Ryaltris Bezpečnost (v těhotenství)

Olopatadin:
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie u zvířat prokázaly snížený růst kojených mláďat samic, kterým byly podávány systémové dávky
olopatadinu, které výrazně překračovaly maximální hladinu doporučenou pro intranazální podání u
člověka. Olopatadin byl detekován v mléce kojících samic potkanů po perorálním podání.

Mometason-furoát:
Nebyly prokázány žádné toxikologické účinky specifické pro expozici mometason-furoátu. Všechny
pozorované účinky jsou typické pro tuto třídu látek a souvisejí se zvýšenými farmakologickými účinky
glukokortikoidů.

Výsledky předklinických studií prokázaly, že mometason-furoát nemá androgenní, antiandrogenní,
estrogenní nebo antiestrogenní aktivitu, ale stejně jako ostatní glukokortikoidy vykazuje na zvířecích
modelech některé antiuterotrofní účinky a oddaluje vaginální otevření při perorálním podávání
vysokých dávek 56 mg/kg/den a 280 mg/kg/den.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy má mometason-furoát při vysokých koncentracích klastogenní
potenciál in vitro. Avšak při terapeuticky relevantních dávkách se neočekávají žádné mutagenní účinky.

Ve studiích reprodukční funkce subkutánní mometason-furoát v dávce 15 mikrogramů/kg způsobil
prodloužení gestační doby, prodlouží trvání a větší obtížnost porodu s následným nižším přežíváním a
nižší tělesnou hmotností nebo nižšími hmotnostními přírůstky u potomků. Na plodnost nebyl žádný vliv.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy se i mometason-furoát ukázal u hlodavců a králíků jako
teratogenní. U potkanů byl pozorován výskyt pupeční kýly, u myší výskyt rozštěpu patra a u králíků
výskyt ageneze žlučníku, pupeční kýly a ohnutých předních tlapek. Dále byly pozorovány rovněž nižší
hmotnostní přírůstky u samic potkanů, účinky na růst plodu (nižší tělesná hmotnost plodu a/nebo
opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší a nižší přežívání nově narozených mláďat u myší.

Karcinogenní potenciál inhalačního mometason-furoátu (aerosol s CFC pohonem a surfaktantem) v
koncentraci 0,25 až 2,0 mikrogramů/l byl studován v 24měsíční studii u myší a potkanů. Byly zjištěny
typické účinky glukokortikoidů, včetně několika nenádorových lézí. U žádného typu nádoru nebyla
zjištěna statisticky významná závislost na velikosti dávky.

Ryaltris nosní sprej
Studie toxicity po opakovaném nosním podávání Ryaltrisu u potkanů po dobu až 13 týdnů neodhalily
žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání s jednotlivými složkami.