Taflotan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázovém denním očním podávání jedné kapky 0,0015 % očních kapek tafluprostu bez
konzervační látky v jednodávkovém obalu do obou očí po dobu 8 dnů byly plazmatické koncentrace
kyseliny tafluprostu nízké a měly podobné profily ve dnech 1 a 8. Plazmatické koncentrace
dosahovaly vrcholových hodnot za 10 minut po podání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml)
do jedné hodiny po podání. Průměrné hodnoty Cmax (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC0-last (394,3 a 431,pg*min/ml) byly podobné v den 1 a 8, což naznačuje, že bylo během prvního týdne očního podávání
dosaženo ustálené koncentrace léčiva. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly
v systémové biologické dostupnosti mezi preparátem s konzervační látkou a preparátem bez ní.

Ve studii na králících byla absorpce tafluprostu do komorové vody srovnatelná po jednom očním
podání v kapkách 0,0015% očního roztoku tafluprostu s konzervační látkou a bez ní.

Distribuce
U opic nedošlo k žádné specifické distribuci radioaktivně značeného tafluprostu do oblasti duhovky,
ciliárního tělíska či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu
k pigmentu melaninu. Ve studii využívající autoradiografii celého těla u potkanů byla pozorována
nejvyšší koncentrace radioaktivity v rohovce a dále v očních víčkách, očním bělmu a duhovce.
Radioaktivita mimo oko byla rozložena v slzném aparátu, patru, jícnu a trávicím traktu, ledvinách,
játrech, žlučníku a močovém měchýři.

Vazba kyseliny tafluprostu na lidský sérový albumin in vitro byla 99 % při 500 ng/ml kyseliny
tafluprostu.

Biotransformace
Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u člověka, která byla testována in vitro, je hydrolýza na
farmakologicky aktivní metabolit, kyselinu tafluprostu, která je dále metabolizována glukuronidací
nebo beta-oxidací. Produkty beta-oxidace, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprostu, které jsou
farmakologicky neaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzym systému
cytochromu P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprostu nepodílí. Na základě studie u
rohovkové tkáně králíků a s purifikovanými enzymy je hlavní esterázou zodpovědnou za esterovou
hydrolýzu na kyselinu tafluprostu karboxyl esteráza. Butylcholin esteráza, ale nikoliv acetylcholin
esteráza, může také přispívat k hydrolýze.


Eliminace
Po podávání 3H-tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dnů do obou očí
u potkanů se přibližně 87 % celkové radioaktivní dávky objevilo ve výkalech. Procento celkové dávky
vyloučené v moči bylo asi 27-38 % a přibližně 44-58 % dávky se vyloučilo ve stolici.