Kimmtrak Dávkování a způsob podání

Přípravek KIMMTRAK musí být podáván podle instrukcí a pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s použitím protinádorových látek, který je připraven léčit syndrom z uvolnění cytokinů v prostředí,
kde je okamžitě k dispozici kompletní resuscitační vybavení. Hospitalizace se doporučuje po dobu
nejméně prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK
Pacienti léčení přípravkem KIMMTRAK musí mít genotyp HLA-A*02:01, stanovený pomocí
validované genotypizační analýzy HLA.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku KIMMTRAK je 20 mikrogramů v den 1, 30 mikrogramů v den 8,
68 mikrogramů v den 15 a následně 68 mikrogramů jednou týdně KIMMTRAK se má pokračovat, dokud je pro pacienta klinickým přínosem a není přítomna
nepřijatelná toxicita
Premedikace

Aby se minimalizovalo riziko hypotenze spojené se syndromem z uvolnění cytokinů syndrome, CRSpodávat tekutiny na základě klinického posouzení a objemového stavu u daného pacienta.
U pacientů s již existující nedostatečností nadledvin užívajících udržovací dávky systémových
kortikosteroidů je třeba zvážit úpravu dávky kortikosteroidů ke zvládnutí rizika hypotenze.

Úpravy dávkování

Není doporučeno žádné snížení dávek přípravku KIMMTRAK. Podávání přípravku KIMMTRAK
musí být přerušeno nebo ukončeno, pokud je nutné léčit nežádoucí účinky, které jsou popsány
v tabulce 1 a v tabulce 2.

Při podezření na CRS je třeba diagnostikovat příznaky a okamžitě je léčit podle doporučení
v tabulce 1. Pokyny k léčbě akutních kožních reakcí viz tabulka 2.

Tabulka 1: Stanovení stupně CRS a pokyny k léčbě
Stupeň CRS* Léčba
1. stupeň 
Teplota ≥ 38 °C

Není přítomna hypotenze ani hypoxie 
• Pokračujte vsymptomatickou podporu. Sledujte, zda
nedojde k vystupňování závažnosti CRS.
2. stupeň
Teplota ≥ 38 °C

Hypotenze, která reaguje na podání tekutin
a nevyžaduje podání vazopresorů

Potřeba kyslíku vyžaduje zavedení nosní kanyly
pro aplikaci nízkého průtoku kyslíku kyslíku ≤ 6 l/minkyslíku v okolí pacienta

• Pokračujte vintravenózní bolusové dávky tekutin a kyslík
buď nosní kanylou pro aplikaci nízkého
průtoku kyslíku, nebo zvýšením koncentrace
kyslíku v okolí pacienta.

• Pokud se hypotenze a hypoxie nezlepší do
hodin nebo se CRS zhorší, podávejte
vysoké dávky intravenózního kortikosteroidu
ekvivalent
• U CRS 2. stupně, který perzistuje 2-3 hodiny≥ 2. stupně při více než jedné dávcepremedikaci kortikosteroidy dexamethason 4 mg nebo ekvivalentnejméně 30 PLQXWStupeň CRS* Léčba
3. stupeň
Teplota ≥ 38 °C

Vyžaduje podání vazopresoru, s vasopresinem
nebo bez něho

Vyžaduje zavedení nosní kanyly pro aplikaci
vysokého průtoku kyslíku > 6 l/minzpětného vdechování nebo Venturiho masku

• Přerušte podávání přípravku KIMMTRAK až
do vyřešení CRS a jeho následků.

• Podávejte vysoké dávky intravenózního
kortikosteroidu mg/kg/den nebo ekvivalent
• Podávejte tocilizumab podle potřeby
- Hmotnost pacienta ≤ 30 kg: 12 mg/kg
intravenózně po dobu 1 hodiny
- Hmotnost pacienta ≥ 30 kg: 8 mg/kg
intravenózně po dobu 1 hodiny dávka 800 mg
• Obnovte podávání přípravku KIMMTRAK
při stejné úrovni dávkování nezvyšujte, pokud CRS 3. stupně vznikl
během zvyšování úvodní dávky; jakmile je
dávkování tolerováno, znovu zvyšujte
• U CRS 3. stupně podejte premedikaci
kortikosteroidy nebo ekvivalentdávkou.

4. stupeň
Teplota ≥ 38 °C

Vyžaduje podání vazopresorů vasopresinuVyžaduje přetlakovou ventilaci BiPAP, intubaci a mechanickou ventilaci• Přípravek KIMMTRAK trvale vysaďte. 
 
• Podávejte intravenózní kortikosteroid methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo
ekvivalent* Založeno na konsensuální klasifikaci kritérií CRS Americké společnosti pro transplantační
a buněčnou terapii 2019Tabulka 2: Doporučený postup a úpravy dávky pro léčbu akutních kožních reakcí
Nežádoucí účinkyAkutní kožní reakce
2.KIMMTRAK až do dosažení
≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.

• Podávejte přípravky tlumící svědění
působící antihistaminikum
• Při symptomatické vyrážce, která
nereaguje na přípravky tlumící
svědění, podávejte léčbu topickými
kortikosteroidy.

• Při přetrvávajících příznacích
podávejte systémově steroidy.

• Obnovte zvyšování dávky přípravku
KIMMTRAK, pokud je současná
dávka nižší než 68 mikrogramů,
nebo obnovte podávání stejné
dávky, pokud bylo zvyšování dávky
dokončeno.

3.KIMMTRAK až do dosažení
≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.

• Podejte topický kortikosteroid
a perorální kortikosteroidy.

• Při perzistujících reakcích
neodpovídajících na perorální
podávání steroidů zvažte
intravenózní podání kortikosteroidu
mg/kg/den nebo ekvivalent
• Obnovte podávání přípravku
KIMMTRAK při stejné úrovni
dávky vznikla kožní reakce 3. stupně
během zvyšování úvodní dávky;
jakmile je dávkování tolerováno,
znovu zvyšujte
4. stupeň •vysaďte.

• Podávejte intravenózně
kortikosteroid methylprednisolon 2 mg/kg/den
nebo ekvivalentD Založeno na Obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky Criteria for Adverse. Events, CTCAEverze 4.03
Zvláštní populace

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku KIMMTRAK u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

U starších pacientů
Porucha funkce ledvin

Na základě analýz bezpečnosti a účinnosti není u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování, protože farmakokinetické údaje nejsou k dispozici; dávkování
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má proto probíhat s opatrností a za pečlivého sledování

Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění

Přípravek KIMMTRAK nebyl hodnocen u pacientů s významným srdečním onemocněním
v anamnéze. Pacienti se srdečním onemocněním, prodloužením QT intervalu a rizikovými faktory
srdečního selhání mají být pečlivě sledováni
Způsob podání

Přípravek KIMMTRAK je určen pro intravenózní podání. Doporučená doba podávání infuze je 15 až
20 minut.

Přípravek KIMMTRAK se musí naředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml s obsahem lidského albuminu pro intravenózní infuzi. Jedna injekční lahvička přípravku KIMMTRAK
je určena pouze pro jednorázové použití. S injekční lahvičkou přípravku KIMMTRAK netřepejte.

Návod k naředění a podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

První tři léčebné dávky

První tři léčebné dávky přípravku KIMMTRAK musí být podávány v nemocnici s nočním
monitorováním známek a příznaků CRS po dobu nejméně 16 hodin. Základní životní funkce mají být
monitorovány před podáním dávky a minimálně každé 4 hodiny až do vymizení příznaků. Pokud je to
klinicky indikováno, má být prováděno častější monitorování nebo prodloužena hospitalizace.

Pokud se u pacientů během kterékoli z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK vyskytne hypotenze
3. nebo 4. stupně, mají být tito pacienti během následujících tří infuzí sledováni každou hodinu po
dobu nejméně 4 hodin v ambulantním prostředí.

Následující léčebné dávky

Poté, kdy pacient toleruje dávku ve výši 68 mikrogramů léčebný zásahtřeba po každé infuzi minimálně 60 minut sledovat. U pacientů, kteří byli ambulantně léčeni
přípravkem KIMMTRAK po dobu nejméně 3 měsíců a nedošlo u nich k přerušení léčby delšímu než
týdny, lze ambulantní sledování po podání infuze u následujících dávek snížit na minimálně
30 minut.