Emla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace
Systémová absorpce lidokainu a prilokainu z přípravku EMLA závisí na dávce, ošetřené ploše a době aplikace.
Dalšími faktory jsou tloušťka kůže (která se mění v různých částech těla), další podmínky, jako je kožní
onemocnění a oholení kůže. Po aplikaci na bércové vředy může absorpci ovlivnit charakter bércových vředů.
Plazmatické koncentrace prilokainu po aplikaci přípravku EMLA jsou o 20-60 % nižší než lidokainu, což je
způsobeno větším distribučním objemem a rychlejší eliminací. Hlavní cestou eliminace pro lidokain i prilokain
je jaterní metabolismus a vylučování metabolitů ledvinami. Rozsah metabolismu a clearance lokálních
anestetik po topické aplikaci přípravku EMLA je řízen rychlostí absorpce. Z tohoto důvodu má snížená
clearance, např. u pacientů s těžkým poškozením funkce jater, pouze omezený vliv na systémové plazmatické
koncentrace po jednorázové dávce přípravku EMLA a po opakovaném krátkodobém (až 10 dnů) podávání
jednou denně.

Příznaky toxicity u obou lokálních anestetik jsou ve zvýšené míře zjevné při zvyšování plazmatických
koncentrací z 5 na 10 μg/ml. Je třeba pamatovat na to, že toxicita lidokainu a prilokainu má aditivní character.

Intaktní kůže
Po aplikaci přípravku EMLA na stehno dospělého člověka (60 g krému na plochu 400 cm2 po dobu 3 hodiny)
byl rozsah absorpce lidokainu a prilokainu přibližně 5 %. Maximálních plazmatických koncentrací (průměr
0,12 μg/ml, resp. 0,07 μg/ml) bylo dosaženo asi za 2-6 hodin po aplikaci.

Po aplikaci (10 g/100 cm2 po dobu 2 hodin) na tvář byl rozsah absorpce přibližně 10 %. Maximálních
plazmatických koncentrací (průměr 0,16 μg/ml, resp. 0,06 μg/ml) bylo dosaženo asi za 1,5-3 hodiny.

Ve studiích s odběrem kožních štěpů u dospělých vedla aplikace po dobu až 7 hodin 40 minut na stehno nebo
horní část paže na plochu až 1500 cm2 k maximálním plazmatickým koncentracím nepřevyšujícím 1,1 μg/ml
pro lidokain a 0,2 μg/ml pro prilokain.

Sliznice pohlavních orgánů
Po aplikaci 10 g přípravku EMLA na sliznici pochvy po dobu 10 minut byla maximální plazmatická
koncentrace lidokainu, resp. prilokainu (průměr 0,18 μg/ml, resp. 0,15 μg/ml) dosažena za 20-45 minut.

Bércové vředy
Po jednorázové aplikaci 5 až 10 g krému EMLA na bércové vředy o celkové ploše až 64 cm2 po dobu 30 minut
byla maximální plazmatická koncentrace lidokainu (rozmezí 0,05-0,25 μg/ml, v jednom případě 0,84 μg/ml) a
prilokainu (0,02-0,08 μg/ml) dosažena za 1 až 2,5 hodiny.

Po aplikaci krému EMLA na bércové vředy o celkové ploše až 50-100 cm2 po dobu 24 hodin byla maximální
plazmatická koncentrace lidokainu (0,19-0,71 μg/ml) a prilokainu (0,06-0,28 μg/ml) obvykle dosažena za
2-4 hodiny.

Po opakované aplikaci 2-10 g přípravku EMLA na bércové vředy o celkové ploše až 62 cm2 po dobu
30-60 minut 3-7krát za týden a až 15 dávek v průběhu 1 měsíce nebyla zjištěna kumulace lidokainu a jeho
metabolitů monoglycinxylididu a 2,6-xylidinu, resp. prilokainu a jeho metabolitu o-toluidinu v plazmě.
Maximální plazmatické koncentrace pro lidokain, monoglycinxylidid a 2,6-xylidin byly 0,41 μg/ml,
0,03 μg/ml a 0,01 μg/ml. Maximální plazmatické koncentrace pro prilokain a o-toluidin byly 0,08 μg/ml a
0,01 μg/ml.

Po opakovaném podání 10 g přípravku EMLA na chronické bércové vředy na plochu v rozmezí 62-160 cm2 po
dobu 60 minut jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů byla průměrná celková maximální koncentrace
lidokainu a prilokainu 0,6 μg/ml. Maximální koncentrace nezávisí na věku pacienta, ale je významně
(p < 0,01) závislá na ploše bércových vředů. Zvětšení plochy bércového vředu o 1cm2 vede ke zvýšení Cmax pro
lidokain a prilokain celkem o 7,2 ng/ml. Celková maximální plazmatická koncentrace lidokainu a prilokainu je
menší než jedna třetina koncentrace, která je spojena s toxickými projevy, a bez zjevné kumulace po 10 dnech.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci přípravku EMLA na neporušenou kůži
u geriatrických a negeriatrických pacientů jsou velmi nízké a dostatečně vzdálené od potenciálně toxických
hladin.

Pediatrická populace
Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu u pediatrických pacientů různých věkových kategorií po
aplikaci přípravku EMLA jsou též nižší než potenciálně toxické hladiny. Viz tabulka 4.

Tabulka 4 Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci přípravku EMLA u pacientů
různých věkových kategorií od 0 měsíců do 8 let
Věk Aplikované množství
krému
Doba aplikace krému
na kůži
Plazmatická koncentrace
[ng/ml]
lidokain prilokain
0-3 měsíce 1 g/10 cm2 1 hodina 135 3-12 měsíců 2 g/16 cm2 4 hodiny 155 2-3 roky 10 g/100 cm2 2 hodiny 315 6-8 let 10-16 g/100-160 cm (1 g/10 cm2)
hodiny 299