Carmustine waymade Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené během léčby tímto léčivým přípravkem, které však nemusí
mít kauzální vztah s léčivým přípravkem. Jelikož se klinická hodnocení provádějí za velice
specifických podmínek, pozorovaná incidence nežádoucích účinků nemusí odpovídat výskytu v
klinické praxi. Nežádoucí účinky jsou obvykle zařazeny, pokud byly v monografii k přípravku nebo
pivotních klinických studiích hlášeny u více než 1 % pacientů a/nebo jsou považovány za klinicky
důležité. Pokud jsou dostupné placebem kontrolované studie, nežádoucí účinky jsou zařazeny, pokud
je jejich incidence v léčené skupině o ≥5 % vyšší.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky karmustinu uvedené dle tříd orgánových systémů
databáze MedDRA a konvencích pro incidenci s klesající závažností:
• velmi časté (≥ 1/10),
• časté (≥ 1/100 až < 1/10),
• méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
• vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
• velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.:


Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinky
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Časté Akutní leukemie, dysplazie kostní
dřeně – po dlouhodobém používání.
Poruchy krve a lymfatického
systému

Velmi
časté

Myelosuprese.
Časté Anémie.
Poruchy nervového systému Velmi
časté
Ataxie, závratě, bolest hlavy.
Časté Encefalopatie (vysokodávková terapie a omezení
dávky).
Není známo Bolest svalů, status epilepticus, epileptický
záchvat, záchvat typu grand mal.
Poruchy oka Velmi
časté
Oční toxicity, přechodné zarudnutí spojivky a
rozmazané vidění kvůli sítnicovému krvácení.
Srdeční poruchy Velmi časté Hypotenze, kvůli alkoholu obsaženému
v rozpouštědlu (vysokodávková terapie).
Není známo Tachykardie.
Cévní poruchy Velmi
časté
Flebitida.
Vzácné Venookluzivní onemocnění
(vysokodávková terapie).
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté Plicní toxicita, intersticiální fibróza (u dlouhodobé
terapie a kumulativní dávky)* Pneumonitida.
Vzácné Intersticiální fibróza (s nižšími dávkami).
Gastrointestinální poruchy Velmi
časté
Emetogenní potenciál. Nauzea a zvracení –
závažné
Časté Anorexie, zácpa, průjem,
stomatitida.
Poruchy jater a žlučových cest Časté Reverzibilní hepatotoxicita rozvíjející se až 60 dní
po podání (vysokodávková terapie a omezení
dávky), s následujícími příznaky:
- reverzibilní zvýšení bilirubinu,
- reversibilní zvýšení alkalické fosfatázy,
- reversibilní zvýšení AST (SGOT).
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Velmi
časté
Dermatitida u topického použití se zlepšuje
snížením koncentrace látky v přípravku, přechodná
hyperpigmentace po náhodném kožním kontaktu.
Časté Alopecie, zarudnutí (vzhledem k obsahu alkoholu v
rozpouštědle; prodloužení doby podávání
<1– 2 h), reakce v místě injekčního podání.
Není známo Riziko extravazace: působící puchýře.
Poruchy ledvin
a močových cest
Vzácné Renální toxicita.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vzácné Gynekomastie.
Není známo Infertilita, teratogenita.
Poruchy metabolismu a výživy Není známo Elektrolytové abnormality (hypokalemie,
hypomagnezemie a hypofosfatemie).
*U žen bylo při léčbě přípravnými léčebnými režimy a HPCT hlášeno zvýšené riziko plicní toxicity.
Dosud bylo popsáno zvýšené riziko u vlastní léčby včetně přípravných léčebných režimů bez
karmustinu (např. celotělové ozařování nebo busulfan-cyklofosfamid) nebo s karmustinem (BEAM:
karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan nebo CBV: cyklofosfamid, karmustin a etoposid).

Popis vybraných nežádoucích účinků:

Myelosuprese
Myelosuprese je velice častá a začíná 7 až 14 dní po podání s obnovou za 42 až 56 dní po podání.
Myelosuprese je spojená s dávkou a kumulativní dávkou, často je bifázická.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy.

Plicní fibróza (s fatálními následky), plicní infiltrace.

Plicní toxicita byla pozorována až u 30 % pacientů. V případech s časným rozvojem plicní toxicity
(do 3 let od zahájení léčby) došlo k vzniku plicních infiltrátů a/nebo plicní fibrózy, přičemž některé
případy byly fatální. Pacienti byli ve věku 22 měsíců až 72 let. Rizikové faktory zahrnují kouření,
respirační onemocnění, preexistující radiografické abnormity, následné nebo souběžné ozařování
hrudníku a kombinaci s jinými léčivými látkami, které mohou způsobovat poškození plic. Incidence
nežádoucích účinků pravděpodobně souvisí s dávkou; kumulativní dávky 1 200–1 500 mg/m2 byly
spojeny se zvýšenou pravděpodobností plicní fibrózy. Během léčby je nutné pravidelně provádět testy
plicních funkcí (FVC, DLCO). U pacientů s výchozí úrovní <70 % usilovné vitální kapacity nebo
difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý je dle těchto testů riziko vyšší.

U pacientů, kteří dostali karmustin v dětství nebo během dospívání, byly popsány případy plicní
fibrózy s extrémně opožděným rozvojem (až 17 let po terapii).
Dlouhodobé sledování 17 pacientů, kteří přežili tumory mozku v dětství, ukázalo, že 8 z nich zemřelo
na plicní fibrózu. Ke 2 z těchto 8 úmrtí došlo během prvních 3 let od léčby a k 6 z nich během 8 až let od léčby. Medián věku pacientů, kteří zemřeli v důsledku léčby, byl 2,5 roku (1–12 let), medián
věku pacientů dlouhodobě přežívajících na léčbě byl 10 let (5–16 let). Všichni pacienti mladší 5 let v
době léčby zemřeli na plicní fibrózu; dávka karmustinu, další dávka vinkristinu ani ozařování páteře
nemělo žádný vliv na fatální následek.

Všichni přežívající pacienti v následném sledování měli diagnostikovánu plicní fibrózu. Použití
karmustinu u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Plicní toxicita byla po uvedení přípravku na trh prokázána také jako pneumonitida a intersticiální
plicní onemocnění. Pneumonitida je popisována u dávek >450 mg/m2 a intersticiální plicní
onemocnění u dlouhodobé terapie a kumulativní dávky >1 400 mg/m2.

Emetogenní potenciál
Emetogenní potenciál je u dávek >250 mg/m2 vysoký a u dávek ≤250 mg/m2 vysoký až střední.
Nauzea a zvracení jsou závažné a začínají do 2 až 4 hodin od podání, přetrvávají 4 až 6 hodin.

Renální toxicita
Renální toxicita je vzácná, ale objevuje se u kumulativních dávek <1 000 mg/m2.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.