Combair nexthaler Bezpečnost (v těhotenství)

Neklinické údaje individuálních komponent přípravku Combair Nexthaler založené na konvenčních
studiích farmakologie bezpečnosti a toxicity po opakovaném podání neodhalují žádná speciální rizika
pro člověka. Profil toxicity kombinace ukazuje, že jednotlivé komponenty nevedou ke zvýšení toxicity
nebo neočekávaným zjištěním.

Reprodukční studie u potkanů prokázaly účinky závislé na dávce. Přítomnost beklometason-
dipropionátu ve vysokých dávkách byla spojena se sníženou fertilitou samic, sníženým počtem
implantací a embryofetální toxicitou. Vysoké dávky kortikosteroidů podávané březím zvířatům vedou
k abnormalitám fetálního vývoje, včetně rozštěpu patra a zpomalení nitroděložního růstu. Je
pravděpodobné, že účinky pozorované u kombinace beklometason-dipropionát/formoterol byly
způsobené beklometason-dipropionátem. Tyto účinky byly pozorovány pouze u vysoké systémové
expozice aktivnímu metabolitu beklometason-17-monopropionátu (více než 200násobek očekávané
plazmatické hladiny u pacientů). Kromě toho byly ve zvířecích studiích pozorovány delší trvání
gestace a porodu, vliv, který lze připsat známým tokolytickým účinkům beta2-sympatomimetik. Tyto
účinky byly pozorovány u hladin formoterolu v plazmě samic nižších než hladiny očekávané u
pacientů léčených přípravkem Combair Nexthaler.
Studie genotoxicity provedené s kombinací beklometason-dipropionát/formoterol neprokazují
mutagenní potenciál. S navrhovanou kombinací nebyly provedeny žádné studie karcinogenity. Zvířecí
údaje hlášené pro individuální složky nesvědčí pro žádné potenciální riziko karcinogenity u člověka.