Malarone junior Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita po opakovaném podání

Nálezy zjištěné ve studiích toxicity po opakovaném podávání kombinace atovachon
proguanil-hydrochlorid souvisely jen s proguanilem v dávkách, které se výrazně nelišily od
očekávaných dávek klinických. Vzhledem k tomu, že proguanil je široce a bezpečně používán k léčbě
a profylaxi malárie v dávkách podobných dávce v kombinaci, lze tento nález považovat pro klinické
použití za málo relevantní.

Studie reprodukční toxicity

Ve studiích hodnotících vliv kombinovaného přípravku na potkany a králíky nebyl prokázán
teratogenní účinek. Nejsou dostupné údaje týkající se působení této kombinace na fertilitu nebo
prenatální a postnatální vývoj, ale studie s jednotlivými složkami přípravku Malarone Junior
neprokázaly účinek na tyto parametry. Studie teratogenity u králíků, kterým byl podáván
kombinovaný přípravek, ukázaly nevysvětlitelnou toxicitu u matek pozorovanou po systémové
expozici obdobné expozici v klinických studiích na lidech.

Mutagenita

V širokém rozpětí studií hodnotících mutagenitu jednotlivých látek nebyly prokázány mutagenní
vlastnosti atovachonu ani proguanilu.

Studie hodnotící mutagenní vlastnosti obou látek podaných současně nebyly prováděny.

Cykloguanil, aktivní metabolit proguanilu, byl rovněž negativní v Amesově testu, ale byl pozitivní
v testu "myšího lymfomu" a v testu "myšího mikronukleu". Tyto pozitivní účinky cykloguanilu
(antagonisty dihydrofolátu) byly významně sníženy nebo zrušeny při suplementaci kyseliny listové.

Kancerogenita

Studie hodnotící onkogenicitu samotného atovachonu u myší prokázaly zvýšenou incidenci
hepatocelulárního adenomu a karcinomu. U potkanů nebyly podobné nálezy pozorovány a testy
mutagenity byly negativní. Tyto nálezy se zdají být následkem vrozené citlivosti myší na atovachon
a jsou pokládané za irelevantní v klinických situacích.

Studie onkogenicity samotného proguanilu neprokázaly kancerogenitu u potkanů a myší.

Studie onkogenicity proguanilu v kombinaci s atovachonem nebyly prováděny.