PULMOCIS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pulmocis 2 mg kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje albuminum humanum macroaggregatum 2 mg (makrosalbum).

Počet makroagregátů v jedné lahvičce je v rozsahu 2 x 106 až 4 x 106. Distribuce částic v označeném
přípravku je následující: více než 95 % částic má velikost v rozsahu 10 až 100 mikrometrů.

Přípravek je vyroben z lidského sérového albuminu od dárců.

Radionuklid není součástí tohoto kitu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum
Bílé pelety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení roztokem technecistanu sodného (99mTc), je získaná suspenze makroagregátů albuminu
značeného techneciem(99mTc) indikována u dospělých a pediatrické populace pro:

- scintigrafii plicní perfuze
Pro diagnostiku nebo vyloučení plicní embolie u pacientů se symptomy plicní embolie a pro sledování
vývoje plicní embolie;

Pro vyšetření probíhající souběžně s terapiemi, které vedou k významnému snížení regionální perfuze
plic, jako předoperační vyšetření lokální plicní perfuze před (částečnou) resekcí plic, předoperační
vyšetření a sledování pokroku po transplantaci plic a předléčebná vyšetření pro plánování pomocné
radiační terapie;
V kombinaci s ventilační scintigrafií pro počáteční hodnocení a sledování pacientů se závažnými
obstrukčními a/nebo omezujícími plicními nemocemi;

Pro diagnostiku a kvantifikaci plicních pravolevých zkratů.

- radionuklidovou venografii
Jako alternativa k dopplerovské ultrasonografii pro radionuklidovou venografii dolních končetin v
kombinaci se scintigrafií plicní perfuze u pacientů s podezřením na hlubokou žilní trombózu dolní
končetiny a plicní embolii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento léčivý přípravek smí být podáván výhradně oprávněnou osobou (viz bod „Obecná upozornění“
v bodě 6.6)

Dávkování
Dospělí
Doporučená intravenózně podávaná aktivita dospělým osobám s hmotností 70 kg je v rozmezí 40 a
150 MBq, se střední hodnotou 100 MBq pro planární perfuzní scintigrafii plic a maximálně 200 MBq
pro perfuzní scintigrafii plic s pomocí jednofotonové emisní výpočetní tomografie (SPECT).

Průměrný doporučený počet částic pro dospělé má být v rozmezí 100 000 až 300 000. Při jednom
podání nesmí být překročen maximální počet částic 700 000. Minimální počet částic na jednu podanou
dávku má být 100 000, aby se dosáhlo optimální kvality obrazu.

Výpočet množství částic, které mají být podány, viz bod 12.

U dospělých a starších pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním, s plicní hypertenzí
doprovázenou respirační nedostatečností, u pacientů s pravolevým zkratem nebo s transplantací jedné
plíce se má počet částic snížit na rozmezí od 100 000 do 200 000.

Porucha funkce ledvin / porucha funkce jater
Je nutné pečlivě zvážit aktivitu, která má být podána, protože u těchto pacientů je možná zvýšená
expozice záření.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících musí být pečlivě zváženo na základě klinických potřeb a posouzení
poměru rizika a přínosu u této skupiny pacientů.

Pediatrická pracovní skupina EANM (2016) doporučuje výpočet aktivity podávané pediatrické
populaci na základě tělesné hmotnosti podle tabulky 1.

Aktivita podávaná dětem a dospívajícím může být vypočtena vynásobením základní aktivity (pro
účely výpočtu) násobky podle tělesné hmotnosti, jak je uvedeno v tabulce níže.
A[MBq]podávaná= základní aktivita X násobek
Základní aktivita je 5,6 MBq. U velmi malých dětí (do 1 roku) je nutná minimální aktivita 10 MBq,
aby získané snímky měly dostatečnou kvalitu.


Tabulka 1: Korekční faktory podle tělesné hmotnosti pro pediatrickou populaci podle dávkové karty
EANM- 2016:

Tělesná
hmotnost [kg]
Násobek Tělesná
hmotnost [kg]
Násobek Tělesná
hmotnost [kg]
Násobek
1 22 5,29 42 9,4 1,14 24 5,71 44 9,6 1,71 26 6,14 46 10,8 2,14 28 6,43 48 10,10 2,71 30 6,86 50 10,12 3,14 32 7,29 52-54 11,14 3,57 34 7,72 56-58 12,16 4,00 36 8,00 60-62 12,18 4,43 38 8,43 64-66 13,20 4,86 40 8,86 68 14,
Počet částic má být udržován na co nejnižší úrovni, aby nedošlo k embolizaci více než 0,1 % všech
plicních kapilár. Počet částic, které mají být podány dětem a dospívajícím, se doporučuje vypočítat
podle doporučení Evropské asociace nukleární medicíny (EANM) pro scintigrafii plic u dětí (2007):

Tělesná
hmotnost
[kg]
Maximální počet částic, který má být podán
<10 kg 10 000-50 10-20 kg 50 000-150 20-35 kg 150 000-300 35-50 kg 300 000-500
V případě známého závažného snížení plicního vaskulárního řečiště (o více než 50 %) nebo podezření
na něj se má úměrně snížit počet částic, který má být podán.
Pro vyhodnocení pravolevého zkratu má být počet podávaných částic snížen na 10 000 - 20 000.

Způsob podání
Pro vícenásobné použití

Tento léčivý přípravek má být před podáním pacientovi rekonstituován.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Opatření, která mají být přijata před manipulací nebo podáváním tohoto léčivého přípravku
Obsah injekční stříkačky musí být před injekčním podáním znovu opatrně promíchán krouživým
pohybem, aby se dosáhlo rovnoměrné distribuce částic a aby se zabránilo tvorbě agregátů větších
rozměrů. Aby došlo k rozptýlení všech přítomných komplexů agregátů, má být použita tenká kanyla.

Ze stejného důvodu nemá být krev nikdy natažena do stříkačky, protože to indukuje tvorbu malých
sraženin, které jsou ve scintigrafii prezentovány jako falešně pozitivní defekty kvůli okluzi větších
arteriol. Pokud je to možné, přípravek nemá být injekčně podáván implantovaným žilním přístupem,
protože to může vést k nedostatečnému promíchání radioaktivity v plicní tepně.
Poté, co pacient zakašlal a několikrát se zhluboka nadechl, má být léčivý přípravek pomalu
intravenózně aplikován během 3 až 5 respiračních cyklů nebo po dobu alespoň 30 sekund. Je třeba
věnovat velkou pozornost tomu, aby radioaktivní látka nevnikla do okolních tkání a aby nedošlo k
aspiraci krve, protože jinak hrozí, že se vytvoří větší komplexy agregátů. Během podávání injekce má
pacient ležet na zádech nebo co nejblíže k této poloze u pacientů s ortopnoe.


Při ventilační / perfuzní scintigrafii se doporučuje provést podání injekce ve stejné poloze, ve které se
provádí inhalace radioaktivního inertního plynu nebo aerosolů, tj. pokud možno v poloze v sedě,
přičemž tato poloha se zaujme nejméně 5 minut předem. Tímto způsobem je v důsledku lepší ventilace
plic v sedu zabráněno nebezpečí falešně pozitivních výsledků při střídavém zkoumání ventilace a
perfuze.

Pokyny pro přípravu pacienta najdete v bodě 4.4.

Pořízení snímků
Snímky plic je možné začít pořizovat okamžitě po injekci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku označeného přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce
Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně závažných, život ohrožujících, fatálních
anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Pokud se objeví příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická
reakce, podávání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být
zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě
dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení jako například endotracheální trubice a zařízení pro
umělou ventilaci.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření opodstatněné jeho očekávaným přínosem
pro pacienta. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak
je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Při podávání makrosalbu značeného techneciem (99mTc) pacientům s plicní hypertenzí, respirační
nedostatečností, možnou nebo známou diagnózou pravolevého srdečního zkratu nebo pacientům po
transplantaci plic je třeba postupovat opatrně. V těchto případech nesmí být makrosalb značený
techneciem (99mTc) podán bez pečlivé analýzy přínosů a rizik.

Aby se minimalizovala možnost mikroembólie v mozkovém a renálním oběhu, má se přípravek
makrosalb značený techneciem (99mTc) podávat pomalou intravenózní injekcí. Počet částic musí být
udržován tak nízký, jak je jen možné. U dospělých může být počet částic snížen na 100 000 až
200 000 částic bez ztráty kvality snímku pro detekci defektů perfuze, aniž by to ovlivnilo kvalitu
snímků pro vizualizaci defektů perfuze. Heterogenní distribuce radioaktivity může nastat, když je
počet částic pod 100 000 jednotek.

Porucha funkce ledvin / porucha funkce jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, protože je možná zvýšená radiační
expozice (viz bod 4.2.).

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace, viz bod 4.2.
Je nutné pečlivé zvážení indikace, protože účinná dávka na jeden MBq je vyšší než u dospělých (viz
bod 11).


Příprava pacienta
Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu močení
během prvních hodin po vyšetření, aby se snížila radiace.

Blokáda štítné žlázy před aplikací injekce se suspenzí makrosalbu značeného techneciem (99mTc) může
pomoci snížit radiační expozici štítné žlázy tím, že se sníží vychytávání technecia (99mTc)
technecistanu, ke kterému dochází v menším množství prostřednictvím metabolismu.

Po vyšetření
Po dobu prvních 12 hodin po podání injekce je třeba omezit blízký kontakt s kojenci a těhotnými
ženami.

Zvláštní upozornění
Přípravek Pulmocis obsahuje lidský albumin.

Standardní opatření pro zabránění infekcí způsobených léčivými přípravky vyrobenými z lidské krve
nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr a testování dárců a shromážděné plazmy, hledání infekčních látek
a efektivní postupy zpracování a inaktivace/eliminace virů při výrobním procesu. Přesto se při
podávání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nedá úplně vyloučit riziko
přenosu infekčních látek.
Stejně tak to platí i pro viry neznámého původu nebo nově vzniklé viry a jiné patogeny.
Nebyly hlášeny žádné případy virového přenosu v souvislosti s albuminem vyrobeným v souladu se
specifikacemi v Evropském lékopise a běžnými postupy.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě “bez sodíku”.

Opatření s ohledem na riziko pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Změny v biodistribuci makrosalbu značeného techneciem-(99mTc) způsobují různé léčivé přípravky.

- Farmakologické interakce způsobují chemoterapeutika, heparin a bronchodilatancia.

- Toxikologické interakce mohou způsobovat heroin, nitrofurantoin, busulfan, cyklofosfamid,
bleomycin, methotrexát, methysergid.

- Farmaceutické interakce může způsobovat síran hořečnatý. U většiny objemných agregátů se
mohou po léčbě albuminovými makroagregáty značenými techneciem-99m tvořit komplexy u
pacientů, kteří dostávají intravenózní terapii se síranem hořečnatým. Tyto komplexy mohou
přecházet do plicní cirkulace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět
Zvažuje-li se podání radioaktivního léčiva ženě, která může otěhotnět, vždy je nutné zjistit, zda je či
není těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala menstruace, je-li menstruace velmi
nepravidelná atd.) mají být pacientce nabídnuty alternativní metody bez využití ionizujícího záření
(pokud jsou dostupné).

Těhotenství

Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku pro plod. V těhotenství se
proto mají provádět pouze nezbytná vyšetření v případě, že očekávaný přínos vysoce převyšuje riziko
pro matku a plod.

Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do
chvíle, než matka kojení ukončí a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování
aktivity do mléka. Je-li podání považováno za nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté
mléko zlikvidovat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie s ohledem na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pulmocis nemá žádný nebo jen nepatrný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnostní informace týkající se přenosu infekčních agens jsou uvedeny v bodě 4.4.
Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad.
Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 200 MBq je efektivní dávka 2,2 mSv,
je jen nízká pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Frekvence není známa: Hypersenzitivní reakce, jako jsou kopřivka, zimnice, horečka, nauzea,
obličejový erytém a pocení, jakož i poruchy srdečních a oběhových funkcí ve formě změn dýchání,
pulsu, krevního tlaku a bolesti na hrudi, kolaps, který může souviset s vaskulární okluzí.

Velmi vzácné: Byly hlášeny případy závažných anafylaktoidních reakcí, včetně šoku, s možným
fatálním výsledkem. Tyto reakce se také nemusí objevit okamžitě.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Frekvence není známo: Byly pozorovány lokální alergické reakce v místě injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Počet částic MAA (makroagregátů albuminu) u dospělého pacienta nesmí přesáhnout 1,5 x 106.

Podávání velmi vysokého počtu částic může vést k hemodynamicky významné vaskulární blokádě.
Pokud dojde k výrazným změnám dýchání, pulsu a krevního tlaku, musí být přijata opatření ke
stabilizaci dýchání a oběhu.


V případě předávkování radiací se má absorbovaná dávka makrosalbu značeného techneciem-(99mTc)
u pacienta snižovat zvýšením vylučováním radionuklidu z těla častým močením, nebo forsírovanou
diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře. Může být užitečné odhadnout velikost dávky,
která byla aplikována.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, technecium (99mTc), částice pro injekci,
ATC kód: V09EB01

Při podání v chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření nevykazuje makrosalb
značený techneciem-(99mTc) žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní injekci makrosalbu značeného techneciem (99mTc) dochází k dočasné okluzi plicních
kapilár a arteriol, což je úměrné regionálnímu plicnímu průtoku krve v té době.

Vychytávání orgány
Principem perfuzní scintigrafie je kapilární blokáda. Částice albuminových makroagregátů nepronikají
plicním parenchymem (intersticiálním nebo alveolárním), ale zůstávají dočasně zachyceny v průsvitu
kapiláry. Po intravenózní injekci je většina agregátů makrosalbu zadržena v arteriolách a kapilárách
plic v době prvního průchodu plicemi. Průměr většiny makroagregátů je mezi 10 a 100 mikrometry.
V závislosti na distribuci velikosti částic nastane dočasná okluze přibližně u 1 z 1 000 000 kapilár
(průměr < 20 mikrometrů) a 1 z 1 000 arteriol (průměr > 20 mikrometrů). Rozsah regionální blokády s
mikroemboliemi je tedy přímo úměrný regionální perfuzi plic v tom čase. Větší částice mohou vést k
okluzi větších cév, a tím způsobit poruchy umělé perfuze. Hemodynamické změny přímo souvisejí s
velikostí částic makrosalbových agregátů.

Eliminace
Eliminace makroagregovaných částic z plic probíhá mechanickou fragmentací pulzy systolicko-
diastolického tlaku uvnitř kapilár a enzymatickým rozkladem s následnou fagocytózou makrofágy
retikuloendoteliálního systému. V souvislosti s eliminací se aktivita hromadí v játrech a ledvinách.

Hromadění aktivity v játrech je velmi variabilní; v průběhu času se zvyšuje a může dosáhnout až
přibližně 25 %.

Pokud jde o eliminaci z plic, existují mezi jednotlivci velké rozdíly. Částice jsou vylučovány z plic s
biologickým poločasem asi 7-20 hodin. 30-45 % injekčně podané radioaktivity je vyloučeno močí do
24 hodin.

Při pravolevém zkratu se část makroagregátů přesune do celkového oběhového systému a tam jsou
zachyceny v kapilárách. Pokud k tomu dojde, je například možný vznik mozkových nebo renálních
mikroembolií.

Biologický poločas
Biologický poločas se pohybuje mezi 2-8 hodinami, v závislosti na velikosti částic. Fyzický poločas je
6,02 hodiny.

Porucha funkce jater/ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla farmakokinetika popsána.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Existuje korelace mezi velikostí částic a jejich toxickými účinky.

Patofyziologickým mechanismem odpovědným za toxicitu se ukazuje být zvýšení plicního krevního
tlaku.

U částic o průměru 10 až 50 mikrometrů se první plicní příznaky toxicity u psů (např tachypnoe)
objevily po injekci 20 až 25 mg na kg tělesné hmotnosti.

Při injekčním podání 20 mg částic makrosalbu o velikosti menší než 80 mikrometrů bylo
zaznamenáno prudké zvýšení plicního krevního tlaku, přičemž nebyly zaznamenány žádné významné
změny tlaku při 40 mg částic makrosalbu menších než 35 mikrometrů.

U suspenze částic makrosalbu s maximálním průměrem 150 mikrometrů se při dávce nižší než
10 mg/kg neobjevily žádné změny krevního tlaku, zatímco u suspenze s větším průměrem (až
300 mikrometrů) se typické změny krevního tlaku v plicní tepně objevují, když dávky překročí
mg/kg.

Dávky 20-50 mg/kg způsobují náhlou smrt v důsledku selhání. Po injekčním podání 14 000 částic
makrosalbu značeného techneciem (99mTc) (velikost: 30-50 mikrometrů) psům byl zjištěn bezpečnostní
faktor 100.

Studie toxicity po opakovaném podávání u psů neprokázaly žádné zjistitelné změny v celkovém
chování zvířat.

Nebyly zjištěny žádné důkazy o patologických změnách v hlavních orgánech.
V literatuře neexistují důkazy teratogenního, mutagenního nebo karcinogenního účinku neznačeného
přípravku.

Tato látka není určena k pravidelnému nebo nepřetržitému podávání.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin
Dihydrát chloridu cínatého (E 512)
Chlorid sodný
V atmosféře dusíku (E 941)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.
Léčivý přípravek nesmí přijít do kontaktu se vzduchem.

6.3 Doba použitelnosti

rok.
Datum expirace je uvedeno na vnějším obalu a na každé injekční lahvičce.

Po označení radionuklidem: 8 hodin. Uchovávejte při teplotě 2 C – 8 C.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte kit v chladničce (2 C – 8 C).

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po jeho označení radionuklidem jsou uvedeny v bodě 6.3.

Radiofarmaka mají být uchovávána v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách.

6.5 Druh obalu a obsah balení

15ml bezbarvé injekční lahvičky z taženého skla typu I podle Evropského lékopisu, uzavřené
gumovými zátkami a hliníkovými objímkami.

Velikost balení: 5 vícedávkových injekčních lahviček

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné upozornění
Radiofarmaka smí být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených
zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, uchovávání, používání, přepravy a likvidace je
upraven předpisy a/nebo příslušnými povoleními kompetentních úřadů.

Radiofarmaka mají být připravována způsobem, který vyhovuje jak požadavkům na radiační
bezpečnost tak na farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro přípravu makrosalbu značeného techneciem-(99mTc) a
nesmí být přímo podán pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Návod k rekonstituci léčivého přípravku a jeho označení radionuklidem před podáním je uveden
v bodě 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost této injekční lahvičky, nesmí se
přípravek použít.

Postupy podání přípravku mají být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace
přípravku a ozáření personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před přípravou v čase potřeby není radioaktivní. Nicméně, po přidání roztoku
technecistanu-(99mTc) sodného musí být pro konečný přípravek udržováno přiměřené stínění.

Při podávání radiofarmak vzniká pro ostatní osoby riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace
způsobené rozlitím přípravku nebo kontaminace močí, při zvracení atd. Proto musí být, v souladu s
národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIS bio international
RN 306 – Saclay
B.P.91192 Gif sur Yvette Cedex
FRANCIE


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

88/494/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 6.



11. DOZIMETRIE

Technecium (99mTc) se získává z (99Mo/99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s
průměrnou energií 140 keV a s poločasem přeměny 6,02 hodiny na technecium-(99Tc), které je,
vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 105 roků, považováno za kvazi stabilní.

Níže uvedené údaje v tabulce 2 pocházejí z publikace ICRP 128.

Tabulka 2:
Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity
(mGy/MBq) Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
nadledviny 0,0068 0,0088 0,013 0,019 0,
povrch kostí 0,0051 0,0064 0,0091 0,014 0,mozek 0,00092 0,0012 0,0020 0,0032 0,prsa 0,0050 0,0056 0,0099 0,014 0,stěna žlučníku 0,0056 0,0070 0,010 0,016 0,gastrointestinální trakt
stěna žaludku 0,0037 0,0052 0,0080 0,012 0,stěna tenkého střeva 0,0020 0,0026 0,0043 0,0068 0,stěna tlustého střeva 0,0019 0,0026 0,0043 0,0069 0,(stěna horní části tlustého
střeva
0,0022 0,0029 0,0050 0,0083 0,014)
(stěna dolní části tlustého
střeva
0,0016 0,0021 0,0033 0,0050 0,0095)
srdeční stěna 0,0096 0,013 0,018 0,025 0,ledviny 0,0037 0,0048 0,0072 0,011 0,játra 0,016 0,021 0,030 0,042 0,plíce 0,066 0,097 0,13 0,20 0,svaly 0,0028 0,0037 0,0052 0,0077 0,jícen 0,0061 0,0077 0,011 0,015 0,vaječníky 0,0018 0,0023 0,0035 0,0054 0,slinivka břišní 0,0056 0,0075 0,011 0,017 0,červená kostní dřeň 0,0032 0,0038 0,0053 0,0072 0,kůže 0,0015 0,0017 0,0027 0,0043 0,slezina 0,0041 0,0055 0,0083 0,013 0,varlata 0,0011 0,0014 0,0022 0,0033 0,brzlík 0,0061 0,0077 0,011 0,015 0,štítná žláza 0,0025 0,0033 0,0057 0,0090 0,stěna močového měchýře 0,0087 0,011 0,014 0,016 0,děloha 0,0022 0,0028 0,0042 0,0060 0,ostatní orgány 0,0028 0,0036 0,0050 0,0074 0,Účinná dávka
(mSv/MBq) 0,011 0,016 0,023 0,034 0,
Účinná dávka vyplývající z podání (maximální doporučené) aktivity 150 MBq pro planární perfuzní
scintigrafii pro dospělou osobu o hmotnosti 70 kg je přibližně 1,7 mSv a 2,2 mSv pro 200 MBq
(maximální doporučená dávka pro SPECT).
Pro podanou aktivitu 150 MBq je typická dávka záření cílovému orgánu (plíce) 10 mGy a typická
dávka / dávky záření kritickému orgánu / orgánům (nadledviny, stěny močového měchýře, játra,
slinivka břišní a slezina) jsou 1,0, 1,3, 2,4, 0,8 a 0,6 mGy v uvedeném pořadí.



12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Odhad objemu a aktivity technecistanu sodného (99mTc) ve vztahu k počtu částic makrosalbu a
aktivitě na dávku

Podle bodu 4.2. „Dávkování a způsob podání“ je nutné definovat objem a radioaktivitu roztoku
technecistanu sodného (99mTc), který má být přidán do kitu, v závislosti na aktivitě a počtu částic
makroagregátů, které mají být podány dospělým nebo pediatrickým pacientům.

Za tímto účelem je třeba zvážit následující postup a formulace.

1. První krok spočívá ve stanovení objemu potřebného pro značení makroagregátu, který má být
injikován na dávku. Výpočtový vzorec je následující:

Označovací objem = Počet částic makroagregátu v jedné injekční lahvičce (3.106) x objem pro injekci
Počet částic makroagregátu, které mají být injekčně podány v jedné dávce


2. Druhý krok spočívá ve stanovení celkové aktivity, kterou je třeba přidat do injekční lahvičky, v
závislosti na aktivitě, která má být injekčně podána, a na objemu eluátu.

Výpočtový vzorec je následující:

Radioaktivita pro označování = Aktivita, která má být injikována x označovací objem_____
Objem, který má být injekčně podán

Tabulka 3 může být použita pro výpočet objemu a aktivity roztoku technecistanu (99mTc), který se má
přidat v závislosti na aktivitě a počtu makroagregátů na dávku.

Tabulka



400 MBq 800 MBq 1200 MBq 1600 MBq 2000 MBq 2400 MBq 2800 MBq 3200 MBq 3700 MBq
ml
10 MBq/ 0,08 ml
[50 000-100 000]
10 MBq/
0,04 ml [25 50 000]
10 MBq/
0,026 ml [16 670-33 330]
10 MBq/
0,02 ml [12 500 - 25 000]
10 MBq/
0,016/10 20 000]
10 MBq/
0,015 ml [8 330-16 670]
10 MBq/
0,01 ml [7 140-14 290]
10 MBq/
0,009 ml [6 250 - 12 500]
10 MBq/
0,008 ml [5 400-
10 810]
40 MBq/ 0,3 ml
[200 000-400 000]
40 MBq / 0,15 ml
[100 000-200 000]
40 MBq/ 0,1 ml
[66 670-133 330]

80 MBq/
0,3 ml [200 400 000]
80 MBq/ 0,2 ml
[133 330-266 670]
80 MBq/
0,16 ml [100 200 000]
80 MBq/
0,128 ml [80 160 000]
80 MBq/
0,12 ml [66 670-133 330]
110 MBq/ 0,45 ml
[275 000-550 000]
110 MBq/ 0,286 ml
[183 330-366 670]
110 MBq/
0,22 ml [137 275 000]
110 MBq/
0,176 ml [110 220 000]
110 MBq/
0,165 ml [91 183 330]
110 MBq/
0,11 ml [78 157 140]
110 MBq/ 0,1 ml
[68 750-137 500]
150 MBq/
0,39 ml [250 500 000]
150 MBq/ 0,3 ml
[187 500-375 000]
150 MBq/
0,24 ml [150 300 000]
150 MBq/
0,225 ml [125 250 000]
150 MBq/
0,15 ml [107 214 290]
150 MBq/
0,135 ml [93 187 500]
150 MBq/
0,12 ml [81 162 160]
185 MBq/
0,48 ml [308 616 670]
185 MBq/
0,37 ml [231 462 500]
185 MBq/
0,3 ml [185 370 000]
185 MBq/
0,27 ml [154 308 330]
185 MBq/
0,185 ml [132 264 290]
185 MBq/
0,17 ml [115 231 250]
185 MBq/
0,15 ml [100 200 000]
200 MBq/
0,5 ml [333 666 670]
200 MBq/
0,38 ml [250 500 000]
200 MBq/
0,3 ml [200 400 000]
200 MBq/
0,25 ml [166 333 330]
200 MBq/
0,21 ml [142 285 710]
200 MBq/
0,18 ml [125 250 000]
200 MBq/
0,16 ml [108 216 220] 5 ml
10 MBq/
0,125 ml [50 100 000]
10 MBq/
0,06 ml [25 50 000]
10 MBq/
0,04 ml [16 670-33 330]
10 MBq/
0,03 ml [12 500-25 000]
10 MBq/
0,025 ml [10 000-
20 000]
10 MBq/
0,02 ml
[8 330-16 670]
10 MBq/
0,018 ml [7 140-
14 290]
10 MBq/
0,015 ml [6 250-12 500]
10 MBq/
0,013 ml [5 400-10 810]
40 MBq/
0,5 ml [200 400 000]
40 MBq/
0,25 ml [100 200 000]
40 MBq/
0,17 ml [66 133 330]

80 MBq/
0,5 ml [200 400 000]
80 MBq/
0,33 ml [133 266 670]
80 MBq/
0,25 ml [100 200 000]
80 MBq/
0,2 ml [80 160 000]
80 MBq/
0,17 ml 66 133 330]
110 MBq/
0,68 ml [275 550 000]
110 MBq/
0,45 ml [183 366 670]
110 MBq/
0,34 ml [137 275 000]
110 MBq/
0,275 ml [110 220 000]
110 MBq/
0,23 ml [91 183 330]
110 MBq/
0,19 ml [78 157 140]
110 MBq/
0,17 ml [68 137 500]
150 MBq/
0,62 ml [250 500 000]
150 MBq/
0,47 ml [187 375 000]
150 MBq/
0,375 ml [150 300 000]
150 MBq/
0,31 ml [125 250 000]
150 MBq/
0,26 ml [107 214 290]
150 MBq/
0,23 ml [93 187 500]
150 MBq/
0,2 ml [81 162 160]
185 MBq/
0,77 ml [308 616 670]
185 MBq/
0,57 ml [231 462 500]
185 MBq/
0,46 ml [185 370 000]
185 MBq/
0,38 ml [154 308 330]
185 MBq/
0,33 ml [132 264 290]
185 MBq/
0,29 ml [115 231 250]
185 MBq/
0,25 ml [100 200 000]
200 MBq/
0,83 ml [333 666 670]
200 MBq/
0,62 ml [250 500 000]
200 MBq/
0,5 ml [200 400 000]
200 MBq/
0,42 ml [166 333 330]
200 MBq/
0,36 ml [142 285 710]
200 MBq/
0,31 ml [125 250 000]
200 MBq/
0,27 ml [108 216 220]


Celková aktivita v
lahvičce
Celkový objem v
lahvičce

Tabulka 3 (pokračování)




400 MBq 800 MBq 1200 MBq 1600 MBq 2000 MBq 2400 MBq 2800 MBq 3200 MBq 3700 MBq
ml 10 MBq/ 0,175 ml
[50 000-100 000]
10 MBq/
0,08 ml [25 000-50 000]
10 MBq/
0,058 ml [16 670-33 330]
10 MBq/
0,04 ml [12 25 000]
10 MBq/
0,035 ml [10 20 000]
10 MBq/
0,03 ml [8 330-16 670]
10 MBq/
0,025 ml [7 140-14 290]
10 MBq/
0,02 ml [6 250-12 500]
10 MBq/
0,019 ml [5 400-10 810]
40 MBq/
0,7 ml [200 400 000]
40 MBq/
0,35 ml [100 200 000]
40 MBq/
0,23 ml [66 133 330]

80 MBq/
0,7 ml [200 400 000]
80 MBq/
0,47 ml [133 266 670]
80 MBq/
0,35 ml [100 200 000]
80 MBq/
0,28 ml [80 160 000]
80 MBq/
0,12 ml 66 133 330]
110 MBq/
0,96 ml [275 550 000]
110 MBq/
0,64 ml [183 366 670]
110 MBq/
0,48 ml [137 275 000]
110 MBq/
0,385 ml [110 220 000]
110 MBq/
0,32 ml [91 183 330]
110 MBq/
0,275 ml [78 157 140]
110 MBq/
0,24 ml [68 137 500]

150 MBq/
0,87 ml [250 500 000]
150 MBq/
0,65 ml [187 375 000]
150 MBq/
0,525 ml [150 300 000]
150 MBq/
0,44 ml [125 250 000]
150 MBq/
0,375 ml [107 214 290]
150 MBq/
0,33 ml [93 187 500]
150 MBq/
0,28 ml [81 162 160]
185 MBq/
1,08 ml [308 616 670]
185 MBq/
0,81 ml [231 462 500]
185 MBq/
0,65 ml [185 370 000]
185 MBq/
0,54 ml [154 308 330]
185 MBq/
0,46 ml [132 264 290]
185 MBq/
0,40 ml [115 231 250]
185 MBq/
0,35 ml [100 200 000]
200 MBq/
1,16 ml [333 666 670]
200 MBq/
0,87 ml [250 500 000]
200 MBq/
0,7 ml [200 400 000]
200 MBq/
0,58 ml [166 333 330]
200 MBq/
0,5 ml [142 285 710]
200 MBq/
0,43 ml [125 250 000]
200 MBq/
0,38 ml [108 216 220]
10 ml 10 MBq/
0,25 ml [50 100 000]
10 MBq/
0,125 ml [25 000-50 000]
10 MBq/
0,08 ml [16 670-33 330]
10 MBq/
0,06 ml [12 25 000]
10 MBq/
0,05 ml [10 20 000]
10 MBq/
0,04 ml [8 330-16 670]
10 MBq/
0,035 ml [7 140-14 290]
10 MBq/
0,03 ml [6 250-12 500]
10 MBq/
0,027 ml [5 400-10 810]
40 MBq/1 ml [200 400 000]
40 MBq/0,5 ml [100 200 000]
40 MBq/0,33 ml [66 133 330]

80 MBq/1 ml [200 400 000]
80 MBq/
0,66 ml [133 266 670]
80 MBq/
0,5 ml [100 200 000]
80 MBq/
0,4 ml [80 160 000]
80 MBq/
0,33 ml 66 133 330]

110 MBq/
1,37 ml [275 550 000]
110 MBq/
0,92 ml [183 366 670]
110 MBq/
0,68 ml [137 275 000]
110 MBq/
0,55 ml [110 220 000]
110 MBq/
0,46 ml [91 183 330]
110 MBq/
0,39 ml [78 157 140]
110 MBq/
0,34 ml [68 137 500]

150 MBq/
1,25 ml [250 500 000]
150 MBq/
0,93 ml [187 375 000]
150 MBq/
0,75 ml [150 300 000]
150 MBq/
0,62 ml [125 250 000]
150 MBq/
0,53 ml [107 214 290]
150 MBq/
0,46 ml [93 187 500]
150 MBq/
0,4 ml [81 162 160]
185 MBq/
1,54 ml [308 616 670]
185 MBq/
1,15 ml [231 462 500]
185 MBq/
0,93 ml [185 370 000]
185 MBq/
0,77 ml [154 308 330]
185 MBq/
0,66 ml [132 264 290]
185 MBq/
0,58 ml [115 231 250]
185 MBq/
0,5 ml [100 200 000]
200 MBq/
1,66 ml [333 666 670]
200 MBq/
1,25 ml [250 500 000]
200 MBq/
ml [200 400 000]
200 MBq/
0,83 ml [166 333 330]
200 MBq/
0,71 ml [142 285 710]
200 MBq/
0,62 ml [125 250 000]
200 MBq/
0,54 ml [108 216 220]

3. Je nutné vypočítat aktivitu s ohledem na pokles aktivity technecia (99mTc) mezi časem značení a
časem podání injekce. Tabulka rozpadu technecia (99mTc) je uvedena v tabulce 4.

Celková aktivita v
lahvičce
Celkový objem
v lahvičce

Tabulka 4


99mTc (POLOČAS: 6,02 hodiny) TABULKA ROZPADU

H Min % H Min % H Min % H Min % H Min % H Min %
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 99,98,97,96,95,94,93,92,91,90,89,89,88,87,86,85,84,84,83,82,81,80,80,79,2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 78,77,77,76,75,74,74,73,72,72,71,70,70,69,68, 68,67,66,66,65,64,64,63,63,4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 6 62,61,61,60,60,59,58,58,57,57,56,56,55,55,54,54,53,53,52,52,51,51,50,50,6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 8 49,49,48,48,47,47,46,46,45,45,45,44,44.43,43,42,42,42,41,41,40,40,40,39,8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 10 39,39,38,38,37,37,37,36,36,36,35,35,35,34,34,34,33,33,33,32,32,32,31,31,10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 11 11 11 10
11 11 11 11 11 11 11 11 11 12 31,31,30,30,30,29,29,29,29,28,28,28,27,27,27,27,26,26,26,26,25,25,25,25,
Způsob přípravy

Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek.
Injekční lahvičky se nikdy nesmí otevírat. Po dezinfekci zátky má být roztok natažen přes zátku
pomocí jednodávkové injekční stříkačky vybavené vhodným ochranným krytím a jednorázovou
sterilní jehlou nebo pomocí schváleného automatického aplikačního systému.
Pokud je narušena integrita této injekční lahvičky, přípravek se nesmí použít.


Musí být dodržována obvyklá opatření týkající se sterility a radiační ochrany.

1. Vyjměte lahvičku z kitu a vložte ji do vhodného olověného stínění.

Pomocí hypodermické stříkačky přidejte přes pryžovou zátku 3 až 10 ml sterilní a apyrogenní
injekčního roztoku technecistanu sodného (99mTc), radioaktivita se mění v závislosti na objemu od
400 MBq do maximálně 3700 MBq.

Injekční roztok technecistanu sodného (99mTc) musí splňovat specifikace Evropského lékopisu.

2. Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu, protože obsah je pod dusíkem: po přidání objemu injekce
technecistanu sodného (99mTc) bez vyjmutí jehly odeberte ekvivalentní objem dusíku, aby se zabránilo
nadměrnému tlaku v injekční lahvičce.

Před použitím protřepejte asi 2 minuty a vyčkejte 15 minut.

Suspenze získaná po radioznačení makrosalbu techneciem (99mTc) je bělavá homogenní suspenze,
která se může při stání oddělit, s pH v rozmezí 5,0 až 7,0.

Injekční lahvička se má před každým odebráním protřepat, aby se suspenze homogenizovala.

Injekční stříkačka se má těsně před injekcí krouživým pohybem promíchat, aby se její obsah před
podáním homogenizoval.

Před použitím má být zkontrolována homogenita suspenze, pH, radioaktivita a gama spektrum.


Kontrola kvality

Kvalitu značení (radiochemická čistota) lze zkontrolovat podle následujícího postupu:

Metoda

Nefiltrovatelná radioaktivita.

Materiály a metody

1. Polykarbonátový membránový filtr o průměru 13 mm až 25 mm, tloušťce 10 mikrometrů a
kruhovými póry o průměru 3 mikrometrů.
2. 0,9% roztok chloridu sodného.
3. Různé: injekční stříkačky, jehly, 15ml skleněné lahvičky, vhodné počítací přístroje.

Postup

1. Vložte membránu do vhodného držáku.
2. Umístěte 0,2 ml injekčního roztoku na membránu. Změřte radioaktivitu membrány: Aktivita 1.
3. Opláchněte membránu 20 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a shromážděte filtrát
do lahvičky k likvidaci.
4. Změřte zbývající radioaktivitu na membráně: Aktivita 2.
5. Výpočty:

Vypočítejte procento makroagregátů lidského albuminu značeného techneciem (99mTc):

Aktivita Aktivita 1 

Radioaktivita zbývající na membráně nemá být menší než 90% celkové radioaktivity injekčního
roztoku.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv: www.sukl.cz.