PENTACARINAT - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o
dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pentacarinat300 mg
Lyofilizát pro přípravu injekčního/infuzního roztoku nebo roztoku do rozprašovače.
Účinná látka: pentamidin-diisetionát

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

injekční lahvička obsahuje 300 mg pentamidin-diisetionátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Lyofilizát pro přípravu injekčního/infuzního roztoku nebo roztoku do rozprašovače.

Bílý až krémově bílý prášek v injekční lahvičce, okamžitě rozpustný. Po rekonstituci čirý, téměř bezbarvý
roztok bez částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a terapie pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii.
Viscerální a kožní leishmanióza.
Rané stádium trypanozomiázy s původcem Trypanosoma gambiense.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Následující doporučené dávkování platí pro dospělé, dospívající, děti a kojence:

Pneumonie vyvolaná Pneumocystis carinii
Profylaxe
K profylaxi pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii se doporučuje inhalace pentamidinu (viz také
„Způsob podání“).
K úvodu profylaxe by se mělo podávat 200 mg pentamidin-diisetionátu denně (je-li to nutné, po dobu
dnů), k další profylaxi 150 -−200 mg každé 2 týdny nebo 300 mg jednou měsíčně.

Upozornění:
V současné době není zatím dávka pro inhalaci pentamidinu s konečnou platností stanovena.
Optimální dávkování a optimální časový interval pro profylaxi PCP nelze zatím jednoznačně
definovat.



Léčba
Pro léčbu pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii se doporučuje intravenózní infuze pentamidinu
(viz také „Způsob podání“).
Podávají se 4 mg pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti denně, nejlépe pomalou intravenózní
infuzí po dobu 60 minut. 14denní léčba je obvykle dostačující. V některých závažných případech může
být nutné léčbu prodloužit. Celková doba léčby by neměla překročit 21 dnů.

Leishmanióza
3− 4 mg pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti denně
Viscerální: Nejvhodnější způsob podání Pentakarinátu je intramuskulární injekcí každý druhý den.
Neměl by být přitom překročen počet 10 aplikací. Je však také možné navázat druhým léčebným
cyklem, pokud to bude nutné.

Kožní: Léčivý přípravek Pentacarinat se podává intramuskulárně jednou nebo dvakrát týdně až do
zotavení.

Trypanosomiáza
mg pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti jednou denně nebo každý druhý den. Léčivý
přípravek Pentacarinat se aplikuje intramuskulárně nebo intravenózně ve formě infuze až do celkového
počtu 7−10 aplikací (viz také „Způsob podání“).

Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin:
V případě závažné poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) je nutná úprava
dávkování:

− V případě život ohrožující pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii je třeba podávat 4 mg
pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti po dobu 7−10 dnů. Poté se dávka aplikuje každý
2. den až do celkového počtu alespoň 14 aplikací.
− V méně závažných případech pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii by měly být podávány
mg pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti každý 2.den.
− V případě trypanosomiázy a leishmaniózy by interval dávkování neměl být kratší než hodin.

U mírnějších případů insuficience ledvin by mezi jednotlivými dávkami přípravku mělo uplynout vždy
alespoň 36 hodin.

V případě insuficience jater a také u starších lidí není třeba dodržovat žádná zvláštní doporučení pro
dávkování.

Děti a dospívající
Pro kojence, děti a dospívající platí rovněž výše uvedená doporučení pro dávkování.

Způsob podání
V závislosti na indikaci se Pentacarinat po přípravě aplikuje intramuskulárně nebo intravenózně ve
formě infuze nebo se inhaluje ústy (nosní masky nejsou vhodné!).



Preventivní opatření při manipulaci / před aplikací
Pokyny k rekonstituci a ředění léčivého přípravku před použitím viz bod 6.6.
Infuze/injekce by měla být aplikována se zvláštní opatrností a jen ležícím pacientům (viz také bod 4.4).

Upozornění k inhalaci:
až 10 minut před inhalační léčbou být mělo být podán bronchodilatátor ve spreji (terbutalin
nebo fenoterol).
Doporučené dávky vychází z klinických studií, které byly provedeny s nebulizátorem Respirgard II
(VitalAire). Není-li uvedeno jinak, nejsou tyto výsledky přenositelné. Nelze předpokládat, že jiné typy
nebulizátorů jsou stejně vhodné a vedly by ke stejným klinickým výsledkům. Protože patogeny u
pneumonie vyvolané Pneumocystis carinii se nacházejí v alveolách (plicních sklípcích), je důležité,
aby se rozprašované částice pentamidinu dostaly i tam. To je možné jen tehdy, pokud je velikost částic
mezi 1 a 5 μm. Pro inhalační léčbu pentamidinem lze proto používat jen vhodné rozprašovače
(nebulizátoru).

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na účinnou látku pentamidin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože už po jedné injekci léčivého přípravku Pentacarinat může dojít k náhlému a výraznému
poklesu krevního tlaku, měl by být injekční Pentacarinat podáván jen ležícím pacientům. Během a po
infuzi/injekci by měla být zajištěna průběžná kontrola krevního tlaku. Měly by být zajištěny podmínky
pro mimořádná léčebná opatření.
Léčivý přípravek Pentacarinat by měl být podáván s opatrností u pacientů s hypertenzí, hypotenzí,
hyperglykemií, hypoglykemií, hypokalcémií, leukopenií, trombocytopenií nebo anémií a s poruchami
funkce jater nebo ledvin. U těchto pacientů je indikováno zvláště pečlivé sledování příslušných
laboratorních hodnot.

V souvislosti s léčbou pentamidinem po intravenózním a intramuskulárním podání byly hlášeny
smrtelné případy závažného poklesu krevního tlaku, hypoglykemie, akutní pankreatitidy a poruch
srdečního rytmu. Před podáním by měl být zkontrolován krevní tlak a pacient by si měl lehnout. Krevní
tlak by měl být kontrolován i během podávání pentamidinu a pravidelně do konce léčby.

Také inhalační léčba by měla být prováděna s opatrností a pod lékařským dohledem. Pacienti by měli
být sledováni, zda se u nich neobjeví symptomy závažných vedlejších účinků.
Při inhalaci pomocí rozprašovače (nebulizátoru) byly hlášeny bronchospazmy (viz bod 4.8), zejména u
pacientů s astmatem v anamnéze nebo u kuřáků. Předchozím podáním inhalačního bronchodilatátoru
lze snížit dráždění ke kašli i riziko bronchospazmů a zlepšit depozici aerosolu.

Pentamidin diisetionát může prodloužit QT interval. Při léčbě pentamidin-diisetionátem byly v
ojedinělých případech hlášeny poruchy srdečního rytmu, jako např. torsade de pointes, které souvisejí
s prodloužení QT intervalu. Pentamidin-diisetionát musí být proto podáván s opatrností u pacientů



se zvýšeným rizikem výskytu srdečních arytmií, jako jsou pacienti s vrozeným syndromem dlouhého
QT intervalu, se srdečními chorobami (např. ischemická choroba srdeční selhání), se známými
ventrikulárními arytmiemi, s bradykardií (<50 tepů za minutu), s neléčenou hypokalémií a/nebo
hypomagnezémií nebo při současném podávání přípravků prodlužujících QT intervaly (viz bod 4.5).

Zvláštní opatrnost je nutná v případě, že bude v důsledku léčby prodloužen QTc interval na více než
500 ms. V těchto případech je třeba zvážit kontinuální monitoraci srdečního rytmu. Pokud se interval
QTc prodlouží na více než 550 ms, je třeba zvážit alternativní léčbu.

Další upozornění
Pravidelně by se měla provádět následující vyšetření:
− Stanovení dusíku a kreatininu v séru denně v průběhu léčby.
− Kompletní krevní obraz denně v průběhu léčby.
− Hladina cukru v krvi denně v průběhu léčby a v pravidelných intervalech po ukončení léčby.
V některých případech se objevily i několik měsíců po ukončení léčby hyperglykemie a diabetes
mellitus.
− Jaterní testy zejména bilirubin, alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST) a
alaninaminotransferáza (ALT). Pokud jsou výchozí hodnoty v normě a dochází pouze k malým
změnám, postačí týdenní kontroly. Při zvýšených hodnotách před zahájením léčby nebo
rostoucích hodnotách během léčby by měly být testy prováděny rovněž jednou týdně, pokud
pacient není léčen dalšími hepatotoxickými přípravky, kdy se vyžaduje kontrola přibližně
každých 3−5 dní.
− Vápník v séru jednou týdně, magnézium v séru dvakrát týdně.
− Analýza moči a stanovení elektrolytů v séru denně v průběhu léčby
− EKG v pravidelných intervalech.

Měl by být zvážen přínos inhalační léčby pentamidinem u pacientů s vysokým rizikem pneumotoraxu
vzhledem ke klinickému dopadu pneumothoraxu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současné aplikaci dideoxyinosinu je třeba počítat se zvýšeným rizikem výskytu pankreatitidy.
Současné podávání foscarnetu může vést k závažné poruše funkce ledvin a k hypokalcémii.

Při současné systémové léčbě pentamidinem a amfotericinem B je třeba počítat se závažnými
poruchami funkce ledvin. Při inhalačním podávání pentamidinu nebyla nefrotoxicita u této interakce
dosud popsána.

Opatrnost se doporučuje při současném podávání přípravků prodlužujících QT interval, jako např.
fenothiazin, tricyklická antidepresiva, terfenadin, astemizol, erythromycin i.v., halofantrin a chinolony
(viz také bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Zkušenosti s aplikací pentamidinu u těhotných dosud neexistují nebo jsou velmi omezené. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potrat byl hlášen po profylaktické inhalační
aplikaci pentamidinu v prvním trimestru těhotenství. Pentacarinat nesmí být aplikován během
těhotenství, pokud není léčba pentamidinem nezbytně nutná vzhledem ke klinickému stavu těhotné
ženy.

Kojení
Informace o vylučování pentamidinu/metabolitů do mateřského mléka nejsou známy. Kojení by mělo
být během léčby pentamidinem přerušeno.

Fertilita
O účincích pentamidinu na fertilitu neexistují žádné údaje z klinických studií ani experimentálních
studiích na zvířatech.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou žádné zkušenosti s ovlivněním schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. S ohledem
na možné nežádoucí účinky (např. pocity závratě, synkopy atd.) je však nutná opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Údaje o četnosti nežádoucích účinků byly posuzovány na základě následujících kategorií: velmi
časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1.000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10.000 až < 1/1.000)
velmi vzácné (< 1/10.000)
nejsou známy (četnost nelze z dostupných údajů určit)
Nežádoucí účinky spojené s parenterální léčbou
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Vzácné Četnost není
známa
Poruchy krve a
lymfatického
systému
anémie; leukopenie a
trombocytopenie, zčásti život
ohrožující

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce včetně
anafylaktické
reakce,
angioedému a
anafylaktického
šoku, zčásti
život ohrožující




Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Vzácné Četnost není známa
Poruchy metabolismu a
výživy
azotemie hypoglykemie,
hyperglykemie, diabetes
mellitus (včetně
přetrvávajícího),
hypomagnezémie,
hyperkalémie a
hypokalcémie, zčásti
život ohrožující

Poruchy nervového
systému
synkopy, závratě parestezie končetin,
hypestezie
(periorální
hypestezie,
hypestezie obličeje).
Tyto nežádoucí
účinky se vyskytly
během infuze nebo
krátce po ní a po
ukončení
postupně zmizely.
Poruchy srdečního
rytmu
prodloužení
QT intervalu,
arytmie,
zčásti
život ohrožující
torsade de pointes,
bradykardie
Poruchy oběhového
systému
hyper – a hypotenze, zčásti
život ohrožující; kolaps
oběhového systému; pocit
horkosti

Poruchy trávicího
traktu
nauzea, zvracení,
poruchy chuti
pankreatitida
zčásti
život ohrožující

Poruchy jater
a žlučníku
jaterní změny,
patologické výsledky jaterních
testů

Poruchy kůže a
podkožní
tkáně
vyrážka Stevens-Johnsonův
syndrom
Poruchy ledvin a
močových cest
akutní
selhání
ledvin,
zčásti
život
ohrožující
hematurie




Třída
orgánový
ch
systémů
Velmi časté Časté Vzácné Četnost není
známa
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
lokální
reakce:
otoky,
záněty a
bolest
vedoucí až
ke
zatvrdnutí,
tvorba
abscesů a
nekróza
svalů
rabdomyolýza po
intramuskulárnm
podání

Nežádoucí účinky inhalační léčby
Třída orgánových
systémů
Časté Vzácné Četnost není známa
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivní reakce včetně
anafylaktické reakce,
angioedému a
anafylaktického šoku, zčásti
život
ohrožující
Poruchy metabolismu a
výživy
hypoglykemie
Poruchy
nervového systému
závratě
Poruchy srdečního
rytmu
bradykardie
Onemocnění oka zánět spojivek (po
náhodném kontaktu aerosolu
s očima)
Poruchy krevního
oběhu
hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
lokální reakce různého stupně
závažnosti: kašel, dyspnoe,
sípání, bronchospasmus,
zejména u kuřáků nebo
astmatiků, kterému lze
obvykle zabránit předchozím
podáním
bronchodilatátoru
eozinofilní
pneumonie
pneumotorax (po předchozím
PCP), vykašlávání krve
Poruchy trávicího
traktu
poruchy chuti, nevolnost slinění, retrosternální
pálení, zvracení, akutní
pankreatitida
Poruchy kůže a
podkožní
tkáně
vyrážka, urtikariální a
makulopapulózní exantém
Poruchy ledvin a
močových
cest
selhání ledvin



Třída orgánových
systémů
Časté Vzácné Četnost není známa
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
horečka, snížená chuť k
jídlu, únava

Upozornění:
Protože závažné, zčásti život ohrožující nežádoucí účinky (viz výše) nelze vyloučit ani při inhalační
léčbě, měli by být pacienti pečlivě kontrolováni, zda se u nich nerozvinou závažné nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po předávkování pentamidin-diisetionátem byly hlášeny poruchy srdečního rytmu, včetně torsade de
pontes.

V případě intoxikace je terapie jen symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutika, ATC skupina P01CX
U antiprotozoika pentamidinu se jedná o aromatický diamidin, který působí prostřednictvím interakcí s
DNA, zásahu do metabolismu kyseliny listové a inhibice syntézy RNA a proteinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózní infuzi 4 mg pentamidin-diisetionátu na kg tělesné hmotnosti během 2 hodin je dosaženo
maximální plazmatické hladiny přibližně 0,5 μg/ml; po intramuskulární injekci stejné dávky je
maximální koncentrace v plazmě přibližně 0,2 μg/ml.



Doba Intravenózní dávka
(ng/ml)*
Intramuskulární
dávka (ng/ml)*
20 min / 15 min 277± 184 96,2± 94,40 min / 30 min 330± 153 199± 59,1 hod. 404± 251 170± 51,2 hod. 484± 474 92,5± 25,4 hod. 33,7± 20,8 40,1± 7,8 hod. 19,3± 16,9 22,9± 8,12 hod. 9,6± 8,2 13,9± 5,24 hod. 2,9± 1,4 6,6± 3,*Uvedena je průměrná hodnota se standardní odchylkou.

Kromě toho jsou zjišťovány následující farmakokinetické parametry:

Parametry Intravenózní
dávka*
Intramuskulární
dávka*
plazmatická clearance (l/hj) 248± 91 305± eliminační poločas (h) 6,4± 1,3 9,4± 2,zdánlivý distribuční objem (l) 140± 93 924± zdánlivý distribuční objem v
Steady state (l)
821± 535 2724± renální eliminace
nezměněné substance ve 24 hod. (%)
2,5 4,renální clearance (l/h) 6,2± 3,6 15,4± 14,*Uvedena je průměrná hodnota se standardní odchylkou.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V různých toxikologických testech byly u všech druhů laboratorních zvířat pozorovány především
symptomy toxicity, které byly způsobeny hypotenzí a depresí CNS. Hypotenze byla nejvýraznější u
intravenózní bolusové aplikace. Při opakovaném podávání dochází k adaptaci. Symptomy se časem
zmírňují a vyskytují se méně často.

Ve studiích toxicity na psech a potkanech bylo pozorováno především nefrotoxické působení, ale nebyl
prokázán žádný vliv na morfologickou strukturu a hmotnost ledvin.

Studie na potkanech rovněž prokázaly poškození jater. I zde nebyla morfologie jater změněna; hmotnost
jater byla stejně jako u psů zvýšená. Po 3 týdnech rekonvalescence byly patologické hodnoty jaterních
testů potkanů opět normální.

Lokální tolerance u obou těchto studovaných druhů byla velmi špatná. U králíka se naopak při
intravenózní a intraarteriální aplikaci neprokázaly žádné relevantní lokální reakce.

Teratologický test na králících prokázal mírný toxický účinek na plod, který lze částečně vysvětlit
maternálním toxickým efektem.

Výzkumy embryotoxicity u jiného živočišného druhu ani studie na zvířatech týkající se plodnosti a
možného poškození při aplikaci během fetálního období a laktace nebyly provedeny.



U lidí nejsou žádné zkušenosti s bezpečností aplikace během těhotenství a kojení. Informace o vylučování
účinné látky do mateřského mléka nejsou známy.

Pentamidin-diisetionát může v zásadě interagovat s DNA. Látka však byla v několika in vitro a in vivo
testech mutagenity nenápadná. Mutagenní potenciál látky však byl v několika in vitro a in vivo testech
mutagenity hodnocen jako slabý.(??)

Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam dalších pomocných látek

Žádný

6.2 Inkompatibility

Kromě vody pro injekce, roztoku glukózy a fyziologického roztoku (0,9 %) by léčivý přípravek
Pentacarinat 300 mg neměl být mísen s žádnými jinými látkami.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Injekční lahvičku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Z mikrobiologických důvodů by měl být roztok ihned spotřebován. Pokud není roztok použit okamžitě,
je uživatel až do použití odpovědný za dobu a podmínky uchovávání.

Doba uchovávání by za normálních okolností neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud
rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení po 1, 5, 10, 20 a 100 injekčních lahvičkách

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a jiné pokyny k manipulaci

Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Aby se při aplikaci léčivého přípravku Pentacarinat jako aerosolu minimalizovala kontaminace vnitřního
prostředí, měly by být příslušné provozní místnosti často a intenzivně větrány a během inhalačních
přestávek by měly být inhalátory vypnuty.

Léčivý přípravek Pentacarinat se před použitím rozpustí v přibližně 5 ml vody pro injekce.



Pro intravenózní infuzi se potom požadovaná dávka smíchá s 50−200 ml roztoku glukózy nebo
fyziologického roztoku (0,9 %). Jiné infuzní roztoky by se neměly používat.

Pro inhalaci lze potřebnou dávku před podáním v rozprašovači (nebulizátoru) v případě potřeby zředit s
vodou pro injekce.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI v SRN

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
65926 Frankfurt am Main
poštovní adresa:
Postfach 80 08 65908 Frankfurt am Main
Telefon: (01 80) 2 22 20 10*
Fax: (01 80) 2 22 20 E-mail: medinfo.de@sanofi.com

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
-


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE (SRN)

Datum první registrace: 20. 3. 1989
Datum prodloužení registrace: 10. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

říjen

11. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Na lékařský předpis.