TAFLOTAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAFLOTAN 15 mikrogramů/ml oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml očních kapek, roztoku, obsahuje tafluprostum 15 mikrogramů.

Jeden jednodávkový obal (0,3 ml) očních kapek, roztoku, obsahuje tafluprostum 4,5 mikrogramů.
Jedna kapka (přibližně 30 mikrolitrů) obsahuje asi tafluprostum 0,45 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml přípravku obsahuje 1,2 mg fosfátů a jedna kapka
obsahuje přibližně 0,04 mg fosfátů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu (oční kapky).

Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a okulární
hypertenzí.

Jako monoterapie u pacientů:
o kteří by měli prospěch z očních kapek neobsahujících konzervační látky,
o kteří nedostatečně reagují na terapii první linie,
o u nichž je terapie první linie kontraindikována nebo ji nesnášejí.

Jako adjunktivní terapie k beta blokátorům.

TAFLOTAN je indikován u dospělých ve věku ≥ 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka TAFLOTANu do spojivkového vaku postiženého oka(očí) jednou
denně večer.

Frekvence podávání nemá být vyšší než jedenkrát denně, protože častější aplikace má za následek
menší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pouze k jednorázovému použití, jeden obal dostačuje na léčbu obou očí. Jakýkoliv nepoužitý roztok je
nutno zlikvidovat ihned po použití.


Použití u starších pacientů
U starších pacientů není zapotřebí žádné úpravy dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tafluprostu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Použití při poruše funkce ledvin/jater
Tafluprost nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater, a proto se má u těchto pacientů
používat s opatrností.

Způsob podání
Pro snížení rizika ztmavnutí kůže očních víček je zapotřebí, aby pacienti odstranili otřením z kůže
jakýkoliv nadbytečný roztok. Jako u jiných očních kapek se doporučuje podání nasolakrimální okluze
nebo jemné zavření očního víčka. Tím se může snížit systémová absorpce léčivých přípravků
podávaných oční cestou.

Jestliže se používá více než jeden lokálně podávaný oftalmologický léčivý přípravek, je zapotřebí je
podávat jednotlivě v rozpětí nejméně 5 minut po sobě.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku tafluprost nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti růstu očních řas, ztmavnutí kůže
očních víček a zvýšení pigmentace duhovky. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou
způsobit rozdíl ve vzhledu očí v případě, že se léčí pouze jedno oko.

Změna pigmentace duhovky nastává pomalu a nemusí být několik měsíců patrná. Změna barvy očí
byla převážně pozorována u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modrohnědou, šedohnědou,
žlutohnědou nebo zelenohnědou. Riziko celoživotní heterochromie u jednotlivých očí v případech
jednostranné léčby je zřejmé.

Existuje možnost růstu chloupků v místech, kde roztok tafluprostu přichází opakovaně do kontaktu
s povrchem kůže.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím tafluprostu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným
úhlem, glaukomu s úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Zkušenosti s použitím tafluprostu
u afakických pacientů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou pouze omezené.

Opatrnost se doporučuje při podávání tafluprostu pacientům s afakií, pacientům s pseudofakií s
natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předněkomorovou čočkou nebo u pacientů se známými
rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém nebo iritidou/uveitidou.

Nejsou žádné zkušenosti u pacientů se závažným astmatem. Takové pacienty je proto nutné léčit
s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U lidí se neočekávají žádné interakce, protože systémové koncentrace tafluprostu jsou po očním
podání mimořádně nízké. Proto nebyly prováděny specifické interakční studie s tafluprostem a jinými
léčivými přípravky.
V klinických studiích byl tafluprost používán souběžně s timololem, aniž by se prokázala interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku/ženy používající antikoncepci.
TAFLOTAN se nesmí používat u žen ve fertilním věku, pokud se nepoužijí odpovídající
antikoncepční prostředky (viz bod 5.3).

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tafluprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Tafluprost může mít
škodlivý farmakologický účinek na těhotenství a/nebo na plod/novorozence. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Proto nemá být TAFLOTAN podáván v těhotenství,
pokud to není nezbytně nutné (v případě, že nejsou k dispozici žádné další možnosti léčby).

Kojení
Není známo, zda se tafluprost nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na
potkanech prokázala vylučování tafluprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka po lokálním
podání (viz bod 5.3). Proto se tafluprost nemá používat v období kojení.

Fertilita
U samců a samic potkanů nedošlo k ovlivnění páření a fertility po intravenózních dávkách tafluprostu
až 100 mikrogramů/kg/den.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tafluprost nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Stejně jako u jakékoliv jiné oční
léčby, jestliže při používání dojde k přechodnému vyvolání rozmazaného vidění, pacient má počkat
před řízením nebo obsluhou strojů, dokud se vidění nevrátí do původního stavu.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo více než 1 400 pacientů léčeno tafluprostem s konzervačními látkami buď
jako monoterapií nebo jako adjunktivní terapií k timololu 0,5 %. Nejčastěji hlášeným nežádoucím
účinkem souvisejícím s léčbou byla oční hyperémie. Vyskytovala se přibližně u 13 % pacientů
účastnících se klinických studií s tafluprostem s konzervačními látkami v Evropě a v USA. Ve většině
případů byla mírná a vedla k ukončení léčby průměrně u 0,4 % pacientů účastnících se pivotních
studií. Ve 3měsíční fázi III studie ve Spojených státech srovnávající tafluprost bez konzervačních látek
s timololem bez konzervačních látek se oční hyperémie vyskytla u 4,1 % (13/320) pacientů léčených
tafluprostem.

Následující nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny během klinických hodnocení
prováděných s tafluprostem v Evropě a v USA po maximální sledovací období 24 měsíců:

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu.

Poruchy nervového systému

Časté (≥1/100 až < 1/10): bolest hlavy

Poruchy oka

Časté (≥1/100 až < 1/10): oční pruritus, podráždění oka, bolest oka, hyperémie spojivky/oka, změny
očních řas (zvětšená délka, tloušťka a počet řas), suché oko, pocit cizího tělesa v očích, změny barvy
očních řas, erytém očního víčka, keratitis punctata superficialis, fotofobie, zvýšené slzení, rozmazané
vidění, snížená ostrost vidění a zvýšená pigmentace duhovky.

Méně časté (≥1/1000 až <1/100): pigmentace víček, edém očních víček, astenopie, konjunktivální
edém, výtok z očí, blefaritida, buňky v přední komoře, oční diskomfort, zarudnutí přední komory,

pigmentace spojivky, spojivkové folikuly, alergická konjunktivitida a abnormální pocit v oku.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): iritida/uveitida, prohloubení záhybu očního víčka,
makulární edém/cystoidní makulární edém.

Velmi vzácně byly ve spojitosti s používáním očních kapek obsahujících fosfát zaznamenány případy
kalcifikace rohovky u některých pacientů se závažných poškozením rohovky.

Respirační poruchy

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): exacerbace astmatu, dyspnoe

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté (≥1/1000 až <1/100): hypertrichóza očních víček

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po očním podání je nepravděpodobné, že by došlo k předávkování.
Jestliže dojde k předávkování, léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analogy prostaglandinů

ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Tafluprost je fluorovaným analogem prostaglandinu F2α. Kyselina tafluprostu, biologicky aktivní
metabolit tafluprostu, je vysoce účinným a selektivním agonistou receptoru humánního prostanoidu
FP. Kyselina tafluprostu má 12krát vyšší afinitu k FP receptoru než latanoprost. Farmakodynamické
studie u opic naznačují, že tafluprost snižuje nitrooční tlak zvýšením uveosklerálního odtoku
komorové vody.

Farmakodynamické účinky
Pokusy u opic s normálním a zvýšením nitroočním tlakem ukázaly, že tafluprost je léčivou látkou
snižující nitrooční tlak. Ve studii hodnotící účinek na snížení nitroočního tlaku u metabolitů
tafluprostu došlo ke snížení nitroočního tlaku pouze u kyseliny tafluprostu.

Když byli léčeni králíci 0,0015% oftalmologickým roztokem tafluprostu jednou denně po 4 týdny,
došlo k významnému zvýšení průtoku krve (15 %) papilou optického nervu v porovnání s výchozím
stavem při měření metodou laser speckle flowgraphy v den 14 a 28.

Klinická účinnost

Snížení nitroočního tlaku začíná po 2 až 4 hodinách po prvním podání a maximálního účinku je
dosaženo přibližně za 12 hodin po nakapání. Doba trvání účinku se udržuje nejméně po 24 hodin.
Pivotní studie s tafluprostovým preparátem obsahujícím konzervační látku benzalkonium chlorid
prokázaly, že tafluprost je účinný jako monoterapie a má aditivní účinek při podávání jakožto
adjunktivní terapie k timololu: V 6měsíční studii prokázal tafluprost významný účinek při snížení
nitroočního tlaku o 6 až 8 mmHg v různých časových bodech dne při porovnání s 7 až 9 mmHg
u latanoprostu. Ve druhé 6měsíční klinické studii snížil tafluprost nitrooční tlak o 5 až 7 mmHg
v porovnání se snížením o 4 až 6 mmHg u timololu. Účinek snížení nitroočního tlaku tafluprostem se
udržoval prodloužením těchto studií až po 12 měsíců. V 6týdenní studii byl účinek talufrostu na
snížení nitroočního tlaku porovnáván s jeho vehikulem při adjunktivním použití s timololem. Při
porovnání s výchozími hodnotami (měřeno po 4týdenním podávání timololu) byly dodatečné učinky
na snížení nitroočního tlaku 5 až 6 mmHg ve skupině timololu-tafluprost a 3 až 4 mmHg ve skupině
timololu-vehikulum. Preparáty tafluprostu s konzervační látkou a bez ní prokázaly podobný účinek na
snížení nitroočního tlaku o více než 5 mmHg v malé zkřížené studii se 4týdenní dobou léčby. Dále, ve
měsíční studii ve Spojených státech srovnávající tafluprost bez konzervačních látek s timololem bez
konzervačních látek činilo snížení nitroočního tlaku u tafluprostu 6,2 až 7,4 mmHg v různých
časových bodech, zatímco u timololu se snížení nitroočního tlaku pohybovalo od 5,3 do 7,5 mmHg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázovém denním očním podávání jedné kapky 0,0015 % očních kapek tafluprostu bez
konzervační látky v jednodávkovém obalu do obou očí po dobu 8 dnů byly plazmatické koncentrace
kyseliny tafluprostu nízké a měly podobné profily ve dnech 1 a 8. Plazmatické koncentrace
dosahovaly vrcholových hodnot za 10 minut po podání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml)
do jedné hodiny po podání. Průměrné hodnoty Cmax (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC0-last (394,3 a 431,pg*min/ml) byly podobné v den 1 a 8, což naznačuje, že bylo během prvního týdne očního podávání
dosaženo ustálené koncentrace léčiva. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly
v systémové biologické dostupnosti mezi preparátem s konzervační látkou a preparátem bez ní.

Ve studii na králících byla absorpce tafluprostu do komorové vody srovnatelná po jednom očním
podání v kapkách 0,0015% očního roztoku tafluprostu s konzervační látkou a bez ní.

Distribuce
U opic nedošlo k žádné specifické distribuci radioaktivně značeného tafluprostu do oblasti duhovky,
ciliárního tělíska či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu
k pigmentu melaninu. Ve studii využívající autoradiografii celého těla u potkanů byla pozorována
nejvyšší koncentrace radioaktivity v rohovce a dále v očních víčkách, očním bělmu a duhovce.
Radioaktivita mimo oko byla rozložena v slzném aparátu, patru, jícnu a trávicím traktu, ledvinách,
játrech, žlučníku a močovém měchýři.

Vazba kyseliny tafluprostu na lidský sérový albumin in vitro byla 99 % při 500 ng/ml kyseliny
tafluprostu.

Biotransformace
Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u člověka, která byla testována in vitro, je hydrolýza na
farmakologicky aktivní metabolit, kyselinu tafluprostu, která je dále metabolizována glukuronidací
nebo beta-oxidací. Produkty beta-oxidace, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprostu, které jsou
farmakologicky neaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzym systému
cytochromu P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprostu nepodílí. Na základě studie u
rohovkové tkáně králíků a s purifikovanými enzymy je hlavní esterázou zodpovědnou za esterovou
hydrolýzu na kyselinu tafluprostu karboxyl esteráza. Butylcholin esteráza, ale nikoliv acetylcholin
esteráza, může také přispívat k hydrolýze.


Eliminace
Po podávání 3H-tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dnů do obou očí
u potkanů se přibližně 87 % celkové radioaktivní dávky objevilo ve výkalech. Procento celkové dávky
vyloučené v moči bylo asi 27-38 % a přibližně 44-58 % dávky se vyloučilo ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, systémové toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Jako u jiných agonistů PGF2 opakované lokální oční podání dávky
tafluprostu opicím vedlo k ireverzibilním účinkům na pigmentaci duhovky a reverzibilnímu zvětšení
oční štěrbiny.

Zvýšená koncentrace in vitro v dělohách potkanů a králíků byla pozorována u koncentrací kyseliny
tafluprostu, která překročila 4krát v prvním a 40krát ve druhém případě maximální plazmatické
koncentrace kyseliny tafluprostu u lidí. Uterotonické působení tafluprostu nebylo testováno
na preparátech z lidských děloh.

Studie reprodukční toxicity byly prováděny na potkanech a králících při intravenózním podání.
U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo ranný vývoj embryí při
systémové expozici překračující 12 000krát maximální klinickou expozici založenou na Cmax nebo
větší než 2 200násobek na základě AUC.

V konvenčních studiích vývoje embrya a plodu způsoboval tafluprost snížení tělesné hmotnosti plodu
a zvyšoval postimplantační ztráty. Tafluprost zvyšoval výskyt kosterních abnormalit u potkanů a
stejně tak výskyt malformací lebky, mozku a páteře u králíků. Ve studiích s králíky byly plazmatické
hladiny tafluprostu a jeho metabolitů pod úrovní kvantifikace.

V prenatální a postnatální vývojové studii u potkanů byla pozorována zvýšená mortalita nově
narozených mláďat, snížená tělesná hmotnost a opožděný rozvoj slechů u mláďat při dávkách
tafluprostu vyšších než 20násobek klinické dávky.

Experimenty u potkanů s radioaktivně značeným tafluprostem ukázaly, že přibližně 0,1 % lokálně
aplikované dávky do očí bylo převedeno do mléka. Protože je poločas aktivního metabolitu (kyselina
tafluprostu) v plazmě velmi krátký (není detekovatelný u lidí po 30 minutách), většina radioaktivity
pravděpodobně zastupovala metabolity s malou nebo žádnou farmakologickou aktivitou. Na základě
metabolismu léčiva a přirozených prostaglandinů se očekává, že perorální biologická dostupnost bude
velmi nízká.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dinatrium-edetátu
Polysorbát Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný k úpravě pH
Voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti


roky.
Po prvním otevření fóliového vaku: 28 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).
Po otevření fóliového vaku:
• uchovávejte jednodávkové obaly v původním fóliovém vaku.
• uchovávejte při teplotě do 25 °C
• zlikvidujte otevřený jednodávkový obal s jakýmkoliv zbývajícím roztokem bezprostředně po
použití.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávkové obaly z polyethylenu o nízké hustotě (LDPE) zabalené ve fóliovém vaku.
Jednodávkový obal má objem plnění 0,3 ml a v každém fóliovém vaku je deset obalů.

K dispozici jsou následující velikosti balení: 30 x 0,3 ml jednodávkových obalů a 90 x 0,3 ml
jednodávkových obalů.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy
Niittyhaankatu 33720 Tampere
Finsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/314/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.6.Datum posledního prodloužení registrace: 9.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 12.