z 30 g tuby odpovídá přibližně 3,5 cm. Pokud je
vyžadována vysoká přesnost dávkování k prevenci předávkování (tj. při dávkování blížícímu se
maximu u novorozenců nebo pokud jsou potřebné 2 aplikace v průběhu 24 hodin), lze použít
injekční stříkačku, kde 1 ml = 1 g.

Na kůži, včetně kůže pohlavních orgánů, se nanese silná vrstva přípravku ROMLA a překryje se
okluzivním obvazem. K aplikaci na větší plochy, např. před odběrem kožních štěpů, se přes
okluzivní krytí použije elastická bandáž, aby se zajistilo rovnoměrné nanesení krému a ochrana
ošetřené plochy. Pokud je přítomna atopická dermatitida, dobu aplikace je nutno zkrátit.

K výkonům na sliznici pohlavních orgánů není třeba okluzivní krytí. Výkon je třeba zahájit ihned
po odstranění krému.

U výkonů na bércových vředech se nanese silná vrstva přípravku ROMLA a opatří se okluzivním
krytím. Čištění se zahájí bez odkladu po odstranění krému.

Tuba s krémem ROMLA je určena k jednorázovému použití, pokud se použije na bércové vředy: tubu
se zbytky obsahu je třeba zlikvidovat po každém jednotlivém použití u léčeného pacienta.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na lidokain a/nebo prilokain nebo lokální anestetika amidového typu nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s defektní glukóza-6-fosfát dehydrogenázou, vrozenou či idiopatickou methemoglobinemií
jsou vnímavější k lékově navozeným známkám methemoglobinemie. U pacientů s defektní
glukóza-6-fosfát dehydrogenázou je podání methylenové modři jako antidota při snižování hladin
methemoglobinu neúčinné, může sama oxidovat hemoglobin, a proto se methylenová modř nemůže
podat.

Přípravek ROMLA nemá být aplikován na otevřené rány (kromě bércových vředů), neboť neexistuje
dostatek údajů o absorpci.

Vzhledem k potenciálně zvýšené absorpci přes čerstvě oholenou kůži, je důležité řídit se doporučeními
o dávkování, ošetřované ploše a době aplikace (viz bod 4.2).

Zvýšenou pozornost je třeba věnovat při aplikaci přípravku ROMLA u pacientů s atopickou
dermatitidou. V tomto případě může být dostatečná kratší doba aplikace: 15-30 minut (viz bod
5.1). Doba aplikace delší než 30 minut u pacientů s atopickou dermatitidou může vést ke
zvýšení výskytu lokálních cévních reakcí, zvláště zarudnutí v místě aplikace, a v některých
případech ke vzniku petechií a purpury (viz bod 4.8). Před prováděním odstranění molusek u
dětí s atopickou dermatitidou se doporučuje aplikovat krém po dobu 30 minut.

Při aplikaci přípravku ROMLA do blízkosti očí je třeba postupovat zvláště opatrně, neboť přípravek
ROMLA může vyvolat podráždění oka. Také ztráta obranných reflexů může vyvolat podráždění
rohovky až její potenciální abrazi. Pokud již ke kontaktu s okem dojde, je třeba okamžitě
vyplachovat oko vodou nebo fyziologickým roztokem a oko chránit, dokud se neobnoví normální
oční citlivost.
Přípravek ROMLA se nesmí aplikovat na porušenou membránu bubínku. Testy na laboratorních
zvířatech prokázaly, že přípravek ROMLA má ototoxické vlastnosti, pokud je instilován do středního
ucha. Při aplikaci přípravku ROMLA do vnějšího zvukovodu pokusným zvířatům s neporušeným
bubínkem však k tomuto projevu nedocházelo.

Pacienti léčení antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) mají být pečlivě sledováni a má být zváženo
monitorování EKG, neboť účinky na srdce mohou být aditivní.

Lidokain i prilokain mají baktericidní a antivirové vlastnosti v koncentracích vyšších než 0,5-2 %.
Z tohoto důvodu, ačkoli jedna klinická studie naznačuje, že odpověď organismu na imunizaci BCG
vakcínou, zhodnocena na základě vytvoření lokálního zduření, nebyla ovlivněna aplikací přípravku
ROMLA před BCG vakcinací, je třeba výsledky intrakutánní injekce živé vakcíny sledovat.

Přípravek ROMLA krém obsahuje glyceromakrogol-hydroxystearát, který může vyvolávat kožní
reakce.

Pediatrická populace

V klinických studiích nebyla prokázána účinnost přípravku ROMLA při odběru kapilární krve z paty
novorozenců lancetou.

U novorozenců/kojenců mladších než 3 měsíce byl běžně pozorován přechodný klinicky nevýznamný
vzestup hladiny methemoglobinu až 12 hodin po aplikaci přípravku ROMLA v doporučených dávkách.

Pokud je překročena doporučená dávka, pacient má být sledován na systémové projevy nežádoucích
účinků v důsledku methemoglobinemie (viz body 4.2, 4.8 a 4.9).

Přípravek ROMLA se nesmí používat
• u novorozenců/kojenců do 12 měsíců věku současně léčených induktory tvorby methemoglobinu
• u předčasně narozených dětí, tj. před 37. gestačním týdnem, neboť u nich existuje riziko rozvoje
zvýšených hladin methemoglobinu

Bezpečnost a účinnost přípravku ROMLA na kůži a sliznici pohlavních orgánů u dětí mladších než let nebyla stanovena.

Dostupné údaje u dětí neprokázaly adekvátní účinnost při obřízce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Prilokain ve vysokých dávkách může způsobit zvýšení hladiny methemoglobinu zejména u
pacientů léčených současně jinými léčivy známými jako induktory tvorby methemoglobinu (např.
sulfonamidy, nitrofurantoin, fenytoin, fenobarbital). Tento výčet není vyčerpávající.

Při aplikaci vysokých dávek přípravku ROMLA pacientům, kterým jsou podávána jiná lokální
anestetika nebo jiné chemicky příbuzné látky, je nutné mít na zřeteli přídavné riziko systémové
toxicity, neboť toxické účinky těchto přípravků jsou aditivní.

Specifické interakční studie s lidokainem/prilokainem a antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) nebyly
provedeny, ale zvýšená opatrnost je v tomto případě na místě (viz též bod 4.4).
Léčivé přípravky, která snižují vylučování lidokainu (např. cimetidin nebo betablokátory), mohou
způsobit potenciálně toxické plazmatické koncentrace lidokainu, pokud je lidokain podáván
opakovaně ve vysokých dávkách po delší dobu.

Pediatrická populace

Specifické studie interakcí nebyly u dětí provedeny. Interakce jsou pravděpodobně podobné jako u
dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ačkoliv je topická aplikace spojena pouze s nízkou mírou systémové absorpce, je třeba při použití
přípravku ROMLA u těhotných žen opatrnosti, neboť existují pouze omezené údaje o použití přípravku
ROMLA u těhotných žen. Studie na zvířatech však neprokázaly žádné přímé či nepřímé negativní
účinky na průběh březosti, embryonální a fetální vývoj, průběh vrhu a další vývoj. Reprodukční toxicita
lidokainu nebo prilokainu byla prokázána po subkutánním/intramuskulárním podání vysokých dávek
výrazně převyšujících expozici po topické aplikaci (viz bod 5.3).

Lidokain i prilokain přecházejí přes placentární bariéru a mohou být absorbovány tkáněmi plodu. Je
odůvodněné předpokládat, že lidokain a prilokain byly aplikovány velkému počtu těhotných žen a žen
v reprodukčním věku. Nebyly přitom hlášeny žádné specifické známky poškození reprodukčních
schopností, např. zvýšený výskyt malformací a jiné přímé i nepřímé škodlivé vlivy na plod.

Kojení
Lidokain, a se vší pravděpodobností i prilokain, se vylučují do mateřského mléka. Vylučované
množství je však tak malé, že riziko pro kojence prakticky neexistuje, pokud je dodrženo
doporučené dávkování přípravku. Přípravek ROMLA lze podat v období kojení, pokud je to z
klinického hlediska třeba.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly škodlivý vliv na fertilitu samců a samic potkanů (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V doporučených dávkách nemá ROMLA žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky se vztahují k místu podání (přechodné lokální reakce v
místě aplikace), které jsou hlášeny často.

Tabulkoý přehled nežádoucích účinků
Četnosti nežádoucích účinků ve spojitosti s léčbou přípravkem ROMLA jsou uvedeny v tabulce níže.
Údaje
v tabulce jsou odvozeny od hlášení nežádoucích účinků z klinických studií a/nebo po uvedení přípravku
na trh. Četnosti nežádoucích účinků jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a na úrovni
upřednostňovaných názvů.
V rámci každé třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle následujících
kategorií četností: velmi časté (≥ 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100),
vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000). V rámci každé kategorie četností jsou
nežádoucí účinky uvedeny
v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy krve a
lymfatického systému
MethemoglobinemiePoruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita1, 2, Poruchy oka Iritace rohovkyPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Purpura1, petechie(zvláště po delší době
aplikace u dětí
s atopickou dermatitidou
nebo mollusca
contagiosa)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Pocit pálení2, Svědění v místě
aplikace2, Erytém v místě aplikace1,
2, Edém v místě aplikace1, 2,
Horkost v místě
aplikace2, Zblednutí v místě
aplikace1, 2, Pocit páleníIritace v místě aplikaceSvědění v místě
aplikaceParestezie v místě
aplikace2 např. brnění
Horkost v místě
aplikace
Kůže
Sliznice pohlavních orgánů
Bércový vřed

Pediatrická populace

Četnost, druh a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace je podobná jako u dospělých,
kromě methemoglobinemie, která je pozorována častěji, často ve spojitosti s předávkováním (viz bod
4.9),
u novorozenců a kojenců od narození do 12 měsíců věku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek .

4.9 Předávkování

Vzácně byla hlášena klinicky významná methemoglobinemie. Prilokain může ve vysokých dávkách
zvyšovat hladiny methemoglobinu, zvláště u vnímavých jedinců (viz bod 4.4), při příliš častém
dávkování u novorozenců a kojenců ve věku do 12 měsíců (viz bod 4.2) a ve spojitosti s jinými látkami
indukujícími tvorbu methemoglobinu (např. sulfonamidy, nitrofurantoin, fenytoin a fenobarbital). V
případě zvýšené frakce methemoglobinu mohou pulzní oxymetry nadhodnocovat aktuální saturaci
kyslíkem, což je třeba vzít v úvahu; proto může být v případech podezření na methemoglobinemii
vhodnější monitorovat saturaci kyslíkem CO-oxymetrií.

Klinicky významnou methemoglobinemii je nutné léčit podáním pomalé intravenózní injekce
methylenové modři (viz též bod 4.4).

Pokud by se manifestovaly jiné příznaky systémové toxicity, lze očekávat podobné příznaky jako po
podání lokálních anestetik jinými cestami podání. Toxicita lokálních anestetik se projevuje příznaky
excitace centrální nervové soustavy (CNS) a v závažných případech naopak útlumem CNS a útlumem
kardiovaskulárního systému. Závažné neurologické příznaky (křeče a útlum CNS) musí být léčeny
symptomaticky podporou dýchání a podáním antikonvulziv, oběhové příznaky se léčí podle běžných
doporučení pro resuscitaci.

Vzhledem k tomu, že rychlost absorpce přes neporušenou kůži je pomalá, pacienti vykazující známky
toxicity mají být po urgentní léčbě sledováni po dobu několika hodin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika lokální,
amidy. ATC klasifikace: N01B B
Mechanismus účinku
Přípravek ROMLA vyvolává kožní anestezii tím, že dochází k uvolňování a průniku lidokainu a
prilokainu
z krému do epidermálních a dermálních vrstev kůže a do blízkosti kožních receptorů pro bolest a
nervových zakončení.

Lidokain a prilokain jsou lokální anestetika amidového typu. Oba stabilizují membrány neuronů tím, že
inhibují iontovou výměnu nutnou pro vznik a vedení vzruchu nervovým vláknem a tím vyvolávají
lokální anestezii. Kvalita anestezie závisí na době aplikace a aplikované dávce lokálního anestetika.

Kůže
Přípravek ROMLA se podává na neporušenou kůži a překryje se okluzivním obvazem. Doba potřebná
k dosažení spolehlivé anestezie neporušené kůže je 1-2 hodiny v závislosti na druhu výkonu. Na většině
míst těla
s výjimkou kůže obličeje a pohlavních orgánů mužů se lokálně anestetický účinek zvyšuje při
prodloužení doby aplikace z 1 na 2 hodiny. Maximálního lokálně anestetického účinku na čele a na
tvářích je dosaženo za 30-60 minut vzhledem k tenké kůži a vysokému tkáňovému průtoku krve.
Podobně je dosaženo lokální anestezie mužských pohlavních orgánů po 15 minutách. Délka trvání
anestezie po aplikaci přípravku ROMLA po dobu 1 až 2 hodiny je nejméně 2 hodiny po odstranění
krému. V obličeji je doba trvání anestezie kratší. Přípravek ROMLA je stejně účinný a má stejnou
dobu nástupu anestetického účinku u různých typů pleti od světlé až po tmavě pigmentovanou (kožní
typy I až VI).

V klinických studiích nebyly pozorovány rozdíly v účinnosti a bezpečnosti (včetně doby nástupu
anestezie) mezi staršími (65-96 let) a mladšími pacienty při aplikaci krému s obsahem lidokainu a
prilokainu na neporušenou kůži.

Krém s obsahem lidokainu a prilokainu vyvolává bifázickou vaskulární odpověď; po úvodní
vazokonstrikci následuje vazodilatace v místě aplikace (viz bod 4.8). Bez ohledu na vaskulární
odpověď usnadňuje krém s obsahem lidokainu a prilokainu vpich injekční jehly ve srovnání s
krémem obsahujícím placebo. U pacientů s atopickou dermatitidou se objevuje podobná, ale
krátkodobější vaskulární reakce, erytém se objevuje za 30-60 minut, což lze vysvětlit rychlejším
průnikem léčivých látek přes kůži (viz bod 4.4). Přípravek ROMLA může vyvolat přechodné
ztluštění kůže, částečně způsobené hydratací kůže pod okluzivním krytím. Tloušťka kůže se na
vzduchu snižuje v průběhu 15 minut.
Hloubka kožní anestezie se zvyšuje s dobou aplikace. U 90 % pacientů je kožní anestezie dostatečná
pro použití bioptických klíštěk (o průměru 4 mm) do hloubky 2 mm, resp. 3 mm po aplikaci
přípravku ROMLA po dobu 60 minut, resp. 120 minut.

Použití krému s obsahem lidokainu a prilokainu před podáním očkovací látky proti spalničkám-
příušnicím-zarděnkám, intramuskulární očkovací látky proti záškrtu-černému kašli-tetanu-
inaktivovanému-polioviru-Hemophilus influenzae skupiny b nebo hepatitidě B neovlivňuje průměrné
titry protilátek, rozsah sérokonverze a podíl úspěšně imunizovaných pacientů ve srovnání s
placebem.

Sliznice pohlavních orgánů
Průnik léčivých látek sliznicí pohlavních orgánů je rychlejší, což má za následek i rychlejší nástup
anestezie ve srovnání s aplikací na kůži.

Po aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu na sliznici ženských pohlavních orgánů po dobu
5-10 minut se průměrná délka účinné analgezie měřené jako odezva na stimulaci argonovým laserem
vyvolávající ostrou bodavou bolest pohybovala v rozmezí 15-20 minut (s individuální variabilitou v
rozmezí 5-45 minut).

Bércové vředy
Spolehlivé anestezie pro čištění bércových vředů je u většiny pacientů dosaženo po době aplikace minut. Aplikace až po dobu 60 minut může dále prohloubit anestezii. Čištění vředové léze by mělo
následovat do 10 minut po odstranění krému. Nejsou k dispozici klinické údaje u delší doby čekání.
Krém s obsahem lidokainu a prilokainu snižuje vnímání bolesti po operačním zákroku po dobu až hodin po čištění vředové léze. Krém s obsahem lidokainu a prilokainu snižuje počet opakovaných
zákroků nutných k vyčištění vředové léze ve srovnání s krémem obsahujícím placebo. Nebyl
pozorován nepříznivý vliv krému na hojení a bakteriální flóru bércových vředů.

Pediatrická populace

V klinických studiích bylo zařazeno více než 2300 pediatrických pacientů všech věkových kategorií
a byla prokázána účinnost proti bolesti při vpichu jehly (punkce žíly, kanyla, s.c. a i.m. podání
vakcín, lumbální punkce), při léčbě cévních lézí laserem a kyretáži molusca contagiosa. Krém s
obsahem lidokainu a prilokainu snižuje vnímání bolesti jak při vpichu jehly, tak při injekční
vakcinaci. U neporušené kůže se analgetická účinnost zvyšuje při době aplikace od 15 do 90 minut,
avšak u vaskulárních lézí nebyl prokázán přínos při aplikaci po dobu 90 minut ve srovnání se minutami. Nebyl prokázán přínos krému s obsahem lidokainu a prilokainu ve srovnání s placebem
při použití kapalného dusíku pro kryoterapii běžných bradavic. Nebyla prokázána adekvátní
účinnost při obřízce.

V 11 klinických studiích u novorozenců a kojenců bylo prokázáno, že maximálních koncentrací
methemoglobinu je dosaženo za 8 hodin po epikutánním podání krému s obsahem lidokainu a
prilokainu a jsou klinicky nevýznamné při dodržení doporučených dávek, vracejí se k normálním
hodnotám po přibližně 12-13 hodinách. Tvorba methemoglobinu je podmíněna celkovým
množstvím prilokainu absorbovaného přes kůži a může se tedy zvyšovat při delší době aplikace
krému s obsahem lidokainu a prilokainu.

Použití krému s obsahem lidokainu a prilokainu před podáním očkovacích látek proti spalničkám-
příušnicím-zarděnkám nebo intramuskulární vakcíny proti záškrtu-černému kašli-tetanu-
inaktivovanému polioviru-Hemophilus influenzae skupiny b nebo hepatitidě B neovlivňuje
průměrné titry protilátek, rozsah sérokonverze, nebo podíl úspěšně imunizovaných pacientů ve
srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace
Systémová absorpce lidokainu a prilokainu z krému s obsahem lidokainu a prilokainu závisí na dávce,
ošetřené ploše a době aplikace. Dalšími faktory jsou tloušťka kůže (která se mění v různých částech
těla), další podmínky, jako je kožní onemocnění a oholení kůže. Po aplikaci na bércové vředy může
absorpci ovlivnit charakter bércových vředů. Plazmatické koncentrace prilokainu po aplikaci krému
s obsahem lidokainu a prilokainu jsou o 20-60 % nižší než lidokainu, což je způsobeno větším
distribučním objemem a rychlejší eliminací. Hlavní cestou eliminace pro lidokain i prilokain je jaterní
metabolismus a vylučování metabolitů ledvinami. Avšak rychlost metabolismu a eliminace lokálních
anestetik po topické aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu je řízena rychlostí absorpce. Z
tohoto důvodu má snížená clearance, např. u pacientů s těžkým poškozením funkce jater, pouze
omezený vliv na systémové plazmatické koncentrace po jednorázové dávce krému s obsahem
lidokainu a prilokainu a po opakovaném krátkodobém (až 10 dnů) podávání jednou denně.

Příznaky toxicity u obou lokálních anestetik jsou ve zvýšené míře zjevné při zvyšování plazmatických
koncentrací z 5 na 10 μg/ml. Je třeba předpokládat, že toxicita lidokainu a prilokainu má aditivní
charakter.

Intaktní kůže
Po aplikaci přípravku ROMLA na stehno dospělého člověka (60 g krému na plochu 400 cm2 po dobu
hodiny) byl rozsah absorpce lidokainu a prilokainu přibližně 5 %. Maximálních plazmatických
koncentrací (průměr 0,12 μg/ml, resp. 0,07 μg/ml) bylo dosaženo asi za 2-6 hodin po aplikaci.

Po aplikaci na obličej (10 g/100 cm2 po dobu 2 hodin) byl rozsah systémové absorpce přibližně 10 %.
Maximálních plazmatických koncentrací (průměr 0,16 μg/ml, resp. 0,06 μg/ml) bylo dosaženo asi za
1,5-3 hodiny.

Ve studiích s odběrem kožních štěpů u dospělých vedla aplikace po dobu až 7 hodin 40 minut na
stehno nebo horní část paže na plochu až 1500 cm2 k maximálním plazmatickým koncentracím
nepřevyšujícím 1,1 μg/ml pro lidokain a 0,2 μg/ml pro prilokain.

Sliznice pohlavních orgánů
Po aplikaci 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na sliznici pochvy po dobu 10 minut byla
maximální plazmatická koncentrace lidokainu, resp. prilokainu (průměr 0,18 μg/ml, resp. 0,μg/ml) dosažena za 20-45 minut.

Bércové vředy
Po jednorázové aplikaci 5 až 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na bércové vředy o celkové
ploše až 64 cm2 po dobu 30 minut byla maximální plazmatická koncentrace lidokainu (rozmezí 0,05-
0,25 μg/ml, v jednom případě 0,84 μg/ml) a prilokainu (0,02-0,08 μg/ml) dosažena za 1 až 2,5 hodiny.

Po aplikaci na bércové vředy o celkové ploše až 50-100 cm2 po dobu 24 hodin byla maximální
plazmatická koncentrace lidokainu (0,19-0,71 μg/ml) a prilokainu (0,06-0,28 μg/ml) obvykle dosažena
za 2-4 hodiny.

Po opakované aplikaci 2-10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na bércové vředy o celkové
ploše až 62 cm2 po dobu 30-60 minut 3-7krát za týden a až 15 dávek v průběhu 1 měsíce nebyla zjištěna
patrná kumulace lidokainu a jeho metabolitů monoglycinxylididu a 2,6-xylidinu, resp. prilokainu a jeho
metabolitu o-toluidinu v plazmě. Maximální pozorované plazmatické koncentrace pro lidokain,
monoglycinxylidid a 2,6-xylidin byly 0,41 μg/ml,
0,03 μg/ml a 0,01 μg/ml. Maximální pozorované plazmatické koncentrace pro prilokain a o-toluidin
byly 0,08 μg/ml a 0,01 μg/ml.

Po opakovaném podání 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na chronické bércové vředy o
celkové ploše v rozmezí 62-160 cm2 po dobu 60 minut jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů
byla průměrná celková maximální koncentrace ze součtu koncentrací lidokainu a prilokainu 0,6 μg/ml.
Maximální koncentrace nezávisí na věku pacienta, ale je významně (p < 0,01) závislá na velikosti
plochy bércových vředů. Zvětšení plochy bércového vředu o 1 cm2 vede ke zvýšení Cmax pro součet
koncentrací lidokainu a prilokainu celkem o 7,2 ng/ml. Celková maximální plazmatická koncentrace
lidokainu a prilokainu je menší než jedna třetina koncentrace, která je spojena s toxickými projevy, a
bez zjevné kumulace po 10 dnech.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu na
neporušenou kůži u geriatrických a negeriatrických pacientů jsou velmi nízké a zcela pod potenciálně
toxickými hladinami.

Pediatrická populace

Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu u pediatrických pacientů různých věkových
kategorií po aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu jsou též nižší než potenciálně toxické
hladiny. Viz tabulka 4.
Tabulka 4 Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu u pediatrických pacientů různých
věkových kategorií od 0 měsíců do 8 let
Věk Aplikované množství
krému
Doba aplikace krému
na kůži
Plazmatická koncentrace
[ng/ml]
lidokain prilokain
0-3 měsíce 1 g/10 cm2 1 hodina 135 3-12 měsíců 2 g/16 cm2 4 hodiny 155 2-3 roky 10 g/100 cm2 2 hodiny 315 6-8 let 10-16 g/100-160 cm(1 g/10 cm2)
hodiny 299

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích u zvířat toxické projevy zaznamenané po vysokých dávkách lidokainu nebo prilokainu
nebo obou látek v kombinaci sestávaly z účinků na centrální nervový systém a kardiovaskulární
systém. Při kombinaci obou látek byly patrné jen aditivní účinky bez známek synergismu nebo
neočekávaných toxických projevů. U obou látek byla potvrzena nízká akutní toxicita po perorálním
podání, což dává předpoklad pro dobrý bezpečnostní profil při náhodném spolknutí krému s obsahem
lidokainu a prilokainu. Ve studiích reprodukční toxicity byla pozorována embryotoxicita nebo
fetotoxicita lidokainu v dávkách 25 mg/kg s.c. u králíků a u prilokainu v dávkách od 100 mg/kg i.m.
u potkanů. Lidokain nemá žádný vliv na postnatální vývoj mláďat potkanů v dávkách nižších než
jsou toxické dávky pro samici. Nebylo pozorováno poškození fertility samic a samců potkanů
lidokainem nebo prilokainem. Lidokain přechází přes placentární bariéru prostou difuzí. Poměr mezi
embryofetální dávkou a sérovou koncentrací u matky je 0,4 až 1,3.

Žádná z obou léčivých látek neměla genotoxický potenciál v in vitro a in vivo testech genotoxicity.
Studie na kancerogenitu nebyly provedeny s těmito léčivými látkami samotnými ani s jejich kombinací
s ohledem na indikace a trvání terapeutického použití těchto léčivých látek.

Metabolit lidokainu, 2,6-dimethylanilin, a metabolit prilokainu, o-toluidin, vykazují genotoxickou
aktivitu.
V neklinických toxikologických studiích bylo prokázáno, že tyto metabolity mají při dlouhodobé
expozici kancerogenní potenciál. Hodnocení rizika pro člověka srovnáním maximální expozice při
intermitentním podání lidokainu a prilokainu s expozicí v neklinických studiích ukazuje na
dostatečný bezpečnostní profil přípravku při klinickém podávání.

Byla prokázána dobrá lokální snášenlivost lidokainu a prilokainu v hmotnostním poměru 1:1 ve
formě emulze, krému nebo gelu na neporušené i porušené kůži a sliznicích.

Po jednorázové aplikaci emulze lidokainu a prilokainu v hmotnostním poměru 1:1 v dávce 50 mg/g
do oka pokusných zvířat byla pozorována významná iritace. Jedná se o stejnou koncentraci a
podobnoé složení jako u přípravku ROMLA. Tato oční reakce mohla být ovlivněna vyšší hodnotou
pH přípravku (přibližně 9), ale pravděpodobně částečně i iritačním potenciálem samotných
lokálních anestetik.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glyceromakrogol-hydroxystearát
Karbomer 974 P
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců
Po prvním otevření: 6 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem a mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hliníková tuba uvnitř lakovaná epoxyfenolovou pryskyřicí, zapečetěná latexovou zátkou a
uzavřená PP šroubovacím uzávěrem, krabička. Okluzivní krytí – polyuretanový film s adhezivní
akrylátovou vrstvou.

Velikost balení:

x 30g tuba
x 5g tuba
x 5g tuba a 2 okluzivní krytí
x 5g tuba a 3 okluzivní krytí
x 5g tuba
x 5g tuba a 12 okluzivních krytí

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření před použitím nebo podáním léčivého přípravku
Osoby, které často aplikují nebo odstraňují krém, by měly zajistit, že je vyloučen kontakt s přípravkem,
aby se předešlo rozvoji hypersensitivity.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MagnaPharm SK s. r. o.
Digital Park II/D, Einsteinova 23
851 01 Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

01/389/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 12. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 11.