Epanutin parenteral Vedlejší a nežádoucí účinky

U fenytoinu byly pozorovány následující nežádoucí účinky (četnost není známa – z dostupných údajů
nelze určit):

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: anafylaktoidní reakce a anafylaxe. Místo vpichu: bylo
popsáno místní podráždění, zánět, citlivost, nekróza a olupování kůže při extravazaci nebo bez
extravazace i.v. fenytoinu. Rovněž byl hlášen otok, změna barvy kůže a bolest distálně od místa
vpichu injekce (popisované jako „Purple Glove syndrom“ - viz bod 4.4 Lokální toxicita).

Srdeční a cévní poruchy: byly pozorovány asystolie/srdeční zástava, bradykardie a hypotenze (viz bod
4.4 Obecné a Kardiovaskulární účinky).

Poruchy nervového systému: nežádoucí účinky týkající se tohoto systému jsou běžné a jsou obvykle
závislé na dávce. Jedná se o nystagmus, ataxii, poruchy artikulace, snížení koordinace a zmatenost.
Byla hlášena atrofie mozečku, která se s větší pravděpodobností objevila při zvýšených hladinách
fenytoinu a/nebo při dlouhodobém podávání fenytoinu (viz bod 4.4 Účinky na centrální nervový
systém).

Rovněž byly pozorovány závratě, porucha rovnováhy, nespavost, přechodná nervozita, motorické
záškuby, bolest hlavy, parestesie a somnolence.

Vzácně byly hlášeny dyskineze vyvolané fenytoinem, jako je chorea, dystonie, tremor a asterixis, které
jsou obdobné příhodám vyvolaným fenothiazinem a dalšími neuroleptiky.

U pacientů dlouhodobě léčených fenytoinem byla pozorována převážně senzorická periferní
polyneuropatie.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: zhrubnutí rysů obličeje, zvětšení rtů,
hyperplasie dásní, hypertrichóza a Peyroniho choroba.

Gastrointestinální poruchy: akutní selhání jater, toxická hepatitis, poškození jater, zvracení, nauzea,
zácpa (viz bod 4.4 Porucha funkce jater).

Poruchy krve a lymfatického systému: při léčbě fenytoinem byly příležitostně hlášeny hematopoetické
komplikace, z nichž některé byly fatální. Jednalo se o trombocytopenii, leukopenii, granulocytopenii,
agranulocytózu a pancytopenii s útlumem kostní dřeně nebo bez něho. Rovněž se vyskytla
makrocytóza a megaloblastová anémie, byly popsány případy lymfadenopatie včetně benigní
hyperplasie lymfatických uzlin, pseudolymfomu, lymfomu a Hodgkinovy choroby (viz bod 4.Systém krvetvorby). Byla také hlášena čistá aplazie červené krevní řady s četností není známo.

Poruchy imunitního systému: syndrom z přecitlivělosti/léková reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky (HSS/DRESS) (viz bod 4.4 Syndrom přecitlivělosti/léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (HSS/DRESS)), systémový lupus erythematodes, periarteritis nodosa a
abnormality imunoglobulinů. Byl hlášen angioedém (viz bod 4.4).



Poruchy kůže a podkožní tkáně: dermatologické projevy, někdy provázené horečkou, ve formě
vyrážky podobné spále nebo spalničkám. Nejobvyklejší je vyrážka podobná spalničkám, ostatní typy
dermatitidy se vyskytují vzácněji. K jiným závažnějším formám, které mohou být až fatální a
vyskytují se velmi vzácně, patří bulózní či exfoliativní dermatitis, dermatitis s purpurou, lupus
erythematodes, AGEP, Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN)
(viz bod 4.4 Závažné kožní reakce). Byla hlášena kopřivka.

Poruchy metabolismu a výživy: poruchy chuti

Vyšetření: abnormální test funkce štítné žlázy

Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků fenytoinu je obecně u dětí a dospělých podobný. U pediatrických pacientů a
pacientů se špatnou ústní hygienou se častěji objevuje hyperplazie dásní.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Tento léčivý přípravek obsahuje 500 mg/kg/den propylenglykolu (viz bod 4.4) při použití v prahové
dávce. Při vysokých dávkách nebo delším používání propylenglykolu byly hlášeny různé nežádoucí
účinky, jako jsou např. hyperosmolalita, laktátová acidóza; renální dysfunkce (akutní tubulární
nekróza), akutní selhání ledvin; kardiotoxicita (arytmie, hypotenze); poruchy centrálního nervového
systému (deprese, kóma, epileptické záchvaty); respirační deprese; dušnost; jaterní dysfunkce;
hemolytická reakce (intravaskulární hemolýza) a hemoglobinurie; nebo multisystémové orgánové
dysfunkce.

Proto dávky vyšší než 500 mg/kg/den mohou být podávány dětem > 5 let, ale podání musí být
posuzováno individuálně.

Nežádoucí účinky obvykle vymizí po přerušení podávání propylenglykolu a ve vážnějších případech
po hemodialýze. Je vyžadováno klinické sledování.

Sledování po uvedení přípravku na trh
U pacientů dlouhodobě léčených přípravkem Epanutin Parenteral byly hlášeny případy snížené kostní
denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus, kterým přípravek Epanutin Parenteral
ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.