Kimmtrak Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku KIMMTRAK u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Starší pacienti

U starších pacientů
Porucha funkce ledvin

Na základě analýz bezpečnosti a účinnosti není u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování, protože farmakokinetické údaje nejsou k dispozici; dávkování
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má proto probíhat s opatrností a za pečlivého sledování

Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění

Přípravek KIMMTRAK nebyl hodnocen u pacientů s významným srdečním onemocněním
v anamnéze. Pacienti se srdečním onemocněním, prodloužením QT intervalu a rizikovými faktory
srdečního selhání mají být pečlivě sledováni
Způsob podání

Přípravek KIMMTRAK je určen pro intravenózní podání. Doporučená doba podávání infuze je 15 až
20 minut.

Přípravek KIMMTRAK se musí naředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml s obsahem lidského albuminu pro intravenózní infuzi. Jedna injekční lahvička přípravku KIMMTRAK
je určena pouze pro jednorázové použití. S injekční lahvičkou přípravku KIMMTRAK netřepejte.

Návod k naředění a podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

První tři léčebné dávky

První tři léčebné dávky přípravku KIMMTRAK musí být podávány v nemocnici s nočním
monitorováním známek a příznaků CRS po dobu nejméně 16 hodin. Základní životní funkce mají být
monitorovány před podáním dávky a minimálně každé 4 hodiny až do vymizení příznaků. Pokud je to
klinicky indikováno, má být prováděno častější monitorování nebo prodloužena hospitalizace.

Pokud se u pacientů během kterékoli z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK vyskytne hypotenze
3. nebo 4. stupně, mají být tito pacienti během následujících tří infuzí sledováni každou hodinu po
dobu nejméně 4 hodin v ambulantním prostředí.

Následující léčebné dávky

Poté, kdy pacient toleruje dávku ve výši 68 mikrogramů léčebný zásahtřeba po každé infuzi minimálně 60 minut sledovat. U pacientů, kteří byli ambulantně léčeni
přípravkem KIMMTRAK po dobu nejméně 3 měsíců a nedošlo u nich k přerušení léčby delšímu než
týdny, lze ambulantní sledování po podání infuze u následujících dávek snížit na minimálně
30 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Syndrom z uvolnění cytokinů
Většina pacientů měla po infuzích tebentafuspu CRS. Diagnóza CRS byla nejčastěji založena na
pyrexii následované hypotenzí a vzácně hypoxií. Další často pozorované příznaky CRS zahrnovaly
zimnici, nauzeu, zvracení, únavu a bolest hlavy.

Ve většině případů CRS vznikl v den infuze s mediánem doby do vyřešení v délce 2 dny. Pyrexie byla
zaznamenána téměř ve všech případech CRS; u těchto pacientů se zvýšení tělesné teploty obecně
projevilo během prvních 8 hodin po infuzi tebentafuspu. CRS vzácně k přerušení léčby.

U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky CRS po dobu nejméně 16 hodin po prvních třech
infuzích tebentafuspu podaných v nemocničním prostředí s okamžitým přístupem k léčivým
přípravkům a k vybavení pro resuscitaci, aby bylo možné CRS zvládnout. Pokud je zjištěn CRS, musí
být zahájena okamžitá léčba s podpůrnou péčí zahrnující antipyretika, intravenózní podávání tekutin,
tocilizumabu nebo kortikosteroidů, aby se zabránilo vystupňování k závažným nebo život ohrožujícím
příhodám, a sledování musí pokračovat až do ústupu syndromu.

Při dalších dávkách mají být pacienti po léčbě pečlivě sledováni, aby byly včas rozpoznány známky
a příznaky CRS kardiovaskulárních poruch, mohou mít zvýšené riziko následků souvisejících s CRS.

Léčba tebentafuspem nebyla studována u pacientů s klinicky významným srdečním onemocněním bod 5.1
Akutní kožní reakce

U infuzí tebentafuspu byly hlášeny akutní kožní reakce, které mohou být založeny na jeho
mechanismu účinku a expresi gp100 v normálních melanocytech v kůži. Akutní kožní reakce
zahrnovaly zejména vyrážku, svědění, erytém a kožní edém
Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí tebentafuspu a v průběhu času se
snižovala jejich závažnost a četnost. Většina symptomů odezněla bez systémových kortikosteroidů
nebo jakýchkoli dlouhodobých následků.

Akutní kožní reakce lze léčit antihistaminiky a topickými kortikosteroidy. Při přetrvávajících nebo
závažných příznacích je třeba zvážit podávání systémových steroidů. Léčba známek a příznaků kožních
reakcí může vyžadovat dočasné odložení další léčby tebentafuspem
Srdeční onemocnění

U pacientů, kteří byli léčeni tebentafuspem, byly pozorovány srdeční příhody, jako je sinusová
tachykardie a arytmie být vystaveni zvýšenému riziku následků souvisejících s CRS a mají být pečlivě sledováni. Každý
pacient se známkami nebo příznaky odpovídajícími srdečním příhodám má být vyšetřen a neprodleně
léčen. Kromě toho má být zajištěna vhodná léčba jakéhokoli základního CRS jako spouštěcího
faktoru.

Po léčbě tebentafuspem byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu tebentafuspem se má provádět s opatrností u pacientů s predispozicí k prodloužení QT intervalu nebo
s prodloužením QT intervalu v anamnéze a u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo,
že prodlužují QT interval.

U všech pacientů má být před podáním tebentafuspu a po něm během prvních 3 týdnů léčby
a následně podle klinické indikace proveden elektrokardiogram 500 ms nebo se zvýší o ≥ 60 ms oproti výchozímu stavu, je třeba léčbu tebentafuspem přerušit
a zajistit léčbu všech základních spouštěcích faktorů včetně elektrolytových abnormalit. Léčba
tebentafuspem se má obnovit, jakmile se interval QTcF zkrátí na < 500 ms nebo je < 60 ms oproti
výchozímu stavu. Podávání tebentafuspu je třeba pozastavit nebo ukončit v závislosti na přetrvávání
a závažnosti srdeční příhody a případného přidruženého CRS
Antikoncepce

Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby tebentafuspem a alespoň
týden po poslední dávce tebentafuspu
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.