Combipress Interakce

Interakce spojené s kombinací

Nebyly provedeny žádné studie interakcí lék-lék mezi kombinací irbesartan/amlodipin a jinými
léčivými přípravky.

Co je zapotřebí zohlednit při současném užívání

Jiná antihypertenziva

Běžně používaná antihypertenziva (např. alfa blokátory, diuretika) a jiné léčivé přípravky, které
mohou jako nežádoucí účinek způsobit hypotenzi (např. tricyklická antidepresiva, alfa blokátory pro
léčbu benigní hyperplazie prostaty), mohou zvýšit antihypertenzní účinek této kombinace.

Interakce spojené s irbesartanem

Diuretika a jiná antihypertenziva:

Jiná antihypertenziva mohou zvýšit hypotenzní účinek irbesartanu, irbesartan byl však s jinými
antihypertenzivy, jako např. beta blokátory, dlouho působícími blokátory kalciových kanálů
a thiazidovými diuretiky, bez potíží společně podáván. Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik
může vést k depleci objemu a riziku hypotenze při zahájení léčby irbesartanem (viz bod 4.4).
Přípravky obsahující aliskiren a ACE inhibitory:

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Doplňky draslíku a diuretika šetřící draslík:

Na základě zkušeností s jinými léčivými přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin, může
současné užívání diuretik šetřících draslík, doplňků draslíku, náhražek soli s obsahem draslíku nebo
jiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit sérové hladiny draslíku (např. heparinu), vést ke
zvýšení sérových hladin draslíku, a proto není doporučeno (viz bod 4.4).

Lithium:

Při společném podávání lithia s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu byla hlášena reverzibilní
zvýšení sérových koncentrací lithia a toxicity. U irbesartanu byly podobné účinky prozatím hlášeny
jen velmi zřídka. Tato kombinace proto není doporučena (viz bod 4.4). Pokud je kombinace nutná, je
doporučeno pečlivé monitorování sérových hladin lithia.

Nesteroidní protizánětlivá léčiva:

Při současném podání antagonistů angiotensinu II s nesteroidními protizánětlivými léčivy (tj.
selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g/den) a neselektivními NSAID)
může dojít k posílení antihypertenzního účinku.

Jako v případě ACE inhibitorů může současné užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID vést
k vyššímu riziku zhoršení renální funkce včetně možného akutního renálního selhání a ke zvýšení
sérových hladin draslíku, především u pacientů, kteří již mají sníženou renální funkci. Tato kombinace
tedy má být podávána s opatrností, především u osob starších pacientů. Pacienti mají být dostatečně
hydratováni a má být zváženo monitorování renální funkce po zahájení této současné léčby a poté dále
pravidelně.

Substráty a induktory enzymu CYP2C9:

Hydrochlorothiazid v klinických studiích neovlivňoval farmakokinetiku irbesartanu. Irbesartan je
metabolizován především enzymem CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Při společném
podávání irbesartanu s warfarinem, přípravkem metabolizovaným enzymem CYP2C9, nebyly
pozorovány žádné významné farmakokinetické ani farmakodynamické interakce. Účinky induktorů
enzymu CYP2C9, jako je např. rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly hodnoceny.

Farmakokinetika digoxinu nebyla současným podáváním irbesartanu ovlivněna.
Interakce spojené s amlodipinem
Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory enzymu CYP3A
Současné užívání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (inhibitory
proteáz, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo
diltiazem) může významně zvýšit expozici pacienta amlodipinu. Klinické projevy těchto
farmakokinetických změn mohou být více vyjádřené u starších pacientů. Může být vyžadováno
klinické monitorování a úpravy dávky.
Induktory enzymu CYP3A
Při současném podávání známých induktorů enzymu CYP3A4 se plazmatická koncentrace amlodipinu
může měnit. Proto při takovéto společné medikaci a po ní má být monitorován krevní tlak a zváženy
další regulace, především v případě silných induktorů enzymu CYP3A4 (např. rifampicinu, třezalky
tečkované).

Podávání amlodipinu společně s grapefruitem nebo grapefruitovým džusem není doporučeno, jelikož
by tím u některých pacientů mohla být zvýšena biologická dostupnost, což by vedlo ke zvýšení
hypotenzních účinků.

Dantrolen (infuze)

U zvířat byly pozorovány letální komorová fibrilace a kardiovaskulární kolaps v souvislosti
s hyperkalemií po podání verapamilu a intravenózní infuze dantrolenu. Kvůli riziku hyperkalemie není
u pacientů náchylných k maligní hypertermii nebo v rámci léčby maligní hypertermie doporučeno
současně podávat blokátory kalciových kanálů, jako je amlodipin.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky

Jiná antihypertenziva

Hypotenzní účinky amlodipinu se sčítají s hypotenzními účinky jiných antihypertenziv.

Takrolimus

Existuje riziko zvýšených krevních hladin takrolimu po společném podání s amlodipinem.
Farmakokinetický mechanismus této interakce ale není zcela znám. Aby se předešlo toxicitě
takrolimu, vyžaduje podávání amlodipinu pacientovi léčenému takrolimem monitorování krevních
hladin takrolimu a v případě potřeby úpravu dávky takrolimu.

Inhibitory mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin)

Inhibitory mTOR jako sirolimus, temsirolimus a evarolimus jsou substráty enzymu CYP3A4.
Amlodipin je slabý inhibitor enzymu CYP3A4. Při současném užívání inhibitorů mTOR může
amlodipin zvýšit expozici pacienta inhibitorům mTOR.

Cyklosporin

Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí cyklosporinu a amlodipinu u zdravých
dobrovolníků ani u jiných populací kromě pacientů po transplantaci ledviny, kde bylo pozorováno
variabilní zvýšení koncentrací cyklosporinu na konci dávkovacího intervalu (průměrně 0–40 %).
U pacientů po transplantaci ledviny léčených amlodipinem má být zváženo monitorování hladin
cyklosporinu a v případě nutnosti mají být sníženy dávky cyklosporinu.

Simvastatin

Současné podávání více 10mg dávek amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k 77% zvýšení expozice
pacienta simvastatinu ve srovnání se samostatným podáváním simvastatinu. U pacientů léčených
amlodipinem je doporučeno omezit dávku simvastatinu na 20 mg denně.

Amlodipin v klinických studiích interakcí neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu ani
warfarinu.