RYALTRIS - souhrn údajů a příbalový leták

Oprava k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ryaltris 25 mikrogramů/600 mikrogramů/dávka nosní sprej, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna podaná dávka (dávka, která vyjde z rozprašovače = vstřik) obsahuje mometasoni furoas
monohydricus odpovídající mometasoni furoas 25 mikrogramů a olopatadini hydrochloridum
odpovídající olopatadinum 600 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem
Jeden vstřik obsahuje 0,02 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze.
Bílá, homogenní suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Ryaltris je indikován u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších pro léčbu středně
závažných až závažných nosních symptomů spojených s alergickou rýmou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající (12 let a starší)
Obvyklá doporučená dávka jsou dva vstřiky do každé nosní dírky dvakrát denně (ráno a večer).

Děti do 12 let
Přípravek Ryaltris se nedoporučuje používat u dětí mladších 12 let, protože u této věkové skupiny nebyla
stanovena bezpečnost a účinnost.

Starší populace
U této populace není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin a jater
Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater, nicméně u těchto pacientů
se neočekává žádná úprava dávek vzhledem k absorpci, metabolismu a eliminaci léčivých látek (viz bod
5.2).

Způsob podání

Přípravek Ryaltris je určen pouze k nosnímu podání.

Před podáním první dávky lahvičku dobře protřepejte a 6krát stiskněte sprejový mechanismus (dokud
nedosáhnete rovnoměrně rozptýleného spreje). Pokud se dávkovač nepoužívá po dobu 14 dnů nebo déle,
uveďte jej před dalším použitím do chodu 2 stisky, dokud není vidět rovnoměrně rozptýlený sprej.

Před každým použitím lahvičku minimálně 10 sekund protřepejte. Po použití spreje opatrně otřete trysku
čistým kapesníkem nebo tamponem a nasaďte víčko, aby nedošlo k ucpání trysky. Lahvičku je třeba
zlikvidovat po dosažení vyznačeného počtu vstřiků nebo za 2 měsíce od prvního použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Ryaltris se nesmí používat v případě neléčené lokální infekce zahrnující nosní sliznici, jako
je například infekce virem herpes simplex.

Vzhledem k inhibičnímu vlivu kortikosteroidů na hojení ran pacienti, kteří prodělali nedávnou operaci
nosu nebo úraz nosu, nesmí kortikosteroidy aplikovat nazálně do doby, než dojde ke zhojení rány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lokální účinky na nos
U pacientů po intranazální aplikaci antihistaminik byly hlášeny případy ulcerace nosu a perforace nosní
přepážky.
Po intranazální aplikaci kortikosteroidů byly hlášeny případy perforace nosní přepážky.
Pacienti užívající přípravek Ryaltris po dobu několika měsíců nebo déle mají být pravidelně vyšetřováni
na možné změny nosní sliznice.
Přípravek Ryaltris se nedoporučuje při perforaci nosní přepážky (viz bod 4.8).

U pacientů po intranazální aplikaci antihistaminik a kortikosteroidů byly hlášeny případy epistaxe (viz
bod 4.8).

V klinických studiích s mometason-furoátem podávaným intranazálně došlo k rozvoji lokálních infekcí
nosu a hltanu Candida albicans. Když se taková infekce vyvine, může vyžadovat léčbu vhodnou lokální
terapií a přerušení léčby přípravkem Ryaltris. Pacienti užívající přípravek Ryaltris po dobu několika
měsíců nebo déle mají být pravidelně vyšetřováni na přítomnost infekce Candida nebo jiné známky
nežádoucích účinků na nosní sliznici.

Poruchy zraku
U systémového a topického (včetně intranazálního) užívání kortikosteroidů mohou být hlášeny poruchy
zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být
zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin poruch zraku, mezi které
patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, jako je centrální serózní chorioretinopatie (CSCR)
která byla hlášena po systémovém i topickém použití kortikosteroidů.

Hypersenzitivní reakce
Po intranazálním podání monohydrátu mometason-furoátu a olopatadin-hydrochloridu se mohou objevit
reakce z přecitlivělosti, včetně případů sípání. Pokud se takové reakce vyskytnou, přestaňte přípravek
Ryaltris užívat (viz bod 4.8).

Imunosuprese
Osoby užívající léky potlačující imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy, jsou náchylnější k infekcím
než zdravé osoby. Například plané neštovice a spalničky mohou mít u citlivých dětí nebo dospělých
užívajících kortikosteroidy závažnější nebo dokonce fatální průběh. U dětí nebo dospělých, kteří neměli
tato onemocnění nebo nebyli řádně očkováni, je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby nebyli těmto
nemocem vystaveni. Jak dávka, cesta podání a doba podávání kortikosteroidů ovlivňují riziko vzniku
diseminované infekce není známo.

Kortikosteroidy mají být používány s opatrností, pokud vůbec, u pacientů s tuberkulózní infekcí
dýchacích cest v aktivním nebo klidovém stadiu, s neléčenými lokálními nebo systémovými plísňovými
nebo bakteriálními infekcemi, systémovými virovými nebo parazitárními infekcemi nebo očním herpes
simplex z důvodu možného zhoršení těchto infekcí.

Systémové účinky kortikosteroidů
Potenciální systémové účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, adrenální
suprese, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, kataraktu, glaukom a vzácněji řadu psychologických
nebo behaviorálních účinků, včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese
nebo agresivity (zejména u dětí).

Pokud se intranazální steroidy používají ve vyšších než doporučených dávkách nebo u citlivých jedinců
v doporučených dávkách, mohou se objevit systémové kortikosteroidní účinky, jako je
hyperkortikalismus a adrenální suprese. Dojde-li k takovým změnám, má být dávkování přípravku
Rylatris vysazováno pomalu, v souladu s přijatými postupy pro ukončení léčby perorálními
kortikosteroidy. Současné užívání intranazálních kortikosteroidů s jinými inhalačními kortikosteroidy
by mohlo zvýšit riziko známek nebo příznaků hyperkortikalismu a / nebo potlačení osy hypotalamus-
hypofýza-nadledviny.
Pokud je zřejmé, že byly podány vyšší dávky, než je doporučeno, má se během stresových období nebo
plánovaného chirurgického zákroku zvážit podávání dodatečných systémových kortikosteroidů.

Nahrazení systémového kortikosteroidu topickým kortikosteroidem může být doprovázeno známkami
nedostatečnosti nadledvin a u některých pacientů se mohou objevit příznaky z vysazení (např. bolest
kloubů a/nebo svalů, malátnost a deprese). Pacienti, kteří byli dříve dlouhodobě léčeni systémovými
kortikosteroidy a byli převedeni na topické kortikosteroidy, mají být pečlivě sledováni z důvodu akutní
nedostatečnosti nadledvin v reakci na stres. U pacientů, kteří mají astma nebo jiné klinické stavy
vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy, může příliš rychlý pokles systémových
kortikosteroidů způsobit závažné zhoršení jejich příznaků.

Somnolence
Podobně jako jiná antihistaminika může olopatadin u některých pacientů způsobit somnolenci, je-li
vstřebáván systémově.

Pacienti mají být upozorněni na to, aby se po podání přípravku Ryaltris neangažovali v nebezpečných
činnostech vyžadujících úplnou duševní bdělost a motorickou koordinaci, jako je obsluha strojů nebo
řízení motorového vozidla. Je třeba vyhnout se současnému užívání přípravku Ryaltris s alkoholem nebo
jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), protože může dojít k dalšímu snížení bdělosti
a dalšímu zhoršení výkonu CNS.
Po podání přípravku Ryaltris byla v klinických studiích hlášena somnolence (viz bod 4.8).

Antihistaminové účinky
Současné užívání olopatadinu (např. očních kapek) nebo jiných antihistaminik podávaných nosní, oční
nebo perorální cestou může zvýšit riziko nežádoucích účinků antihistaminik.

Pediatrická populace

Doporučuje se pravidelně sledovat výšku dětí dlouhodobě léčených nazálními kortikosteroidy. Jestliže
je růst zpomalený, je třeba léčbu přehodnotit za účelem snížení dávek nazálních kortikosteroidů, pokud
možno na nejnižší dávku, která účinně kontroluje symptomy. Dále je třeba zvážit vyšetření pacienta u
pediatrického specialisty.

Pomocné látky
Ryaltris obsahuje 0,02 mg benzalkonium-chloridu v jednom vstřiku. Benzalkonium-chlorid může
způsobit podráždění nebo otok nosní sliznice, zvláště pokud je používán dlouhodobě.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s přípravkem Ryaltris.
Očekává se, že jakékoli interakce z kombinace olopatadinu a mometason-furoátu budou odrážet
interakce jednotlivých složek, protože nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi
olopatadinem a mometason-furoátem při kombinovaném podání.

Olopatadin:
Neočekávají se žádné interakce mezi olopatadinem a jinými léky (viz bod 5.2).

Mometason-furoát:
Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V
takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Mometason-furoát:
Údaje o podávání mometason-furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Olopatadin:
Údaje o podávání intranazálního olopatadinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podání (viz bod 5.3).

Přípravek Ryaltris se nemá používat v těhotenství, pokud potenciální přínos pro matku nepřevýší
jakékoliv potenciální riziko pro matku, plod nebo dítě. Děti narozené matkám, které užívaly
kortikosteroidy během těhotenství, mají být pečlivě sledovány kvůli nebezpečí hypofunkce nadledvin.

Kojení
Mometason-furoát:
Není známo, zda se mometason-furoát vylučuje do lidského mateřského mléka.

Olopatadin:
Dostupné údaje u zvířat prokázaly vylučování olopatadinu do mléka po perorálním podání (podrobnosti
viz bod 5.3). Nelze vyloučit riziko pro novorozence/kojence.
Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Ryaltris, s přihlédnutím
k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku.

Fertilita
K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se plodnosti.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se účinku mometason-furoátu na plodnost. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, avšak nikoliv vliv na plodnost.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se účinku olopatadinu na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V ojedinělých případech se při používání přípravku Ryaltris mohou objevit závrať, letargie, únava a
somnolence. V těchto případech může být snížena schopnost řídit a obsluhovat stroje. Alkohol může
tento účinek zesílit.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby přípravkem Ryaltris byla dysgeuzie (nepříjemná
chuť specifická pro danou látku), epistaxe a nosní diskomfort.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií a po uvedení přípravku na trh a jsou
uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Frekvence Časté Méně časté Vzácné Není známo
Třída orgánových
systémů
Infekce a infestace Bakteriální
vaginóza
Faryngitida*
Infekce horního
respiračního
traktu*
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
včetně
anafylaktických
reakcí,
angioedém,
bronchospasmus
a dyspnoe*
Psychiatrické poruchy Úzkost
Deprese
Nespavost

Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie
(nepříjemná
chuť)
Závrať
Bolest hlavy
Somnolence
Letargie
Migréna

Poruchy oka Rozmazané
vidění
Suché oko
Oční diskomfort
Katarakta *
Glaukom*
Zvýšený
nitrooční tlak *
Poruchy ucha a labyrintu Bolest ucha
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe
Nosní
diskomfort

Nosní suchost

Nosní zánět
Poruchy nosní
sliznice
Orofaryngeální
bolest
Kýchání
Podráždění hrdla
Perforace nosní
přepážky *
Gastrointestinální poruchy Sucho v ústech
Bolest břicha
Nauzea
Zácpa
Bolest jazyka

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
Zranění, otravy a
procedurální komplikace
Lacerace
* hlášeno při použití kortikosteroidů.

Mohou se objevit systémové účinky některých nazálních kortikosteroidů, zejména pokud jsou podávány
ve vysokých dávkách po delší dobu (viz bod 4.4).

U dětí užívajících nazální kortikosteroidy bylo hlášeno zpomalení růstu. Zpomalení růstu může být
možné i u dospívajících (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U nosní cesty podání se předávkování neočekává.
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování náhodným nebo záměrným požitím.
Inhalace nebo perorální podání nadměrných dávek kortikosteroidů může vést k potlačení funkce osy
hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA).
Na léčivé látky přípravku Ryaltris není známá žádná specifická protilátka.
V případě předávkování má být zavedeno vhodné monitorování a podpůrná léčba pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dekongesční a jiná nosní léčiva k lokální aplikaci; kortikosteroidy;
mometason, kombinace, ATC kód: R01AD
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Ryaltris obsahuje olopatadin-hydrochlorid a mometason-furoát, které mají různé mechanismy
účinku a vykazují synergické účinky, pokud jde o zlepšení příznaků alergické rýmy.

Olopatadin je silné selektivní antialergikum/antihistaminikum, které působí prostřednictvím více
různých mechanismů účinků. Antagonizuje histamin (primární mediátor alergické reakce u člověka).

Mometason-furoát je topický glukokortikosteroid s lokálními protizánětlivými vlastnostmi.
Je pravděpodobné, že značná část mechanismu antialergických a protizánětlivých účinků mometason-
furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat uvolňování mediátorů alergických reakcí. Mometason-
furoát významnou měrou inhibuje uvolňování leukotrienů z leukocytů u pacientů s alergiemi.
V buněčných kulturách vykazoval mometason-furoát vysokou účinnost v inhibici syntézy a uvolňování
IL-1, IL-5, IL-6 a TNFα; je také účinným inhibitorem produkce leukotrienů. Navíc je mimořádně
účinným inhibitorem produkce Th2 cytokinů, IL-4 a IL-5, z lidských CD4+ T- buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve 2 klinických studiích (GSP 301-301 and GSP 301-304) u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a
starších s alergickou rýmou, přípravek Ryaltris dvěma vstřiky do každé nosní dírky dvakrát denně zlepšil
nosní příznaky (zahrnující výtok z nosu, překrvení nosu, kýchání a svědění nosu) ve srovnání s
placebem, samotným hydrochlorid-olopatadinem a samotným mometason-furoátem. Výsledky dvou
klinických studií jsou shrnuty v tabulce 1 a tabulce 2 níže.

Tabulka 1: Průměrná změna od výchozího stavu v celkovém skóre reflektujících nosních příznaků
(rTNSS) za 2 týdny * u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 12 let se sezónní alergickou rýmou ve studii
GSP 301-301 (úplný analyzovaný soubor)
Výchozí
stav
Změna od
výchozího
stavu
Ryaltris – rozdíl v účinku léčby
Léčba
(2 vstřiky / nosní dírka
dvakrát denně)
n Průměr LS Průměr LS
Průměr
95% CI P-
hodnota†
Ryaltris 299 10,1 -3,48 -- -- --
Placebo 283 10,2 -2,50 -0,98 (-1,38; -0,57) <0,Olopatadin-HCl 294 10,3 -2,87 -0,61 (-1,01; -0,21) 0,Mometason-furoát 294 10,2 -3,09 -0,39 (-0,79; 0;01) 0,
Tabulka 2: Průměrná změna od výchozího stavu v celkovém skóre reflektujících nosní příznaky
(rTNSS) za 2 týdny * u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 12 let se sezónní alergickou rýmou ve studii
GSP 301-304 (úplný analyzovaný soubor)
Výchozí
stav
Změna od
výchozího
stavu
Ryaltris – rozdíl v účinku léčby
Léčba
(2 vstřiky / nosní dírka
dvakrát denně)
n Průměr LS průměr LS
průměr
95% CI P-
hodnota†
Ryaltris 291 10,09 -3,52 -- -- --
Placebo 290 10,32 -2,44 -1,09 (-1,49; -0,69) <0,Olopatadin-HCl 290 10,16 -3,08 -0,44 (-0,84; -0,05) 0,Mometason-furoát 293 10,20 -3,05 -0,47 (-0,86;- 0,08) 0,* Průměr AM a PM rTNSS za každý den (maximální skóre = 12) a průměr za 2 týdny léčby.
† Hodnoty P jsou nominální
CI = interval spolehlivosti; LS = nejmenší čtverce;

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po opakovaném intranazálním podání 2 vstřiků přípravku Ryaltris do každé nosní dírky (2 mikrogramů olopatadinu a 100 mikrogramů mometason-furoátu) dvakrát denně u pacientů se sezónní
alergickou rýmou byla průměrná (± standardní odchylka) maximální plazmatická expozice (Cmax)
19,80 ± 7,01 ng/ml pro olopatadin a 9,92 ± 3,74 pg/ml pro mometason-furoát a průměrná expozice
během dávkovacího režimu (AUCtau) byla 88,77 ± 23,87 ng*hr/ml pro olopatadin a 58,40 ± 27,pg*hr/ml pro mometason-furoát. Medián doby do maximální expozice po jedné dávce byla u
olopatadinu i mometason-furoátu 1 hodina.

Nebyly prokázány žádné farmakokinetické interakce mezi mometason-furoátem a olopatadin-
hydrochloridem.

Distribuce
Vazba olopatadinu na bílkoviny byla hlášena jako středně vysoká o hodnotě přibližně 55 % v lidském
séru a nezávislá na koncentraci léčiva v rozmezí koncentrace 0,1 až 1000 ng/ml. Olopatadin se váže
převážně na lidský sérový albumin.

Uvádí se, že vazba mometason-furoátu na bílkoviny podle zjištění provedených in vitro je 98 % až % v rozmezí koncentrací 5 až 500 ng/ml.

Biotransformace
Malé množství mometason-furoátu, které může být spolknuto a absorbováno, prochází extenzivním
metabolismem při prvním průchodu játry.
Olopatadin není extenzivně metabolizován. V moči byly detekovány dva metabolity, mono-desmethyl
a N-oxid, o nízkých koncentracích.
Studie in vitro prokázaly, že olopatadin neinhibuje metabolické reakce, které zahrnují izoenzymy 1A2,
2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 cytochromu P 450. Tyto výsledky naznačují, že je nepravděpodobné,
že by olopatadin vedl k metabolickým interakcím s jinými současně podávanými léčivými látkami.

Eliminace
Absorbovaný mometason-furoát je extenzivně metabolizován a metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí. Po nosním podání byl u zdravých dobrovolníků poločas mometason-furoátu v plazmě přibližně
18 až 20 hodin.

Z farmakokinetických studií perorálně podaného přípravku vyplývá, že poločas olopatadinu v plazmě
je přibližně 8 až 12 hodin a látka je vylučována převážně ledvinami. Přibližně 60-70 % dávky bylo
nalezeno v moči v nezměněné podobě léčivé látky.
Po nosním podání byl u zdravých dobrovolníků poločas olopatadinu v plazmě přibližně šest až sedm
hodin.

Porucha funkce jater

Olopatadin:
Nepředpokládá se žádný klinicky relevantní účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku
olopatadinu, protože tato látka se vylučuje převážně nezměněná močí (viz bod 4.2).

Mometason-furoát:
Studie prováděná s inhalovaným mometason-furoátem u dospělých s mírnou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkce jater ukázala, že maximální plazmatické koncentrace mometason-furoátu se
pravděpodobně zvyšují v závislosti na závažnosti poruchy funkce jater, nicméně počet subjektů s
detekovatelnou hladinou byl nízký (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Olopatadin:
Jelikož se olopatadin vylučuje močí primárně jako nezměněná léčivá látka, porucha funkce ledvin mění
farmakokinetiku olopatadinu s výsledkem 8násobně vyšší plazmatické AUC0-∞ u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin (průměrná clearance kreatininu 13,0 ml/min) ve srovnání se zdravými
dospělými. Po perorální dávce 10 mg u pacientů na hemodialýze (bez vylučování močí) byly
plazmatické koncentrace olopatadinu významně nižší v den hemodialýzy než v den, kdy hemodialýza
nebyla prováděna, což naznačuje, že olopatadin lze odstranit hemodialýzou.

Mometason-furoát:
Vzhledem k velmi nízkému podílu cesty vylučování močí na celkové eliminaci mometason-furoátu v
těle nebyly účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku mometason-furoátu zkoumány (viz bod
4.2).

Starší populace
Studie srovnávající farmakokinetiku 10 mg perorálních dávek olopatadinu u mladých subjektů
(průměrný věk 21 let) a starších pacientů (průměrný věk 74 let) neprokázaly žádné významné rozdíly v
plazmatických koncentracích (AUC), vazbě na proteiny nebo vylučování nezměněného původního
(mateřského) léčiva a jeho metabolitů močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Olopatadin:
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie u zvířat prokázaly snížený růst kojených mláďat samic, kterým byly podávány systémové dávky
olopatadinu, které výrazně překračovaly maximální hladinu doporučenou pro intranazální podání u
člověka. Olopatadin byl detekován v mléce kojících samic potkanů po perorálním podání.

Mometason-furoát:
Nebyly prokázány žádné toxikologické účinky specifické pro expozici mometason-furoátu. Všechny
pozorované účinky jsou typické pro tuto třídu látek a souvisejí se zvýšenými farmakologickými účinky
glukokortikoidů.

Výsledky předklinických studií prokázaly, že mometason-furoát nemá androgenní, antiandrogenní,
estrogenní nebo antiestrogenní aktivitu, ale stejně jako ostatní glukokortikoidy vykazuje na zvířecích
modelech některé antiuterotrofní účinky a oddaluje vaginální otevření při perorálním podávání
vysokých dávek 56 mg/kg/den a 280 mg/kg/den.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy má mometason-furoát při vysokých koncentracích klastogenní
potenciál in vitro. Avšak při terapeuticky relevantních dávkách se neočekávají žádné mutagenní účinky.

Ve studiích reprodukční funkce subkutánní mometason-furoát v dávce 15 mikrogramů/kg způsobil
prodloužení gestační doby, prodlouží trvání a větší obtížnost porodu s následným nižším přežíváním a
nižší tělesnou hmotností nebo nižšími hmotnostními přírůstky u potomků. Na plodnost nebyl žádný vliv.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy se i mometason-furoát ukázal u hlodavců a králíků jako
teratogenní. U potkanů byl pozorován výskyt pupeční kýly, u myší výskyt rozštěpu patra a u králíků
výskyt ageneze žlučníku, pupeční kýly a ohnutých předních tlapek. Dále byly pozorovány rovněž nižší
hmotnostní přírůstky u samic potkanů, účinky na růst plodu (nižší tělesná hmotnost plodu a/nebo
opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší a nižší přežívání nově narozených mláďat u myší.

Karcinogenní potenciál inhalačního mometason-furoátu (aerosol s CFC pohonem a surfaktantem) v
koncentraci 0,25 až 2,0 mikrogramů/l byl studován v 24měsíční studii u myší a potkanů. Byly zjištěny
typické účinky glukokortikoidů, včetně několika nenádorových lézí. U žádného typu nádoru nebyla
zjištěna statisticky významná závislost na velikosti dávky.

Ryaltris nosní sprej
Studie toxicity po opakovaném nosním podávání Ryaltrisu u potkanů po dobu až 13 týdnů neodhalily
žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání s jednotlivými složkami.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa (E460)
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného (E 339)
Sodná sůl karmelosy (E 466)
Chlorid sodný
Roztok benzalkonium-chloridu
Dinatrium- Edetát
Polysorbát 80 (E 433)
Kyselina chlorovodíková (E 507)
Hydroxid sodný (E 524)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po prvním otevření (po prvním použití): 2 měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Nosní sprej je dodáván v lahvičce z bílého polyethylenu o vysoké hustotě opatřené polypropylenovou
pumpičkou s mechanickým rozprašovačem vystřikující odměřené dávky. Rozprašovač je vybaven
fialovým HDPE víčkem.

Velikost balení:
lahvička o objemu 20 ml s 9 g suspenze (56 podaných dávek),
lahvička o objemu 20 ml s 18 g suspenze (120 podaných dávek)
lahvička o objemu 30 ml s 29 g suspenze (240 podaných dávek).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

69/506/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6.