Cefepime aptapharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti cefepimu jsou lineární v rámci rozmezí dávkování od 250 mg do 2 g i.v. a
500 mg do 2 g i.m. V průběhu léčby se nemění.

Absorpce
Po i.m. podání je cefepim rychle a úplně absorbován.

Distribuce
Průměrné plazmatické koncentrace cefepimu u dospělých mužů po jednorázové 30minutové i.v. infuzi
s dávkou 250 mg, 500 mg, 1 g a 2 g a po jednorázové i.m. injekci v dávce 500 mg, 1 g a 2 g jsou
shrnuty v následující tabulce:

Průměrné plazmatické koncentrace cefepimu (μg/ml)
Dávka
cefepimu 0,5 h 1,0 h 2,0 h 4,0 h 8,0 h 12,0 h
250 mg i.v. 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,500 mg i.v. 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,1 g i.v. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,2 g i.v. 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,500 mg i.m. 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,1 g i.m. 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1.2 g i.m. 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,
Koncentrace cefepimu v tkáních a tělesných tekutinách jsou popsány v následující tabulce:


Průměrné koncentrace cefepimu v tkáních a tělesných tekutinách

Tkáně nebo
tekutiny
Dávkování/cesta
podání
Odběr vzorků:
průměrný časový
interval (h)
Průměrná
koncentrace
Tkáně (μg/g)
Tělesné tekutiny
(μg/ml)
Průměrná
plazmatická
koncentrace
(μg/ml)
Moč 500 mg i.v. 0 – 4* 292 4,9**
g i.v. 0 – 4* 926 10,5**
g i.v. 0 – 4* 3,120 20,1**
Žluč 2 g i.v. 9 11,2 9,Peritoneální
tekutina
g i.v. 4.4 18,3 24,Intersticiální
tekutina
g i.v. 1,5 81,4 72,Bronchiální hlen 2 g i.v. 4,8 24,1 40,Slepé střevo 2 g i.v. 5,7 5,2 17,Žlučník 2 g i.v. 9,6 8,1 8,* Moč odebraná v intervalu 0 – 4 hodiny po podání.
** Plazma odebraná 4 hodiny po podání.

Tkáňová distribuce cefepimu se nemění v závislosti na podané dávce v rozmezí 250 mg – 2 g.
Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu je 18 l. Průměrný poločas eliminace cefepimu je hodiny. Akumulace u subjektů dostávajících dávky 2 g i.v. každých 8 hodin po dobu 9 dnů nebyla
pozorována. Vazba cefepimu na plazmatické proteiny je nižší než 19 % a je nezávislá na koncentraci
cefepimu v séru. Poločas eliminace je prodloužen při poruše funkce ledvin.

Biotransformace
Cefepim není metabolizován ve velkém rozsahu. Přeměňuje se na N-methylpyrrolidin-oxid, který se
vylučuje močí, což odpovídá 7 % podané dávky.

Eliminace
Průměrná celotělová clearance je 120 ml/min. Průměrná renální clearance cefepimu je 110 ml/min. To
ukazuje, že jecefepim téměř výlučně eliminován močí, zejména glomerulární filtrací. Asi 85 % dávky
je vylučováno močí ve formě nezměněného cefepimu. Po intravenózním podání 500 mg cefepimu
nebyl cefepim již detekovatelný́ po 12 hodinách v plazmě a po 16 hodinách v moči. Průměrná
koncentrace moči během intervalu 12–16 hodin po injekci je 17,8 μg/ml. Po podání 1 nebo 2 g i.v.
jsou průměrné koncentrace v moči 26,5 a 28,8 μg/ml v intervalu 12 – 24 hodin.
Cefepim není detekovatelný v plazmě po 24 hodinách.

Starší pacienti
Distribuce cefepimu byla hodnocena u starších pacientů (> 65 let). U jedinců s normální funkcí ledvin
není nutná úprava dávkování. U pacientů s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace < 50 ml/min)
by mělo být dávkování upraveno tak, aby se kompenzovala nižší rychlost vylučování ledvinami (viz
body 4.2 a 4.4). Byly hlášeny případy reverzibilní encefalopatie, z nichž většina se vyskytla u lidí s
poruchou funkce ledvin, kteří dostávali dávky vyšší než doporučené, zejména u starších pacientů (viz
body 4.8 a 4.9).

Děti ve věku od 2 měsíců do 12 let
Kinetika cefepimu se u dětí ve věku od 2 měsíců do 12 let nemění.


Porucha funkce jater
Při jednorázovém podání dávky 1 g je farmakokinetika cefepimu u pacientů s cystickou fibrózou a
jaterní dysfunkcí nezměněná. Proto není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Studie u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin ukázaly významné prodloužení poločasu
eliminace. Existuje lineární vztah mezi individuální celkovou clearance a clearance kreatininu u
pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Průměrný́ poločas eliminace u dialyzovaných
pacientů je (hemodialýza nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýza) je 13-17 hodin.