Kimmtrak Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky léčiva u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly syndrom
z uvolnění cytokinů Nežádoucí účinky vedly k trvalému vysazení u 4 % pacientů, kteří užívali přípravek KIMMTRAK.
Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby přípravkem KIMMTRAK, byl
syndrom z uvolnění cytokinů.

Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jednomu přerušení podávání dávky se vyskytly u 26 % pacientů
léčených přípravkem KIMMTRAK dávky. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení podávání u ≥ 2 % pacientů, zahrnovaly únavu
zvýšení aspartátaminotransferázy lipázy
Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jedné úpravě dávky se vyskytly u 4,2 % pacientů ve skupině
léčené přípravkem KIMMTRAK. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly úpravu dávky u ≥ 1 %
pacientů, zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů 2-4
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u 378 pacientů s metastatickým uveálním
melanomem ve dvou klinických studiích doporučený režim dávkování přípravku KIMMTRAK 20 mikrogramů 1. den, 30 mikrogramů 8. den
a 68 mikrogramů 15. den, a poté 68 mikrogramů jednou týdně.

Četnost nežádoucích účinků přípravku je uvedena podle tříd orgánových systémů Class, SOCdefinovány následovně: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK v monoterapii
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Nasofaryngitida
Poruchy imunitního systému
Velmi časté Syndrom z uvolnění cytokinůPoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Snížená chuť k jídlu, hypomagnezémie, hyponatrémie,
hypokalcémie, hypokalémie
Méně časté Syndrom z rozpadu nádoru
Psychiatrické poruchy
Velmi časté Nespavost
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy2, závrať, parestezie
Časté Poruchy chuti
Srdeční poruchy
Velmi časté TachykardieČasté Arytmie2, fibrilace síníMéně časté Angina pectoris2, srdeční selháníCévní poruchy
Velmi časté Hypotenze2, návaly horka se zčervenáním obličeje,
hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel, dušnost
Časté Orofaryngeální bolest, hypoxieGastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea2, zvracení2, průjem, bolest břicha, zácpa, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka, svědění, suchá kůže, hypo-/hyperpigmentace4,
erytém
Časté Alopecie, noční pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest kloubů, bolest zad, bolest svalů, bolest končetin
Časté Svalové spasmy
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Pyrexie2, únava3, zimnice2, edém5, onemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Velmi časté Zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená
alaninaminotransferáza, zvýšená hladina bilirubinu v krvi,
zvýšená lipáza, anémie, snížený počet lymfocytů, snížená
hladina fosfátů vČastézvýšený počet bílých krvinek, zvýšená krevní alkalická
fosfatáza, zvýšená glykePLH
0pQ
CRS byl posuzován s použitím konsensu ASTCT ohledně kritérií CRS CRS je uváděn namísto CRS hlášeného zkoušejícím lékařem.
Některé příhody mohou být sdruženy s CRS nebo se může jednat o izolované hlášené příhody.
Zahrnuje únavu a astenii.
Zahrnuje získanou achromotrichii, efelidy, změnu zbarvení očních řas, hypopigmentaci očních řas,
změny barvy vlasů, lentigo, poruchu pigmentace, depigmentaci sítnice, depigmentaci kůže, změnu
zbarvení kůže, hyperpigmentaci kůže, hypopigmentaci kůže, solární lentigo, vitiligo.
Zahrnuje oční edém, otok očí, edém očních víček, periorbitální otok, periorbitální edém, otok očních
víček, faryngeální edém, edém rtů, otok rtů, edém obličeje, generalizovaný edém, lokalizovaný edém,
edém, periferní edém, periferní otok, otok, otok obličeje.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů
V klinické studii IMCgp100-202 se vyskytoval syndrom z uvolnění cytokinů konsensuální klasifikace ASTCT z roku 2019Celková incidence CRS zahrnovala 12 % příhod 1. stupně, 76 % příhod 2. stupně a 0,8 %
příhod 3. stupně. Nejčastěji pozorované příznaky CRS zahrnovaly zimnici, nauzeu, zvracení, únavu,
hypotenzi a bolest hlavy. Příhody 3. stupně, které lze pozorovat v souvislosti s CRS, zahrnují
tachykardii, hypoxii, anginu pectoris, síňový flutter a dysfunkci levé komory.

Většina zvládnuty podáním intravenózních tekutin, antipyretik nebo jedné dávky kortikosteroidu. Dva pacienti

Informace o klinické léčbě CRS viz bod 4.2, tabulka 1.

Akutní kožní reakce

Ve studii IMCgp100-202 se u 91 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK vyskytovaly akutní
kožní reakce, zahrnující vyrážku jakéhokoli stupně edém pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly zaznamenány příhody 3. stupně pacienty s pozorovanou vyrážkou byli pacienti s běžnou vyrážkou vyrážkou u 5 % pacientů a zahrnovaly vyrážku
Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK
a v průběhu času se snižovala četnost výskytu reakce ≥ 3. stupně 3. dávka; 8 %, 4. dávka: 3 %léčených přípravkem KIMMTRAK a medián doby do zlepšení na ≤ 1. stupeň byl 6 dnů.

Informace o klinické léčbě akutních kožních reakcí viz bod 4.2, tabulka 2.

Zvýšené jaterní enzymy

Ve studii IMCgp100-202, kde 95 % pacientů mělo již přítomné metastázy v játrech, bylo pozorováno
zvýšení ALT/AST na ≥ 1. stupeň u 65 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK. U 27 %
pacientů bylo hlášeno zvýšení hladiny bilirubinu a u těchto pacientů byl tento nález převážně spojen se
zvětšením velikosti jaterních metastáz. Obecně došlo k většině případů zvýšení ALT/AST 3. nebo
4. stupně v rámci prvních 3 infuzí přípravku KIMMTRAK. U většiny pacientů, kteří měli zvýšení
ALT/AST 3. nebo 4. stupně, došlo ke zlepšení na ≤ 1 stupeň během 7 dnů.

Imunogenicita

Protilátky proti tebentafuspu detekovány u 33 % pacientů ve studii IMCgp100-102, resp. u 29 % pacientů ve studii IMCgp100-202,
přičemž se jednalo o pacienty, kteří dostali kteroukoli dávku tebentafuspu. Medián doby do začátku
tvorby ADA byl 6 až 9 týdnů od zahájení léčby tebentafuspem.

Nebyl prokázán vliv ADA na bezpečnost nebo účinnost tebentafuspu, ačkoli malý počet pacientů,
u nichž se objevil vysoký titr ADA, neumožňuje vyslovit přesvědčivé závěry ve vztahu ke klinickému
dopadu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.