Epanutin parenteral Interakce

Lékové interakce
Fenytoin se ve výrazném měřítku váže na sérové proteiny plazmy a podléhá kompetitivní migraci.
Fenytoin je metabolizován enzymy jaterního cytochromu (CYP) P450 CYP2C9 a CYP2C19 a je
zvláště citlivý na interakce tlumicích přípravků, protože podléhá saturovatelnému metabolizmu.
Inhibice metabolizmu může způsobit výrazný nárůst koncentrace fenytoinu v oběhu a zvýšit riziko
toxicity přípravku.



Fenytoin je silným induktorem jaterních enzymů a může tak snížit hladinu léčiv metabolizovaných
těmito enzymy.

Existuje celá řada léků, které mohou zvýšit nebo snížit hladinu fenytoinu v séru, a naopak fenytoin
může ovlivnit sérové hladiny jiných léků. Stanovení úrovně fenytoinu v séru je užitečné v případě
podezření na možné interakce přípravků. K nejčastějším interakcím dochází s látkami uvedenými níže:

Látky, které mohou zvýšit sérovou hladinu fenytoinu
V tabulce 1 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou potenciálně zvýšit sérové hladiny fenytoinu:

Tabulka 1 Látky, které mohou zvýšit sérové hladiny fenytoinu
LÉKOVÁ TŘÍDA LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADYa)
Alkohol (akutní příjem)
Analgetika / protizánětlivé léky azapropazon
fenylbutazon
salicyláty
Anestetika halotan
Antibakteriální látky chloramfenikol
erythromycin
isoniazid
sulfadiazin
sulfamethizol
sulfamethoxazol-trimethoprim
sulfafenazol
sulfisoxazol
sulfonamidy
Antikonvulziva felbamát
oxkarbazepin
natrium-valproát
sukcinimidy
topiramat
Antimykotika amfotericin B
flukonazol
itrakonazol
ketokonazol
mikonazol
vorikonazol
Protinádorové látky fluoruracil
kapecitabin
Benzodiazepiny / psychotropní látky chlordiazepoxid
diazepam
disulfiram
methylfenidát
trazodon
viloxazin
Blokátory kalciových kanálů /
kardiovaskulární látky
amiodaron
dikumarol
diltiazem
nifedipin
tiklopidin
H2-antagonisté cimetidin
Inhibitory reduktázy HMG-CoA fluvastatin


Hormony estrogeny
Imunosupresivní látky takrolimus
Perorální antidiabetika tolbutamid
Inhibitory protonové pumpy omeprazol
Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin
fluvoxamin
sertralin
a Tento seznam není celkový ani úplný. Je třeba prostudovat informace o přípravku pro konkrétní
léčivý přípravek.

Látky, které mohou snížit sérovou hladinu fenytoinu
V tabulce 2 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou potenciálně snížit sérové hladiny fenytoinu:

Tabulka 2 Látky, které mohou snížit sérové hladiny fenytoinu
LÉKOVÁ TŘÍDA LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADYa)
Alkohol (chronický příjem)
Antibakteriální látky rifampicin
ciprofloxacin
Antikonvulziva vigabatrin
Protinádorové látky bleomycin
karboplatina
cisplatina
doxorubicin
methotrexát
vinblastin
Antiretrovirotika fosamprenavir
nelfinavir
ritonavir
Bronchodilatancia theofylin
Kardiovaskulární látky reserpin
Kyselina listová kyselina listová
Hyperglykemizující látky diazoxid
Třezalka tečkovaná třezalka tečkovaná
a Tento seznam není celkový ani úplný. Je třeba prostudovat informace o přípravku pro konkrétní
léčivý přípravek.

Molindon-hydrochlorid obsahuje ionty vápníku, které interferují s absorpcí fenytoinu. Mezi podáním
fenytoinu a léků s obsahem vápníku včetně antacid obsahujících vápník musí být časový odstup, aby
se zabránilo problémům s absorpcí.

Látky, které mohou zvýšit nebo snížit sérovou hladinu fenytoinu
V tabulce 3 je uveden souhrn lékových tříd, které mohou zvýšit nebo snížit sérové hladiny fenytoinu:



Tabulka 3 Látky, které mohou zvýšit nebo snížit sérové hladiny fenytoinu
LÉKOVÁ TŘÍDA LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADYa)
Antibakteriální látky
ciprofloxacin
Antikonvulziva karbamazepin
fenobarbital
natrium-valproát
kyselina valproová
Protinádorové látky
Psychotropní látky chlordiazepoxid
diazepam
fenothiaziny
a Tento seznam není celkový ani úplný. Je třeba prostudovat informace o přípravku pro konkrétní
léčivý přípravek.

Léky, jejichž sérové hladiny nebo účinky mohou být ovlivněny fenytoinem
V tabulce 4 je uveden souhrn lékových tříd, jejichž sérové hladiny nebo účinky mohou být ovlivněny
fenytoinem:

Tabulka 4 Látky, jejichž sérové hladiny anebo účinky mohou být fenytoinem ovlivněny
LÉKOVÁ TŘÍDA LÉKY V PŘÍSLUŠNÉ TŘÍDĚ (PŘÍKLADYa)
Antibakteriální látky doxycyklin
rifampicin
tetracyklin
Perorální antikoagulancia warfarin
apixaban
dabigatran
edoxaban
rivaroxaban
Antikonvulziva karbamazepin
lakosamid
lamotrigin
fenobarbital
natrium-valporát
kyselina valproová
Antimykotika azoly
posakonazol
vorikonazol
Antihelmintika albendazol
prazikvantel
Protinádorové látky teniposid
Antiagregancia tikagrelor
Antiretrovirotika delavirdin
efavirenz
fosamprenavir
indinavir
lopinavir/ritonavir
nelfinavir
ritonavir
sachinavir


Bronchodilatancia theofylin
Blokátory kalciového kanálu /
kardiovaskulární látky
digitoxin
digoxin
mexiletin
nikardipin
nimodipin
nisoldipin
chinidin
verapamil
disopyramid
Kortikosteroidy
Cyklosporin
Diuretika furosemid
Inhibitory reduktázy HMG-CoA atorvastatin
fluvastatin
simvastatin
Hormony estrogeny
perorální kontranceptiva (viz body 4.4 a 4.6)
Hyperglykemizující látky diazoxid
Neuromuskulární blokátory alkuronium
cisatrakurium
pankuronium
rokuronium
vekuronium
Opioidní analgetika methadon
Perorální antidiabetika chlorpropamid
glyburid
tolbutamid
Psychotropní látky / antidepresiva klozapin
paroxetin
kvetiapin
sertralin
Vitamín D vitamín D
Kyselina listová kyselina listová
a Tento seznam není celkový ani úplný. Je třeba prostudovat informace o přípravku pro konkrétní
léčivý přípravek.

I když se nejedná o pravou lékovou interakci, tricyklická antidepresiva mohou u citlivých pacientů
vyvolat záchvaty a v těchto případech je zpravidla zapotřebí dávku fenytoinu upravit.

Hyperamonemie při současném užívání valproátu
Souběžné podávání fenytoinu a valproátu bylo spojeno se zvýšeným rizikem hyperamonemie
související s valproátem. Pacienti léčení současně těmito dvěma léky mají být sledováni, zda se u nich
neobjeví známky a příznaky hyperamonemie.

Vliv léků na laboratorní vyšetření
Fenytoin může způsobit snížení sérových hladin jódu vázaného na bílkoviny (PBI). Fenytoin může
rovněž zapříčinit nižší než normální hodnoty dexametazonového nebo metyraponového testu.
Fenytoin může způsobit zvýšení sérových hladin glukózy, alkalické fosfatázy a gama
glutamyltranspeptidázy (GGT). Fenytoin může ovlivnit test na zjištění hladiny vápníku v krvi a krevní
vyšetření glukózového metabolismu.