Esmeron Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina
Myorelaxancia, periferně působící myorelaxancia.
ATC kód: M03AC
Mechanismus účinku
Esmeron (rokuronium-bromid) je nedepolarizující nervosvalový blokátor s rychlým nástupem účinku
a středně dlouhou dobou působení, který má všechny charakteristické farmakologické vlastnosti
10
tohoto typu léků (kurariformní). Mechanizmus účinku spočívá v kompetici na nikotinových
cholinových receptorech koncové ploténky motorického nervu. Tento účinek je antagonizován
inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.

Farmakodynamické účinky
ED90 (dávka potřebná k vyvolání 90% snížení svalového záškubu palce po stimulaci ulnárního nervu)
je při intravenózní anestezii přibližně 0,3 mg/kg rokuronium-bromidu.
ED95 u kojenců je nižší než u dospělých a dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg).

Doba klinického trvání účinku (doba do spontáního zotavení k 25 % úrovně kontrolních záškubů)
s 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je 30 - 40 minut. Celková doba trvání (doba do spontánního
zotavení k 90 % úrovně kontrolních svalových záškubů) je 50 minut. Střední doba spontánního
obnovení svalového záškubu z 25 % na 75 % (index obnovy) po jednorázové dávce 0,6 mg/kg
rokuronium-bromidu je 14 minut. Při podání nižších dávek 0,3 - 0,45 mg/kg rokuronium-bromidu
(1 - 1,5 × ED90) je nástup účinku pomalejší a jeho trvání kratší. S vyššími dávkami 2 mg/kg je klinické
trvání účinku 110 minut.

Intubace během rutinní anestezie
Po intravenózním podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu (2 x ED90 při intravenózní anestezii) se
dosáhne téměř u všech pacientů po 60 sekundách dostatečných podmínek pro intubaci, u 80 % z nich
jsou intubační podmínky považovány za vynikající. Obecně se svalová paralýza dostačující pro
kterýkoliv typ procedury dostaví do 2 minut. Po podání 0,45 mg/kg rokuronium_bromidu jsou
podmínky pro intubaci přijatelné po 90 sekundách.

Rychlá sekvenční indukce
Během rychlé sekvenční indukce při anestezii za použití propofolu nebo fentanyl/thiopentalu, se
dostačující intubační podmínky objeví za 60 sekund u 93 % pacientů a u 96 % pacientů po dávce
1,0 mg/kg rokuronium-bromidu. Z toho jsou podmínky u 70 % pacientů hodnoceny jako vynikající.
Klinické trvání účinku se při této dávce blíží jedné hodině a poté je možné neuromuskulární blokádu
bezpečně zrušit. Při rychlém navození anestezie po podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je stavu
vhodného pro intubaci dosaženo za 60 sekund u 81 % pacientů a u 75 % pacientů během rychlé
sekvenční indukce s propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Pediatričtí pacienti
Střední doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je nepatrně kratší
než u dospělých. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že střední doba
nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1,0 min) je nepatrně delší než u kojenců, batolat a dětí
(0,4, respektive 0,6 a 0,8 min). Trvání relaxace a doba do odeznění blokády je kratší u dětí
ve srovnání s kojenci a dospělými. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že
průměrná doba do obnovení T3 byla u novorozenců a kojenců (56,7, respektive 60,7 min) oproti
batolatům, dětem a dospívajícím prodloužena (45,4, respektive 37,6 a 42,9 min).

Průměrná (SD) doba nástupu účinku a klinického trvání, která následovala po podání počáteční
intubační dávky* 0,6 mg/kg během (udržovací) anestezie se sevofluranem/oxidem dusným a
isofluranem/oxidem dusným u PP skupiny (pediatričtí pacienti)

Doba do maximální blokády **
(min)

Doba do objevení T3 **
(min)
Novorozenci (0 – 27 dní)
n = 0,98 (0,62) 56,69 (37,04)
n = Kojenci (28 dní – 2 měsíce)
n = 0,44 (0,19)
n = 60,71 (16,52)

11

Doba do maximální blokády **
(min)

Doba do objevení T3 **
(min)
Batolata (3 - 23 měsíců)
n = 0,59 (0,27)

45,46 (12,94)
n = Děti (2 – 11 let)
n = 0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Dospívající (12 – 17 let)
n = 0,98 (0,38) 42,90 (15,83)
n = * Dávka rokuronium-bromidu během 5 sekund.
** Počítáno od ukončení podávání intubační dávky rokuronium-bromidu.

Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin
Doba účinku udržovacích dávek 0,15 mg/kg rokuronium-bromidu může být poněkud delší při použití
enfluranové a isofluranové anestezie u geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater
a/nebo ledvin (přibližně 20 minut), než při intravenózní anestezii u pacientů bez poškození funkce
vylučovacích orgánů (přibližně 13 minut) (viz bod 4.2). Při opakovaném podávání udržovacích dávek
v doporučené výši nebyla pozorována kumulace účinku (progresivní prodloužení trvání účinku).

Jednotka intezivní péče
Po kontinuální infuzi na jednotce intenzivní péče je doba obnovení TOF-ratio na hodnotu 0,7 závislá
na hloubce blokády při ukončení infuze. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin anebo více je střední
doba trvání (rozpětí) mezi návratem T2 po sérii čtyř stimulací a obnovením TOF-ratio na hodnotu 0,u pacientů bez mnohočetného selhání orgánů přibližně 1,5 (1 - 5) hodiny, a u pacientů
s mnohočetným orgánovým selháním 4 (1 - 25) hodiny.

Kardiovaskulární chirurgie
U pacientů podstupujících chirurgický zákrok na kardiovaskulárním aparátu jsou během nástupu
maximální blokády po podání 0,6 - 0,9 mg/kg přípravku Esmeron nejčastějšími kardiovaskulárními
změnami lehké a klinicky nevýznamné zrychlení srdeční akce až o 9 % a vzestup středního
arteriálního tlaku až o 16 % oproti kontrolním hodnotám.

Zrušení svalové relaxace
Účinek rokuronia lze antagonizovat sugammadexem nebo inhibitory acetylcholinesterázy
(neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium). Sugammadex je možné podat k běžnému zrušení (při
- 2 svalových záškubech do obnovení T2) nebo okamžitému zrušení (3 minuty po podání
rokuronium-bromidu). Inhibitory acetylcholinesterázy lze aplikovat při obnovení T2 nebo při prvních
známkách klinického obnovení.