Exametazim radiopharmacy laboratorium Bezpečnost (v těhotenství)

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Exametazim Radiopharmacy Laboratorium 500 mikrogramů kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje exametazimum 500 mikrogramů
Radionuklid není součástí kitu.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Sodík 0,52 mg v jedné injekční lahvičce
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum
Bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Je indikován k léčbě dospělých a starších
pacientů. Použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Po označení roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je výsledný roztok technecium-(99mTc)
exametazimu indikován k léčbě následujících onemocnění:
Neurologie
Technecium (99mTc) exametazim je indikován pro použití při jednofotonové emisní počítačové
tomografii (SPECT).
Při SPECT perfuze mozku je diagnostickým cílem odhalení abnormalit regionálního průtoku krve
mozkem. Dostatečně byly zdokumentovány následující indikace:
- Hodnocení stavu pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním (zejména akutní mozkovou
mrtvicí, chronickou ischemií a tranzitorní ischemickou atakou)
- Předoperační lateralizace a lokalizace epileptogenních ložisek
- Hodnocení stavu pacientů s podezřením na demenci (zejména Alzheimerovu chorobu a
frontotemporální demenci)
- Hodnocení stavu pacientů s migrénou
- Adjuvantní metoda při diagnóze mozkové smrti
-
Infekční nebo zánětlivá onemocnění
U infekčních nebo zánětlivých onemocnění jsou diagnostickým cílem tkáně nebo struktury, ve
kterých jsou zadržovány značené leukocyty.
U infekčních nebo zánětlivých onemocnění byly dostatečně zdokumentovány následující indikace:
- Lokalizace abnormálních ložisek vedoucí k etiologické diagnóze v případě horečky neznámého
původu
- Diagnóza infekce v případě podezření na osteomyelitidu (s implantátem nebo bez) a podezření
na infekci protézy kyčle nebo kolene.
- Detekce rozšíření zánětu v případě zánětlivého onemocnění střev.
-
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a starší pacienti
Doporučené rozmezí aktivity pro intravenózní podání dospělému pacientovi s průměrnou tělesnou
hmotností (70 kg):
- V případě SPECT perfuze mozku: 350-500 MBq
- V případě scintigrafie značenými leukocyty: 200 MBq

Porucha funkce ledvin/jater
V případě poruchy funkce ledvin nebo jater je možná zvýšená expozice záření. To je třeba vzít v
úvahu při výpočtu aktivity, která má být podána.

Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících by se mělo pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a vyhodnocení
poměru rizika/přínosu v této skupině pacientů. Bezpečnost a účinnost u pediatrické populace nebyla
plně stanovena. Je třeba zvážit zejména alternativní metody bez ionizujícího záření.
Aktivity podávané dětem a dospívajícím je třeba vypočítat podle doporučení dávkovací karty pro
pediatrické pacienty Evropské asociace nukleární medicíny (EANM); aktivitu podávanou dětem a
dospívajícím lze vypočítat vynásobením základní aktivity (pro účely výpočtu) násobkem
stanoveným na základě tělesné hmotnosti. Ty jsou uvedeny v tabulce níže.
A[MBq]podávaná = základní aktivita × násobek
Pro SPECT perfuze mozku je základní aktivita 51,8 MBq a minimální aktivita 100 MBq.
Pro scintigrafii značenými leukocyty je základní aktivita 35 MBq a minimální aktivita 40 MBq

Hmotnost
[kg]
Násobek Hmotnost
[kg]
Násobek Hmotnost
[kg]
Násobek
1 22 5,29 42 9,4 1,14 24 5,71 44 9,6 1,71 26 6,14 46 10,8 2,14 28 6,43 48 10,10 2,71 30 6,86 50 10,12 3,14 32 7,29 52-54 11,14 3,57 34 7,72 56-58 12,16 4,00 36 8,00 60-62 12,18 4,43 38 8,43 64-66 13,20 4,86 40 8,86 68 14,
Způsob podání
- V případě SPECT perfuze mozku: intravenózní podání. Radiofarmakum je třeba podat injekcí
nejdříve 10 minut a nejpozději 60 minut po rekonstituci radioligandu.
- V případě scintigrafie značenými leukocyty: Leukocyty se označí in vitro a označené leukocyty
jsou následně určeny k intravenóznímu podání.
Z důvodu možného poškození tkáně je třeba se striktně vyhnout podání tohoto radioaktivního
přípravku extravazální injekcí. K vícedávkovému použití.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento přípravek je třeba před podáním pacientovi rekonstituovat. Návod k rekonstituci a kontrole
radiochemické čistoty léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Příprava pacienta viz bod 4.4.
Snímání obrazu

SPECT perfuze mozku
Pro dosažení co nejlepší kvality snímku je třeba snímkování odložit na dobu 30-90 minut po injekci.
V závislosti na zobrazovacím zařízení je typická doba snímání v případě trojhlavové kamery 25 min (např. 120 projekcí, 40 projekcí na hlavu, 20–25 s/projekce); u dvouhlavových kamer se blíží
30 min (např. 120 projekcí, 60 projekcí na hlavu, 30 s/projekce). Snímkování je třeba dokončit do
hodin po injekci.

Scintigrafie značenými leukocyty
Obvykle se používá gama kamera s velkým zorným polem s nízkoenergetickým kolimátorem s
vysokým rozlišením.
U pánve a břicha je nezbytné rané pořízení snímků (aktivitu ve střevech lze pozorovat u 20 %–30 %
dětí do 1 h a u 2 %–6 % dospělých do 3–4 h po injekci). Snímky končetin je třeba pořizovat po dobu
10 min/zobrazení po 4–8 h a nejméně 15 min/zobrazení po 16–24 h (zejména u osteomyelitidy).
Užitečné mohou být snímky SPECT hrudníku, břicha/pánve nebo páteře.

4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku(y), na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
jakoukoli složku označeného radiofarmaka.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí
Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, je nutné podávání přípravku okamžitě
přerušit a v případě potřeby zahájit intravenózní léčbu. Aby bylo možné v akutním případě provést
okamžitý zákrok, je třeba mít okamžitě k dispozici nezbytné léčivé přípravky a vybavení, např.
endotracheální kanylu a ventilátor.
Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podaná
aktivita by měla být v každém případě co nejnižší, jaké lze adekvátně dosáhnout, aby byly získány
požadované diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik vzhledem k možnosti zvýšené
expozice záření.

Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace naleznete v bodě 4.2.
Vyžaduje se pečlivé zvážení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz
bod 11).

Příprava pacienta
Pacient má být před začátkem vyšetření dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření
nabádán k vyprazdňování tak často, jak je to možné, aby se radiace snížila.

SPECT perfuze mozku
Před vyšetřením by se pacienti měli pokud možno vyhnout nadměrné spotřebě povzbuzujících
prostředků (jako je kofein, koka-kola a energetické nápoje), alkoholu, kouření a veškerým lékům, o
kterých je známo, že ovlivňují průtok krve mozkem.
Po vyšetření
Během prvních 12 hodin po injekci je třeba omezit úzký kontakt pacienta s malými dětmi a
těhotnými ženami.
Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné lahvičce, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.
V závislosti na době podání injekce může být obsah sodíku podaného pacientovi v některých
případech větší než 1 mmol. To je třeba brát v úvahu u pacienta, který drží dietu s nízkým obsahem
sodíku.
Přípravek bez rekonstituce technecistanem (99mTc) sodným nesmí být pacientům podán.

Pouze opětovné podání leukocytů značených přípravkem Exametazim Radiopharmacy Laboratorium
Při přípravě leukocytů značených techneciem-(99mTc) je podstatné, aby před jejich opětovným
podáním pacientovi byly buňky promytím zbaveny sedimentačních činidel, protože látky používané
k separaci buněk mohou vyvolat hypersenzitivní reakce.
Manipulace s lidskými buňkami (značení leukocytů) představuje riziko potenciálního přenosu
infekcí (HBV, HIV atd.).
Opatření související s nebezpečím pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí a dosud nebyly hlášeny žádné lékové interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Má-li být radiofarmakum podáno ženě ve fertilním věku, je důležité stanovit, zda žena je či není
těhotná. Každá žena, u níž se nedostavila menstruace, musí být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. V případě pochybností ohledně možného těhotenství (jestliže se u ženy nedostavila
menstruace nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.) je třeba pacientce nabídnout
alternativní metody nevyužívající ionizační záření (pokud takové existují).

Těhotenství
Radionuklidové postupy prováděné u těhotných žen také představují dávku záření pro plod. Proto se
během těhotenství pacientky smí provádět jen takové nezbytné vyšetření, jehož očekávaný přínos
vysoce převyšuje rizika, která výkon představuje pro matku a plod.

Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit možnost odložení podání radionuklidu na
dobu, kdy matka přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné
vybrat nevhodnější radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, je třeba
kojení na 12 hodin přerušit a odstříkané mléko zlikvidovat. Kojení lze obnovit za předpokladu, že
úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
Během této doby je třeba omezit úzký kontakt pacientky s kojencem.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Četnosti nežádoucích účinků jsou definovány následovně:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního
systému
Není známo
Pouze opětovné
podání značených
leukocytů
Není známo
Hypersenzitivita včetně
vyrážky, erytému,
kopřivky, angioedému,
pruritu
Hypersenzitivita včetně
vyrážky, erytému,
kopřivky, angioedému,
pruritu, anafylaktoidní
reakce nebo
anafylaktoidního šoku
Poruchy nervového
systému
Není známo
Bolest hlavy, závrať,
parestezie
Cévní poruchy
Není známo Zrudnutí
Gastrointestinální
poruchy
Není známo
Nevolnost, zvracení
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenické stavy (např.
nevolnost, únava)
Není známo

Jiná onemocnění
Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku nádorového onemocnění a potenciálním
vznikem vrozených vad.
Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 500 MBq je efektivní dávka asi
4,7 mSv, je pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků nízká.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
V případě radiačního předávkování technecium (99mTc) exametazimem by měla být dávka
absorbovaná pacientem pokud možno snížena zvýšením eliminace radionuklidu z těla častým
močením a častou defekací. Pomoci může odhad účinné dávky, která byla aplikována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, sloučeniny technecia (99mTc), ATC kód:
V09AA01 a V09HA02.

Farmakodynamické účinky
Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření se zdá, že roztok
technecium (99mTc) exametazimu nevykazuje žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
SPECT perfuze mozku
Distribuce
Komplex technecia (99mTc) s účinnou látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou
molekulovou hmotností na to, aby procházel hematoencefalickou barierou.
Po intravenózní injekci se rychle vylučuje z krve.

Absorpce v orgánech
Během jedné minuty po injekci je dosaženo maxima absorpce podané dávky v mozku (3,5-7,0 %).
Do 2 minut po injekci se z mozku vymyje až 15 % aktivity a po dobu následujících 24 hodin jsou
další ztráty aktivity malé, nepočítá-li se fyzikální rozpad technecia (99mTc).
Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň je distribuována po celém těle, zejména do svalů a
měkkých tkání.

Eliminace
Ihned po injekci je přibližně 20 % injekčně podané dávky odstraněno játry a vyloučeno
hepatobiliárním systémem.
Během 48 hodin po injekci se přibližně 40 % injekčně podané dávky vyloučí ledvinami a močí a
tím se sníží pozadí ve svalech a měkkých tkáních.

Scintigrafie značenými leukocyty
Leukocyty značené techneciem-(99mTc) se distribuují mezi marginálním poolem jater (během
minut) a sleziny (během asi 40 minut) a cirkulujícím poolem (kde představují asi 50 %
leukocytární hotovosti). Z cirkulující krve je možné získat 40 min po injekci přibližně 37 %
leukocytů označených techneciem-(99mTc). Aktivita technecia-(99mTc) se z krvinek pomalu vymývá
a vylučuje se částečně ledvinami a částečně játry do žlučníku.
To má za následek zvýšené množství aktivity viditelné ve střevech.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích u myší bylo prokázáno, že při podání jediné dávky 2,5 mg/kg
intravenózní injekcí nebyla pozorována žádná smrt nebo patologické změny. Lidský bezpečnostní
faktor 1750.
V toxikologických studiích u myší bylo prokázáno, že při podání jediné dávky 0,15 mg/kg
intravenózní injekcí nebyla pozorována žádná smrt nebo patologické změny. Lidský bezpečnostní
faktor 105.
Nejsou k dispozici žádné další předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti, které by měly
význam pro předepisujícího lékaře při rozpoznání bezpečnostního profilu přípravku používaného
pro schválené indikace.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát chloridu cínatého
Dekahydrát difosforečnanu sodného
Dusík

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti
12 měsíců.
Po radioaktivním označení: 60 minut
Radioaktivně značený přípravek uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě 2°C – 8°C.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Podmínky uchovávání radioaktivně označeného léčivého přípravku jsou uvedeny v bodě 6.3.
Radiofarmaka je nutné uchovávat v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek je dodáván v čiré bezbarvé injekční 8ml lahvičce z borosilikátového skla typu I dle Ph.Eur.
uzavřené zátkou z chlorobutylové pryže a hliníkovým uzávěrem se zeleným odklápěcím víčkem.
balení obsahuje 3 vícedávkové injekční lahvičky
balení obsahuje 6 vícedávkových injekčních lahviček
Balení se vzorkem: 1 vícedávková injekční lahvička
Sada 2 balení s 6 vícedávkovými injekčními lahvičkami
Sada 4 balení s 6 vícedávkovými injekčními lahvičkami
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Radiofarmaka smějí přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo
odpovídajícímu povolení příslušného úřadu.
Příprava radiofarmak musí být v souladu s radiační bezpečností i s požadavky na farmaceutickou
kvalitu. Je nutné dodržovat vhodná aseptická opatření.
Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě technecium (99mTc) exametazimu a
nemá být podáván přímo pacientovi bez předchozího provedení přípravného postupu.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Jestliže je kdykoli během přípravy tohoto přípravku narušena integrita injekční lahvičky, přípravek
se nesmí používat.
Obsah kitu není před bezprostřední přípravou radioaktivní. Po přidání injekce technecistanu (99mTc)
sodného, Ph.Eur., je však nutné zajistit odpovídající stínění konečného přípravku.
Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace
rozlitou moči, zvratky atd. Proto je nutné přijmout opatření na ochranu před radioaktivním zářením v
souladu s místními předpisy.
Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého
přípravku a ozáření osob, které s ním nakládají. Odpovídající stínění je povinné.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Radiopharmacy Laboratórium Kft.
Gyár u. 2, 10324/66
2040 Budaörs
Maďarsko
Telefon: +36-23-886-950, 886-Fax: +36-23-886-e-mail: info@radiopharmacylab.hu
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
88/539/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
9. 11.
11. DOZIMETRIE
Technecium (99mTc) se vyrábí pomocí generátoru (99Mo/99mTc) a rozkládá se za emise gama záření s
průměrnou energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin na technecium (99Tc), které lze vzhledem k
dlouhému poločasu rozpadu 2,13 x 105 let považovat za kvazistabilní.

SPECT perfuze mozku
Údaje uvedené níže jsou převzaty z publikací ICRP 80:
Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/ MBq)
Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok Novorozenec
Nadledviny 0,0053 0,0067 0,0099 0,014 0,024 0,Močový měchýř 0,023 0,028 0,033 0,033 0,056 0,Povrch kostí 0,0051 0,0064 0,0094 0,014 0,024 0,Mozek 0,0068 0,011 0,016 0,021 0,037 0,Prsa 0,00206 0,0024 0,0037 0,0056 0,0095 0,Žlučník 0,018 0,021 0,028 0,048 0,14 0,GI trakt
Žaludek 0,0064 0,0085 0,012 0,019 0,036 0,Tenké střevo 0,012 0,015 0,024 0,036 0,065 0,Tračník 0,017 0,022 0,035 0,055 0,1 0,Horní část tlustého střeva 0,018 0,024 0,038 0,06 0,11 0,Dolní část tlustého střeva 0,015 0,019 0,031 0,048 0,09 0,Srdce 0,0037 0,0047 0,0067 0,0097 0,016 0,Ledviny 0,034 0,041 0,057 0,081 0,14 0,Játra 0,0086 0,011 0,016 0,023 0,04 0,Plíce 0,011 0,016 0,022 0,034 0,063 0,Svaly 0,0028 0,0035 0,005 0,0073 0,013 0,Jícen 0,0026 0,0033 0,0047 0,0069 0,011 0,Vaječníky 0,0066 0,0083 0,012 0,017 0,027 0,Slinivka břišní 0,0051 0,0065 0,0097 0,014 0,023 0,Červená kostní dřeň 0,0034 0,0041 0,0059 0,008 0,014 0,Kůže 0,0016 0,0019 0,0029 0,0045 0,0083 0,Slezina 0,0043 0,0054 0,0082 0,012 0,02 0,Varlata 0,0024 0,003 0,0044 0,0061 0,011 0,Brzlík 0,0026 0,0033 0,0047 0,0069 0,011 0,Štítná žláza 0,026 0,042 0,063 0,14 0,26 0,Děloha 0,0066 0,0081 0,012 0,015 0,025 0,Zbývající orgány 0,0032 0,004 0,006 0,0092 0,017 0,Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,0093 0,011 0,017 0,027 0,049 0,
Efektivní dávka je 4,7 mSv/500 MBq (70kg jedinec).
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 500 MBq technecium (99mTc)
exametazimu dospělému pacientovi o hmotnosti 70 kg je přibližně 4,7 mSv.
Při podané aktivitě 500 MBq odpovídá typická dávka záření pro cílový orgán mozek hodnotě
3,4 mGy a typická dávka záření pro kritické orgány ledviny a štítnou žlázu hodnotám 34 mGy,
respektive 13 mGy.

Scintigrafie značenými leukocyty
Údaje uvedené níže jsou převzaty z publikací ICRP 80:

Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/ MBq)
Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,010 0,012 0,018 0,026 0,Močový měchýř 0,0026 0,0035 0,0052 0,0078 0,Povrch kostí 0,016 0,021 0,034 0,061 0,Mozek 0,0023 0,0029 0,0044 0,0070 0,Prsa 0,0024 0,0029 0,0049 0,076 0,Žlučník 0,0084 0,010 0,016 0,025 0,GI trakt
Žaludek 0,0081 0,0096 0,014 0,020 0,Tenké střevo 0,0046 0,0057 0,0087 0,013 0,Tračník 0,0043 0,0054 0,0084 0,012 0,Horní část tlustého střeva 0,0047 0,0059 0,0093 0,014 0,Dolní část tlustého střeva 0,0037 0,0048 0,0073 0,010 0,Srdce 0,0094 0,012 0,017 0,025 0,Ledviny 0,012 0,014 0,022 0,032 0,Játra 0,020 0,026 0,038 0,054 0,Plíce 0,0078 0,0099 0,015 0,023 0,Svaly 0,0033 0,0041 0,0060 0,0089 0,Jícen 0,0035 0,0042 0,0058 0,0086 0,Vaječníky 0,0039 0,0050 0,072 0,011 0,Slinivka břišní 0,013 0,016 0,023 0,034 0,Červená kostní dřeň 0,023 0,025 0,040 0,071 0,Kůže 0,0018 0,0021 0,0034 0,0055 0,Slezina 0,15 0,21 0,31 0,48 0,Varlata 0,0016 0,0021 0,0032 0,0051 0,Brzlík 0,0035 0,0042 0,0058 0,0086 0,Štítná žláza 0,0029 0,0037 0,0058 0,0093 0,Děloha 0,0034 0,0043 0,0065 0,0097 0,Zbývající orgány 0,0034 0,0042 0,0063 0,0095 0,Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,011 0,014 0,022 0,034 0,
Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 200 MBq technecium (99mTc)
exametazimu dospělému pacientovi o hmotnosti 70 kg je přibližně 2,2 mSv.
Při podané aktivitě 200 MBq odpovídá typická dávka záření pro kritické orgány slezinu a červenou
kostní dřeň hodnotám 30 mGy, respektive 4,6 mGy.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Je nutné dodržovat obvyklá bezpečnostní opatření pro manipulaci s radioaktivními látkami a pro
zachování sterility obsahu injekční lahvičky používat aseptickou techniku.

Opatření související se značením leukocytů
Během postupu značení je třeba manipulovat s krví a krevními složkami pacienta, které mohou být
potenciálně infikovány patogeny. Aby nedošlo ke kontaminaci osoby, která značení provádí, tato
osoba má po celou dobu postupu používat nepropustné rukavice. Zvláštní opatrnosti je třeba při
manipulaci s jehlami.
Vzhledem k tomu, že leukocyty značené technecium (99mTc) exametazimem mají být reinjikovány
pacientovi, je nutné během postupu značení striktně dodržovat aseptickou techniku. Proto je nutné
používat pouze sterilní činidla a jednorázové plastové materiály a mít na sobě sterilní rukavice,
čepici a roušku. Značení leukocytů se obvykle provádí v boxu s laminárním prouděním nebo
izolátoru buněk, které musí být nainstalovány v souladu s místními předpisy.
Současné značení leukocytů více pacientů se nedoporučuje, aby se zabránilo možné křížové
kontaminaci.
Pokud nejsou používána uzavřená zařízení, je třeba značení leukocytů různých pacientů provádět na
fyzicky oddělených místech. Vždy je třeba zajistit správnou identifikaci krevních produktů pacienta.
Všechny stříkačky, hadičky i veškeré materiály, které přijdou do kontaktu s krevními složkami
pacienta, je třeba zřetelně označit jménem pacienta, čárovým kódem a/nebo barevným kódem.
Během značení leukocytů technecium (99mTc) exametazimem je třeba dbát na to, aby se leukocyty
nepoškodily, protože by tak mohlo dojít k úniku radioaktivity z buněk, adhezi označených leukocytů
k vaskulárnímu endoteliu (zejména v mikrovaskulatuře plic) a ztrátě pohyblivosti. Aby se zamezilo
degradaci radiofarmaka a radiačnímu poškození označených buněk, je nutné leukocyty značené
technecium (99mTc) exametazimem reinjikovat co nejdříve a ne později než 1 hodinu po označení.

Postup přípravy technecium (99mTc) exametazimu k intravenóznímu injekčnímu podání nebo
ke značení leukocytů in vitro:
Po celou dobu používejte aseptickou techniku. Odběry musí probíhat za aseptických podmínek.
Lahvičky se nesmí otevírat před dezinfekcí zátky a roztok je třeba odebrat přes zátku pomocí
injekční stříkačky na jedno použití vybavené vhodným ochranným stíněním a sterilní jehlou na jedno
použití, nebo pomocí schváleného automatizovaného aplikačního systému.
Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, přípravek se nesmí použít.
(1) Vložte lahvičku do stínícího kontejneru a zátku otřete dezinfekčním tampónem, který je součástí
kitu.
(2) Injekční stříkačkou o objemu 10 ml přidejte do stíněné lahvičky 5 ml sterilního eluátu z
generátoru technecia (99mTc) (viz poznámky a - f). Před vytažením stříkačky z lahvičky
natáhněte z prostoru nad roztokem 5 ml plynu, aby se v lahvičce normalizoval tlak. Stíněnou
lahvičkou třepejte po dobu 10 sekund, aby se prášek zcela rozpustil.
(3) Změřte celkovou aktivitu a vypočítejte objem, který má být podán nebo použit pro značení
leukocytů techneciem (99mTc) in vitro.
(4) Vyplňte přiložený štítek a nalepte na lahvičku.
(5) Roztok použijte nejpozději do 60 minut po rekonstituci. Všechen nepoužitý materiál zlikvidujte.

Poznámka:
a) Nejvyšší radiochemické čistoty dosáhnete při rekonstituci s čerstvě eluovaným eluátem z
generátoru technecia (99mTc).
b) Použijte pouze eluát získaný nejpozději před 2 hodinami z generátoru technecia (99mTc), který
byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin.
c) Do lahvičky se může přidat 0,37-2,2 GBq (10-60 mCi) technecia (99mTc).
d) Před rekonstitucí lze eluát z generátoru upravit na požadovanou radioaktivní koncentraci
(0,37-2,2 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.
e) Použitý technecistan by měl vyhovovat požadavkům uvedeným v USP a BP/Ph.Eur. Je třeba
použít monografie o injekčních roztocích technecistanu (99mTc) sodného.
f) pH připravené injekce/značené látky je v rozmezí 7,0-10.

Postup separace leukocytů a následného značení in vitro přípravkem 99mTc-Exametazim
Radiopharmacy Laboratorium:
Po celou dobu používejte aseptickou techniku.
1) Do obou 60ml plastových neheparinizovaných stříkaček natáhněte 9 ml roztoku kyseliny
citrónové a dextrózy (ACD) (viz poznámka a).
2) Do každé stříkačky odeberte 51 ml pacientovy krve pomocí infuzního setu s jehlou s křidélky
19G. Stříkačky uzavřete sterilním uzávěrem.
3) Do každé z pěti univerzálních nádob nebo zkumavek naberte 2 ml sedimentačního činidla (viz
poznámka b).
4) Do každé z pěti univerzálních zkumavek se sedimentačním činidlem rozdělte stříkačkou bez
jehly po 20 ml krve. Zbývajících 20 ml krve vstříkněte do zkumavky bez sedimentačního činidla.
Aby se netvořily bubliny a pěna, spouštějte krev pomalu po stěně zkumavky.
5) Jedním opatrným převrácením smíchejte krev se sedimentačním činidlem. Odstraňte víčko z
univerzální zkumavky a sterilní jehlou propíchněte bublinu, která vznikla nahoře. Znovu nasaďte
víčko a nechte zkumavky stát po dobu 30-60 min, aby mohla proběhnou sedimentace erytrocytů.
Doba sedimentace erytrocytů závisí na zdravotním stavu pacienta. Sedimentaci je třeba ukončit,
když erytrocyty sedimentovaly asi do poloviny objemu vzorku krve, což lze použít jako vodítko.
6) Mezitím odstřeďujte zkumavku s 20 ml krve bez sedimentačního činidla po dobu 10 minut při
2000 g. Tím získáte supernatant s plazmou bez krvinek (CFP), která obsahuje ACD. Vzorek se
uschová při pokojové teplotě pro použití při značení buněk a reinjekci pacientovi.
7) Po dostatečné sedimentaci erytrocytů (viz bod postupu (5)) opatrně přeneste do čistých
univerzálních zkumavek 15ml alikvotní podíly zakaleného, slámově zabarveného supernatantu.
Dejte pozor, abyste nenatáhli sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plazmu s
leukocyty a destičkami (LRPRP). Na odběrových stříkačkách nepoužívejte jehly, aby nedošlo k
poškození buněk.
8) Plazmu s leukocyty a destičkami odstřeďujte po dobu 5 min. při 150 g, tím získáte supernatant s
plazmou bohatou na destičky a peletu „smíšených“ leukocytů.
9) Do čisté univerzální zkumavky odeberte co nejvíce plazmy bohaté na destičky a dalším
odstředěním po dobu 10 min při 2000 g získáte více supernatantu plazmy bez krvinek obsahující
sedimentační činidlo. Ta se použije k promytí krvinek po jejich označení.
10) Mezitím rozvolněte pelety „smíšených“ leukocytů velmi jemným poklepáváním a
promícháváním univerzální zkumavky. Pomocí stříkačky bez injekční jehly přeneste všechny
krvinky do jedné zkumavky a pak stejnou stříkačkou přidejte 1 ml plazmy bez krvinek obsahující
roztok ACD (viz. výše bod 6) a jemným vířením resuspendujte.
11) Obsah lahvičky s přípravkem Exametazim Radiopharmacy Laboratorium rekonstituujte s 5 ml
eluátu z generátoru technecia (99mTc) obsahujícího asi 500 MBq (13,5 mCi) 99mTcO4 (použitím
postupu popsaného výše).
12) Bezprostředně po rekonstituci přidejte ke „smíšeným“ leukocytům v plazmě bez krvinek 4 ml
výsledného roztoku technecium (99mTc) exametazimu (viz výše bod 10).
13) Opatrným vířením promíchejte a inkubujte po dobu 10 minut při pokojové teplotě.
14) Je-li třeba stanovit radiochemickou čistotu technecium (99mTc) exametazimu, ihned nakapejte
vzorek na chromatografické proužky, jak uvedeno na druhé straně.
15) Po dokončení inkubace opatrně přidejte ke krvinkám 10 ml plazmy bez krvinek obsahující
sedimentační činidlo (viz výše bod 9) a tím se značení ukončí. Vzorek opatrně převraťte, aby se
krvinky promíchaly.
16) Odstřeďujte při 150 g po dobu 5 minut.
17) Odstraňte všechen supernatant a uschovejte.
Je nutné, aby byl všechen supernatant, který obsahuje nenavázaný technecium (99mTc)
exametazim, v této fázi odstraněn. Toho lze nejlépe dosáhnout použitím stříkačky se silnou
jehlou (19 G).
18) Směsné leukocyty značené techneciem (99mTc) mírně resuspendujte v 5–10 ml plazmy bez
krvinek obsahující ACD z bodu (6). Mírným zvířením vzorek promíchejte.
19) Změřte radioaktivitu krvinek a supernatantu z bodu (17). Vypočítejte účinnost značení, která je
definována jako aktivita v krvinkách vyjádřená jako procento součtu množství aktivity v
krvinkách a aktivity v supernatantu. Účinnost značení závisí na počtu leukocytů v krvi pacienta a
liší se podle objemu původního vzorku krve. Použijí-li se objemy z bodu (2), lze očekávat
účinnost značení asi 55 %.
20) Bez použití jehly opatrně natáhněte značené krvinky do plastové neheparizované stříkačky a
uzavřete ji sterilním uzávěrem. Změřte radioaktivitu.
21) Značené krvinky jsou nyní připraveny k opětovné injekci. Podání je třeba provést neprodleně.

Poznámka:
a) Roztok kyseliny citronové a dextrózy (ACD) se připravuje následovně:
Vzorec NIH A. Na 1 litr přidejte 22 g citranu trojsodného, 8 g kyseliny citronové, 22,4 g
dextrózy a doplňte do 1 litru vodou na injekci. Roztok je třeba připravovat za aseptických
podmínek. Tento přípravek se vyrábí také komerčně. Přípravek je třeba uchovávat za podmínek
doporučených výrobcem a použít pouze do doby exspirace udané výrobcem.
b) 6% hydroxyetylškrob je třeba připravovat za aseptických podmínek. Tento přípravek se vyrábí
komerčně. Přípravek je třeba uchovávat za podmínek doporučených výrobcem a použít pouze
do doby exspirace udané výrobcem.
Kontrola kvality
1. Měření radiochemické čistoty přípravku 99mTc Exametazim Radiopharmacy Laboratorium (Metoda
I)

Metoda I.
Měření radiochemické čistoty
V připravené injekci exametazimu mohou být přítomny tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to
sekundární komplex 99mTc exametazimu, volný technecistan a redukované hydrolyzované technecium
(99mTc). Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických
systémů.
5μl hodnocené vzorky se nanesou jehlou na dva proužky ITLC/SG (2,5 cm x 20 cm) přibližně 2,5 cm
od dolního okraje. Proužky se pak okamžitě vloží do připravených chromatografických komor se
vzestupným uspořádáním, přičemž jedna obsahuje butan-2-on a druhá 0,9% vodný roztok chloridu
sodného (Obě čerstvě připravené fáze dosahují výšky 1 cm). Po eluci do vzdálenosti 15 cm se
proužky vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí
rozdělení aktivity.

Interpretace chromatogramů
Systém 1 (ITLC: butan-2-on (metyletylketon))
Sekundární komplex 99mTc exametazimu a redukované hydrolyzované technecium zůstávají na
startu.
Lipofilní komplex 99mTc exametazimu a technecistan migrují do Rf 0,8-1,0.
Systém 2 (ITLC: 0,9% chlorid sodný)
Lipofilní komplex 99mTc exametazimu, sekundární komplex 99mTc exametazimu a redukované
hydrolyzované technecium zůstávají na startu.
Technecistan migruje do Rf 0,8-1,0.
(1) Vypočítá se procento aktivity sekundárního komplexu 99mTc exametazimu a redukovaného
hydrolyzovaného technecia (99mTc) ze systému 1 (A %). Vypočítá se procento aktivity
technecistanu ze systému 2 (B %).
(2) Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu 99mTc exametazimu) je
dána:
100 - (A %+B %) kde:
A % představuje množství sekundárního komplexu 99mTc exametazimu a redukovaného
hydrolyzovaného technecia (99mTc).
B % představuje množství technecistanu.
Jestliže se vzorky odeberou a analyzují během 60 minut od rekonstituce, lze očekávat
radiochemickou čistotu nejméně 80 %.