Imbruvica Bezpečnost (v těhotenství)

Níže uvedené nežádoucí účinky byly pozorovány ve studiích trvajících13 týdnů u potkanů a psů. Bylo
zjištěno, že ibrutinib vyvolává gastrointestinální účinky lymfoidní deplece u potkanů a psů užívajících dávku, při které ještě nebyl pozorován škodlivý účinek
Observed Adverse Effect Levelsamců a samic psů. Nejnižší dávka s pozorovatelným negativním účinkem LOELEffect Leveldávky. U potkanů byla pozorována středně těžká atrofie acinárních buněk pankreatu nežádoucí účineknebyla tato atrofie pozorována při dávkách až do 300mg/kg/den U samic potkanů, kterým byla podána dávka >100mg/kg/den byl pozorován mírný úbytek trabekulární a kortikální kosti. Všechny gastrointestinální, lymfatické a
kostní potíže se upravily po rekonvalescenci v délce 6-13 týdnů. Nálezy na pankreatu se částečně
upravily po srovnatelné rekonvalescenční periodě.
Studie juvenilní toxicity nebyly provedeny.
Kancerogenita/genotoxicita
Ibrutinib nebyl kancerogenní v 6měsíční studii u transgenních až 2000 mg/kg/den shranicí expozice odpovídající přibližně 23-ibrutinibu u člověkapři denní dávce 560 mg.
Ibrutinib neměl genotoxické vlastnosti při experimentech na bakteriích, savčích buňkách nebo myších.
Reprodukční toxicita
U březích samic potkanů byl ibrutinib v dávce 80mg/kg/den spojen se zvýšeným výskytem
postimplantačních ztrát, viscerálních malformací expozici odpovídající 14násobku AUC u pacientů s denní dávkou 560mg. Při dávce ≥40mg/kg/den
byl ibrutinib spojen se sníženou fetální tělesnou hmotností dávkou 560mg u pacientů10mg/kg/den U březích králíků byl ibrutinib vdávce 15 mg/kg/den nebo vyšší spojován se skeletálními
malformacemi postimplantační ztrátou. Ibrutinib vdávce 15 mg/kg/den způsobilmalforamce u králíků 2násobek AUC ibrutinibu u pacientů sMCL sdenní dávkou 560mg a 2,8násobek expozice u pacientů
sCLL nebo WM užívající ibrutinib vdenní dávce 420mgdenněFertilita
Nebyly pozoroványžádnéúčinky na fertilitu nebo reprodukční schopnost samcůnebo samic potkanů
při maximálních testovaných dávkách 100mg/kg/den