Imbruvica Interakce

Ibrutinib je primárně metabolizován cytochromem P450 3A4Léky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace ibrutinibu
Současné užívání přípravku IMBRUVICA a léků, které silně nebo středně silně inhibují CYP3A4,
může zvýšit expozici ibrutinibu, proto je třeba se silným inhibitorům CYP3A4vyhnout.
Silné inhibitory CYP3ASoučasné podávánívelmisilného inhibitoru CYP3A4ketokonazolu u 18 zdravých subjektů nalačno
zvýšilo expozici ibrutinibu naznačila, žesilnýinhibitor CYP3A4klarithromycin můžezvýšit AUC ibrutinibu 14krát. Současné
podávání silného inhibitoru CYP3A4 vorikonazolu pacientůmsB-buněčnými malignitami, kteří
užívají přípravek IMBRUVICA sjídlem, zvýšilo Cmax6,7krát a AUC 5,7krát. Je třebase vyhnout
silným inhibitorům CYP3A4klarithromycin, telithromycin, itrakonazol, nefazodon,kobicistat, vorikonazol a posakonazolpřínos převažuje riziko a silný inhibitor CYP3A4jenezbytné použít, je nutné snížit dávku přípravku
IMBRUVICA na 140mg dočasně vysaditpokud je třeba, postupovat dle pokynů k úpravědávkování Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání silného inhibitoru CYP3A4 erythromycinu pacientům sB-buněčnými malignitami,
kteříužívají přípravek IMBRUVICA sjídlem, zvýšilo Cmax3,4krát a AUC 3,0krát. Pokud je nezbytné
použít středně silný inhibitor CYP3A4 atazanavir, ciprofloxacin, krizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamil, amiodaron a
dronedaroninhibitoru. Je třeba pečlivě sledovat u pacientapříznaky toxicity a podle potřeby postupovat podle
pokynů pro úpravu dávkováníSlabé inhibitory CYP3ASimulace za použití podání nalačno naznačila, že slabé inhibitory CYP3A4 azithromycin a fluvoxamin
mohou zvýšit AUC ibrutinibu <2krát. Není třeba žádná úprava dávkování vkombinaci se slabými
inhibitory. Je třeba pečlivě sledovatupacienta příznaky toxicity a podle potřebypostupovat podle
pokynů pro úpravu dávkování.
Současné podávání grapefruitové šťávy, která obsahuje inhibitory CYP3A4, osmi zdravým
dobrovolníkůmzvýšiloexpozici Během léčby přípravkem IMBRUVICA se nesmí užívat grapefruitovášťávaa plodypomerančovníku
hořkého, protože obsahují středně silnéinhibitory CYP3A4Léky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace ibrutinibu
Podání přípravku IMBRUVICA s induktory CYP3A4může snížit plazmatické koncentrace ibrutinibu.
Současné podávání silného induktoru CYP3A4rifampicinu u 18 zdravých subjektů nalačno snížilo
expozici ibrutinibu nebo středně silných induktorůCYP3A4přípravkem IMBRUVICA je kontraindikovánopoužívat přípravky sobsahem třezalky tečkované
slabší indukcí CYP3A4.Vpřípadě, že musí být použit silný nebo středně silný induktor CYP3A4 a
prospěch převáží nad rizikem, je nutné u pacienta pečlivě sledovat ztrátu účinnosti 4.4avšakpacienty je nutné sledovat na možnounedostatečnouúčinnost přípravku.
Rozpustnost ibrutinibu je závislá na pH, při vyšším pH je rozpustnostnižší. U zdravýchjedinců po
užívání omeprazolu vdávce 40 mg jedenkrát denně po dobu 5 dní bylapři podání jedné dávky 560 mg
ibrutinibu nalačno pozorovánanižší Cmaxklinickyvýznamnáa léčivé přípravky zvyšující pH žaludku vpivotníchklinických studiíchužívány bez omezení.
Látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny ibrutinibem
Ibrutinib je in vitroinhibitoremglykoproteinu P proteinby ibrutinib po podání terapeutické dávky mohl inhibovat intestinální P-gpa BCRP. Pro minimalizaci
potenciálních interakcí v GI traktu je třeba užívat substráty P-gpnebo BCRPs úzkým perorálním
terapeutickým rozmezím, jako například digoxinnebo methotrexát, nejméně 6 hodin před podáním
nebo 6 hodin po podání přípravku IMBRUVICA.Ibrutinib může také inhibovat BCRPv játrecha
zvýšit tak expozici léčivým přípravkům, které jsou substrátem hepatálního efluxního transportéru
BCRP,napříkladrosuvastatinu.
Ve studiích s ibrutinibemvporovnání súdaji o monoterapii venetoklaxem pozorováno zvýšení expozice venetoklaxu1,8násobné na základěAUCVe studii lékových interakcí u pacientů s malignitami B-buněk neměla jednorázová dávka 560mg
ibrutinibu klinicky významný vliv na expozici midazolamu, což je substrát CYP3A4. Ve stejné studii
neměly 2 týdny léčby ibrutinibem v dávce560mg denně žádný klinicky relevantní vliv na
farmakokinetiku perorální antikoncepce