BYOOVIZ - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Byooviz 10 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg*. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg
v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml obsahující
ranibizumabum 0,5 mg dospělým pacientům.

*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý, bezbarvý až světle žlutý vodný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Byooviz je indikován u dospělých:
• k léčbě neovaskulární • k léčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem • k léčbě proliferativní diabetické retinopatie • k léčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku okluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény • k léčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Byooviz musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním
podání.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka přípravku Byooviz u dospělých je 0,5 mg podávaných jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami
podávanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.

Léčba se u dospělých zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do
vymizení příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních známek a příznaků
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.

Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Byooviz ukončit.

Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové ostrosti
a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně prodlouženy až do
opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku. Léčebný interval nemá být
prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být prodloužen až o jeden měsíc
najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné intervaly také postupně
prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto intervalů. Pokud se aktivita
onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.

Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární k
patologické myopii roku
Ranibizumab a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním ranibizumabu společně s laserovou fotokoagulací podání ve stejný den má být ranibizumab podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Ranibizumab
může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.

Ranibizumab a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním ranibizumabu s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.

Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Účinky ranibizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Pro tuto populaci však
nejsou nutná žádná zvláštní opatření.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. U pacientů s DME starších 75 let jsou omezené
zkušenosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ranibizumabu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Údaje dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17 let s poškozením zraku způsobeným CNV
jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Injekční lahvička na jedno použití, pouze pro intravitreální podání.

Jelikož objem roztoku obsažený v lahvičce dospělé
Před aplikací je nutno přípravek Byooviz vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není
změněna jeho barva.
Pro informace o přípravě přípravku Byooviz viz bod 6.6.

Byooviz musí být injikován za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou,
sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula paracentézy hypersenzitivních reakcí širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu
oka, v souladu s lokální praxí.

Dospělí
U dospělých se injekční jehla zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby
směřovala do centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce
0,05 ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.

Pacienti s aktivním těžkým nitroočním zánětem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce po podání intravitreální injekce

Intravitreální podání, včetně těch s ranibizumabem, byla spojována s endoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni z hlediska případného výskytu infekce, aby bylo
možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit všechny příznaky
možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.

Zvýšení nitroočního tlaku

Během 60 minut po injekci ranibizumabu bylo u dospělých pozorováno přechodné zvýšení nitroočního
tlaku nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.

Pacienti mají být informováni o symptomech těchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že mají
informovat svého lékaře, pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou bolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v
zorném poli nebo zvýšená fotosenzitivita
Bilaterální léčba

Omezená data k bilaterální léčbě ranibizumabem současně nenaznačují zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednoho oka.

Imunogenita

U ranibizumabu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici u pacientů s DME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.

Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF Ranibizumab se nesmí podávat zároveň s jinými anti-VEGF léčivými přípravky očními
Vynechání dávky ranibizumabu u dospělých

Dávku je nutno vynechat a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka v
následujících případech:
• snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání s předchozím měřením ostrosti zraku;
• nitrooční tlak ≥ 30 mmHg;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.

Trhlina pigmentového epitelu sítnice

Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby u
vlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.

Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry u dospělých

Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.

Populace s omezenými daty

Existují pouze omezené zkušenosti s léčbou u pacientů s DME způsobeným diabetem mellitem I. typu.
Ranibizumab nebyl studován u pacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, u pacientů
s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezené zkušenosti jsou s léčbou
ranibizumabem u diabetických pacientů s HbA1c nad 108 mmol/mol pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě
takových pacientů.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje k posouzení účinnosti ranibizumabu u pacientů s RVO
projevujícím se ireverzibilní ztrátou zraku v důsledku ischemie.

U pacientů s PM, kteří v minulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem jsou k dispozici limitovaná data o účinku ranibizumabu. Rovněž zatímco byl pozorován odpovídající
účinek u subjektů se subfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data k vyvození závěru o účinku
ranibizumabu u subjektů s patologickou myopií s extrafoveálními lézemi nedostatečná.

Systémové účinky po intravitreálním podání

Po injekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.

Data o bezpečnosti při léčbě pacientů s DME, makulárním edémem způsobeným RVO a CNV sekundární
k patologické myopii jsou omezená. U těchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.

Současné použití ranibizumabu s fotodynamickou léčbou PM, viz bod 5.1.

Současné použití ranibizumabu s laserovou fotokoagulací u DME a BRVO, viz body 4.2 a 5.1.

V klinických studiích zaměřených na léčbu poškození zraku způsobeného DME nebyl výsledek
s ohledem na zrakovou ostrost nebo tloušťku centrální části sítnice ranibizumabem ovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Žádné údaje o podávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u makaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj vzhledem k jeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Z tohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3 měsíce po poslední dávce ranibizumabu před početím
dítěte.

Kojení
Na základě velmi omezených údajů může být ranibizumab v malém množství vylučován do
mateřského mléka. Účinek ranibizumabu na kojenceé dítě není znám. Z preventivních důvodů se
během léčby ranibizumabem kojení nedoporučuje.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje vztahující se k fertilitě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje bod 4.8poruchy zraku neustoupí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Většina nežádoucích účinků hlášených po podání ranibizumabu se týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky po podání injekce ranibizumabu jsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svědění oka.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.

Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu
Nežádoucí účinky, které se objevily po podání ranibizumabu v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce
níže.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků#

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté < 1/100dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.

Infekce a infestace
Velmi časté Nazofaryngitida
Časté Infekce močových cest*

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anemie

Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivita

Psychiatrické poruchy
Časté Úzkost

Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy

Poruchy oka

Velmi časté Vitritida, odchlípení sklivce, retinální hemoragie, poruchy
zraku, bolest oka, sklivcové vločky, konjunktivální
hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené
slzení, blefaritida, suchost oka, oční hyperemie, svědění
oka.
Časté Degenerace sítnice, poškození sítnice, odchlípení sítnice,
trhlina sítnice, odchlípenípigmentového epitelu sítnice,
trhlina v pigmentovém epitelu sítnice, snížení ostrosti
zraku, krvácení do sklivce, poškození sklivce, uveitida,
iriditida, iridocyklitida, katarakta, subkapsulární katarakta,
opacifikace zadního pouzdra, keratitis punctata, abraze
rohovky, zarudnutí v přední části komory, rozmazané
vidění, hemoragie v místě injekce, oční hemoragie,
konjunktivitida, alergický zánět spojivky, výtok z oka,
fotopsie, fotofobie, oční diskomfort, otok víčka,
bolestivost víčka, hyperemie spojivek.
Méně časté Slepota, endoftalmitida, hypopyon, krvácení do přední
komory oka, keratopatie, adheze duhovky, korneální
depozita, edém rohovky, strie rohovky, bolestivost v místě
injekce, podráždění v místě injekce, abnormální pocit
v oku, podráždění očního víčka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Kašel

Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alergické reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie

Vyšetření
Velmi časté Zvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientůranibizumabem 0,5 mg než u těch, kteří byli léčeni v kontrolním rameni fotodynamickou léčbou verteporfinem* pozorované pouze u populace s DME

Nežádoucí účinky související s třídou přípravku

Ve studiích fáze III s vlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení u
pacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se systémovou
inhibicí VEGF charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko arteriální
tromboembolické příhody, včetně mrtvice a infarktu myokardu. V klinických studiích
s ranibizumabem byla u pacientů s AMD, DME, PDR, RVO a CNV pozorována nízká incidence
arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly ve
srovnání s kontrolou významné rozdíly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny z klinických studií s vlhkou formou AMD a dle údajů po uvedení
přípravku na trh. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku,
přechodná slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li k
předávkování, je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře
případně nasadit odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Přípravek Byooviz je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu endoteliálnímu
růstovému faktoru A VEGF121 a VEGF165na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož i k propustnosti cév.
O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi neovaskulárních forem věkem
podmíněné makulární degenerace, patologické myopie a CNV nebo k poškození zraku způsobeného buď
diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem v důsledku RVO u dospělých.

Klinická účinnost a bezpečnost

Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu byly u vlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích po dobu 24 měsíců se simulovanou injekcí nebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulární AMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
323 pacientů
Ve studii FVF2598g randomizováno v poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali měsíčně injekce ranibizumabu
v dávkách 0,3 mg, injekce ranibizumabu v dávkách 0,5 mg nebo simulovanou léčbu.

Ve studii FVF2587g poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali ranibizumab 0,3 mg měsíčně, ranibizumab
0,5 mg měsíčně nebo PDT s verteporfinem fluoresceinová angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakování
Nejdůležitější výsledky měření jsou shrnuty v tabulce 1 a na obrázku 1.

Tabulka 1 Výsledky ve 12. a 24. měsíci studie FVF2598g
FVF2598g Měřený parametr Měsíc Simulovaná
léčba
Ranibizumab
0,5 mg
Verteporfin
PDT
Ranibizumab
0,5 mg
Ztráta <15 písmen
ostrosti zraku primární cíl12. měsíc24. měsícNárůst ≥15 písmen
潳12. měsíc24. měsícPrůměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12. měsíc24. měsíc10
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od výchozího stavu do 24. měsíce ve studii
FVF2598g


Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem u pacientů,
kteří v prvním roce léčby ztratili ≥15 písmen z nejlépe korigované ostrosti zraku
Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována v obou studiích
MARINA i ANCHOR při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ- 25.

Ve studii FVF192g poměru 1:1:1 do skupin, ve kterých pacienti dostávali ranibizumab 0,3 mg, ranibizumab 0,5 mg nebo
simulovanou léčbu v injekci jednou měsíčně po první 3 měsíce a dále dávku podávanou každý 3. měsíc.
Od 14. měsíce této studie bylo pacientům se simulovanou léčbou povoleno používat ranibizumab a od
19. měsíce byla možná častější aplikace. V průměru obdrželi pacienti léčení ranibizumabem ve studii
PIER 10 aplikací.

Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti pacientů, kteří dostávali ranibizumab jednou za tři měsíce, a vracela se ve 12. měsíci v průměru
K počátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24. měsíci u většiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno s lepším zachováním
MARINA ANCHOR
Ranibizumab 0,5 mg Simulace 11
ostrosti zraku.

Data ze dvou studií registraci ranibizumabu potvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek kombinovaného
podávání verteporfinu
Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární k PM
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV u PM
byla hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě maskované, kontrolované pivotní studie F• Skupina I žádná změna BCVA v porovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnoceními• Skupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra- nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním v důsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografií• Skupina III Ve skupině II, což je doporučené dávkovací schéma injekce; 34,5 % pacientů 3 až 5 injekcí a 14,7 % vyžadovalo 6 až 12 injekcí po dobu 12 měsíců trvání
studie. 62,9 % pacientů ze skupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.

Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 2.

Tabulka 2 Výsledky ve 3. a 12. měsíci studie
Skupina I
Ranibizumab
0,5 mg
„stabilizace
vidění“
Skupina II
Ranibizumab
0,5 mg
„aktivita
onemocnění“
Skupina III
vPDT b


3. měsícPrůměr určený z průměrných hodnot změn
BCVA od 1. do 3. měsíce studie
v porovnání se základním stavema

+10,5 +10,6 +2,Podíl pacientů, kteří dosáhli: 
≥15 
 
㐳ⰱ 
ᄂⰵ12. měsíc
Počet injekcí až do
ᄁ⸀Průměrná hodnota 
 
 
 
 
㐬㘀 
 
 
 
 
 
 
㌬㔀 
 
 
 
丯Průměr určený z průměrných hodnot
změn BCVA od 1. do 12. P
VtFH


4,+12,2,+12,N/A
N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli: 
≥15 
㔳ⰳ 
㔱ⰷ 
丯戠povoleno dostávat léčbu ranibizumabem od 3. měsíce studie 38 pacientů od 3. měsíce studie12
Obrázek 2 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Prospěch hlášený pacientem byl pozorován v léčebných ramenech s ranibizumabem oproti vPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislost
Léčba poškození zraku způsobeného CNV Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným CNV byla
hodnocena na základě 12měsíčních dat z dvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou kontrolou
G2301 • ranibizumabu 0,5 mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocnění vyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
• simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2. měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.

Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 3. Zlepšení zraku
v průběhu 12 měsíců bylo spojeno s redukcí tloušťky centrální části sítnice.

Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 5,8 ve skupině s ranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2. měsíce dále. Během měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7 pacientů z 13
pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.

Tabulka 3 Výsledky ve 2. měsíci
Ranibizumab
0,5 mg Simulovaná léčba
⠀Průměrná hodnota změny BCVA od zahájení léčby do
2. měsíce a
9,5 písmen -0,4 písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15léčby, nebo 摯㌱ⰴPacienti, kteří neztratili >15摯′⸀㤹ⰲ刀敤b CSFT – tloušťka centrální části sítnice

Obrázek 3 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 12. měsíce
Při srovnání ranibizumabu se simulovanou léčbou ve 2. měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:

Tabulka 4 Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie

Celkem a podle základní etiologie Účinnost léčby oproti
嬀热Počet pacientů [n]
Celkem 9,9 Angioidní pruhy 14,6 Pozánětlivá retinochoroidopatie 6,5 Centrální serózní chorioretinopatie 5,0 Idiopatická chorioretinopatie 11,4 Onemocnění různé etiologie a 10,6 a zahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené v dalších skupinách
14
V pivotní studii G2301 17 let s poškozením zraku sekundárně k CNV otevřenou léčbu ranibizumabem 0,5 mg následovanou
individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty. Od počátku léčby do 12. měsíce
došlo u všech pěti pacientů k zlepšení BCVA v rozmezí 5-38 písmen zraku v průběhu 12 měsíců bylo spojeno se stabilizací nebo redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12 měsíců byl 3 ranibizumabem dobře tolerována.

Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost ranibizumabu byly hodnoceny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích
po dobu alespoň 12 měsíců. Celkem 868 pacientů studiích.

Ve studii 2. fáze D2201 10 mg/ml, n = 51určený z průměrných hodnot změn BCVA od 1. do 12. měsíce byl v porovnání se stavem na počátku
léčby +7,8 s -0,1 12. měsíci od počátečního stavu byla 10,3 pořadí
Ve fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5 mg v monoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu 0,5 mg a laserové fotokoagulace nebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240 pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno do otevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5 mg pro re nata
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v tabulce 5 obrázku 4
Obrázek 4 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti v době od zahájení léčby ve studii D
15
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl v průměrech nejmenších čtverců, p<0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochranova-Mantelova-Haenszelova testu

Účinek po 12 měsících byl konzistentní ve většině podskupin. Avšak u subjektů s hodnotou BCVA
>73 písmen na počátku léčby a makulárním edémem s centrální retinální tloušťkou < 300 μm na počátku
léčby se nezdálo, že by profitovaly z léčby ranibizumabem v porovnání s laserovou fotokoagulací.

Tabulka 5 Výsledky ve 12. měsíci ve studii D2301
Výsledky měření ve 12. měsíci
v porovnání se stavem na počátku léčby
ve studii D2301 Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = laser

n = Průměr určený z průměrných hodnot
změn BCVA od 1. měsíce do 12. měsícea
㘬Průměrná hodnota změny BCVA
㘬㠠⠀㠬Nárůst o ≥15≥㠴Průměrný počet injekcí ⠀〮⠀ 
Výsledky měření ve 36.ve studii D2301 3
HG
ranibizumabem
0,5 mg
n = Před
〬㔀Před
 
Průměrná hodnota změny BCVA
㜬Průměrná hodnota změny BCVA
㠬Nárůst o ≥15≥84Průměrný počet injekcí * Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19 %
ve skupině před podáním ranibizumabu, 25 % ve skupině před podáním ranibizumabu + laseru a 20 %
ve skupině před aplikací laseru.

Statisticky signifikantní přínosy pro většinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány u léčby ranibizumabem VFQ-25. Pro ostatní podškály tohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíční extenzi studie je konzistentní se
známým bezpečnostním profilem ranibizumabu.

Ve fázi IIIb studie D2304 • ranibizumabu 0,5 mg se současnou laserovou fotokoagulací v režimu „treat-and-extend“ • ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu TE,
• ranibizumabu 0,5 mg v monoterapii v režimu PRN.

Ve všech skupinách byl ranibizumab podáván jednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní po alespoň tři
po sobě jdoucí měsíční vyšetření. V režimu TE byl podán ranibizumab v léčebných intervalech 2-3 měsíce.
16
Ve všech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení BCVA způsobeném progresí
DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.

Počet plánovaných léčebných návštěv po 3 počátečních injekcích byl 13 v režimu TE a 20 v režimu
PRN. V obou TE režimech bylo více než 70 % pacientů schopných zachovat svou BCVA při průměrné
četnosti návštěv ≥2 měsíce.

Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6 Výsledky ve studii D2304
Výsledek měření
porovnaný s výchozím
stavem
ranibizumab
0,5 mg +
laser
v režimu TE
ranibizumab
0,5 mg
samotný
v režimu TE

ranibizumab
0,5 mg v režimu
PRN

117 Průměr určený 
䉃12. měsíce

5,9

6,1 a


6,Průměr určený 
změn BCVA od
1. měsíce do
24. měsíce

6,8

6,6

7,Průměrná hodnota
změny BCVA
ve 24. měsíci
8,3
6,
8,Nárůst o ≥15≥84 písmen
ve 24. měsíci
25,
28,
30,Průměrný počet injekcí
⠀〮 
Ve studiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí střední CSFT v průběhu
času ve všech léčebných skupinách.

Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s PDR byly hodnoceny ve studii Protocol S,
která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg s panretinální fotokoagulací Primárním parametrem účinnosti byla průměrná hodnota změny zrakové ostrosti po dvou letech. Navíc
byla na základě fotografií očního pozadí hodnocena změna v pokročilosti diabetické retinopatie pomocí skóre pokročilosti DR
Protocol S byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fáze III, do které bylo zařazeno 305 pacientů léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu v dávce 0,5 mg se standardní léčbou PRP.
Celkem 191 očí 203 očí u celkem 88 očí léčené PRP.

V této studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7 písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s −0,7 písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl v průměrech
nejmenších čtverců byl 3,5 písmene 17
Po jednom roce vykazovalo 41,8 % očí léčených ranibizumabem ve srovnání se 14,6 % očí léčených PRP byl 27,4 %
Tabulka 7 Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3 stupně po jednom roce ve studii
Protocol S
Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
Protocol S
Ranibizumab 0,5 mg
PRP
Rozdíl v procentech
≥2stupňové zlepšení
n 27,≥3stupňové zlepšení
n 25,≥2stupňové zhoršení
n -9,≥3stupňové zhoršení
n -3,DRSS = skóre pokročilosti diabetické retinopatie, n = počet pacientů, kteří při kontrole splnili
podmínku, N = celkový počet studovaných očí

Zlepšení DRSS o ≥2 stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii
Protocol S bylo konzistentní u očí bez DME
Analýza dat po dvou letech ze studie Protocol S prokázala, že 42,3 % ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s 23,1 %
DRSS od zahájení léčby pozorováno u 58,5 % zahájení léčby.

Skóre pokročilosti diabetické retinopatie aktivně kontrolovaných studiích fáze III zaměřených na DME vs lasertěchto studií vykazovalo 48,4 % z 315 pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně
pokročilá nebo horší neproliferativní diabetická retinopatie zlepšení DRSS při léčbě ranibizumabem skupině 405 pacientů se skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo
≥2stupňové zlepšení DRSS pozorováno u 1,4 % pacientů ve skupině s ranibizumabem a u 0,9 %
pacientů ve skupině s laserem.

Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem v důsledku RVO
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabu u pacientů s poškozením zraku způsobeným makulárním
edémem v důsledku RVO byly hodnoceny v randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, ve kterých byly zařazeny subjekty s BRVO obou studiích dostávaly subjekty buď 0,3 mg nebo 0,5 mg ranibizumabu nebo injekce simulované léčby.
Pacienti v kontrolním rameni se simulovanou léčbou byli po 6 měsících přeřazeni do ramene
s ranibizumabem 0,5 mg.

Nejdůležitější výsledky měření ze studií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty v tabulce 8 a
na obrázcích 5 a 6.

18
Tabulka 8 Výsledky v 6. a 12. měsíci
BRAVO CRUISE
Simulovaná
léčba/
ranibizumab
0,5 mg
Ranibizumab
0,5 mg
Simulovaná
léčba /
ranibizumab
0,5 mg
Ranibizumab
0,5 mg
Průměrná hodnota
změny zrakové ostrosti
v 6. měsícía 7,3 0,8 Průměrná hodnota
změny BCVA ve
12. P
VtFL
12,1 7,3 Nárůst
u zrakové ostrosti

28,8 61,1 16,9 47,Nárůst
zrakové ostrosti

43,9 60,3 33,1 50,Podíl léčených laserovou
záchrannou terapií
po 12 měsíců 
㘱ⰴ 
19
Obrázek 5 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
20
Obrázek 6 Průměrná hodnota změny BCVA v době od zahájení léčby do 6. a 12. měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru

V obou studiích bylo zlepšení zraku spojeno s kontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.

U pacientů s CRVO měsících, které následně dostávaly ranibizumab, nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové ostrosti do 24. měsíce
Statisticky významná zlepšení v subškálách spojená s viděním na blízko a na dálku, hlášená pacienty,
byla pozorována při léčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-25.

Dlouhodobá zraku způsobeného sekundárně makulárním edémem v důsledku RVO byly hodnoceny ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu v režimu PRN řízeného individualizovanými kritérii stabilizace zrakové ostrosti.
BRIGHTER byla 3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5 mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s adjuvantní laserovou fotokoagulací oproti
samotné laserové fotokoagulaci. Subjektům v laserovém rameni mohl být po 6 měsících podán
ranibizumab v dávce 0,5 mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s 0,5 mg ranibizumabu
v monoterapii.

Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny v tabulce 9.


21
Tabulka 9 Výsledky v 6. a 24 měsíci studie
BRIGHTER CRYSTAL
Ranibizumab
0,5 mg
n = Ranibizumab
0,5 mg + laser
n = Laser*

n = Ranibizumab
0,5 mg
n = Průměrná
hodnota změny
BCVA
v 6. měsícia

+14,
+14,
+6,
+12,Průměrná
hodnota změny
BCVA ve
24. měsícib

+15,
+17,
+11,
+12,Zisk ≥15䉃
52,
59,
43,
49,Průměrný počet
楮橥⠀㔬
11,3
NA

13,1 a p<0,0001 pro obě porovnání ve studii BRIGHTER v24. měsíci od výchozího stavu je nula.
* Od 6. měsíce byla umožněna léčba 0,5 mg ranibizumabu laserem
Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5 mg ranibizumabu s podpůrnou laserovou
terapií ve srovnání s ranibizumabem v monoterapii od výchozího stavu do 24. měsíce 1,4
V obou studiích byla v 1. měsíci pozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24. měsíce.

Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů s ischemií monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA ve 24. měsíci od výchozího stavu +15,3; resp.
+15,6 písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů s ischemií léčených ranibizumabem v monoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu
+15,0; resp. +11,5 písmen.

V obou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. U pacientů
S délkou trvání onemocnění < 3 měsíce byl pozorován nárůst zrakové ostrosti o 13,3; resp. 10,0 písmen
v 1. měsíci a o 17,7; resp. 13,2 písmen ve 24. měsíci ve studiích BRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů s délkou trvání onemocnění ≥ 12 měsíců byl v těchto
studiích 8,6; resp. 8,4 písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby v čase stanovení diagnózy.

Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní se
známým bezpečnostním profilem přípravku ranibizumab.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
22
s ranibizumabem u všech podskupin pediatrické populace u neovaskulární formy AMD, u poškození zraku
kvůli DME, u poškození zraku kvůli makulárnímu edému v důsledku RVO a u poškození zraku v důsledku
CNV a diabetické retinopatie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po měsíčních intravitreálních aplikacích ranibizumabu jedincům s neovaskulární AMD byly koncentrace
ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50 % vitro titrací buněčné proliferaceSérové koncentrace u limitovaného počtu pacientů s DME ukazují, že lehce vyšší systémová expozice
nemůže být vyloučena ve srovnání se sérovými koncentracemi zjištěnými u pacientů s neovaskulární
AMD. Sérové koncentrace ranibizumabu u pacientů s RVO byly podobné nebo lehce vyšší v porovnání
s koncentracemi pozorovanými u pacientů s neovaskulární AMD.

Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů s neovaskulární
AMD léčených dávkou 0,5 mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze sklivce stanoven na
přibližně 9 dnů. Při aplikaci ranibizumabu v dávce 0,5 mg/oko jednou měsíčně je dosaženo sérové Cmax
ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79 a 2,90 ng/ml přibližně za 1 den po aplikaci. Cmin se
předpokládá v rozmezí mezi 0,07 a 0,49 ng/l. Sérové koncentrace ranibizumabu se předpokládají přibližně
90 000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve sklivci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku ranibizumabu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osm procent s neovaskulární AMD mělo v populační farmakokinetické analýze poruchu funkce ledvin [50 - 80 ml/min], 20 % středně těžkou [30 - 50 ml/min] a 1,5 % těžkou [< 30 ml/min]těžkou
Porucha funkce jater: Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů s poruchou
funkce jater léčených ranibizumabem, nebyly provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25 mg/oko
a 2,0 mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26 týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.

Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2 dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících injekcích
nebo během zotavení. V zadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a sklivcovými
vločkami, u které byla také tendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do konce léčby. Ve
26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala s počtem injekcí. Průkaz reverzibility byl však
pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu naznačují, že se jedná o
imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být klinicky irelevantní. U
některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu pozorována tvorba katarakty
naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem. Bylo pozorováno přechodné
zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.

Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.

Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabu v séru i sklivci.

Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
23

U březích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající za následek
maximální systémové expozice 0,9-7krát nejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv na hmotnost nebo strukturu placenty, i když na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován za potenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.

Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj se pravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ s vysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu ve fetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein pro ranibizumab, a tím snižovaly jeho mateřskou sérovou clearance a umožňovaly prostup placentou.
Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna u zdravých březích zvířat a onemocnění
interpretována s opatrností.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát trehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát 20
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička uchovávána při teplotě nepřevyšující 30 °C po dobu
měsícu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení obsahující pouze injekční lahvičku

Jedna injekční lahvička injekčního roztoku.

Balení obsahující injekční lahvičku + jehlu s filtrem + injekční jehlu

Jedna injekční lahvička injekčního roztoku a 1 tupá jehla s filtrem
Na trhu nemusí být všechny typy balení.
24
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Balení obsahující pouze injekční lahvičku

Injekční lahvička je určena pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace nesmí
být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - injekční jehla Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v tomto balení.

Balení obsahující injekční lahvičku+ jehlu s filtrem + injekční jehlu

Injekční lahvička, jehla s filtrem a injekční jehla jsou určeny pro jednorázové použití. Opakované použití
může vést k infekci nebo jinému onemocnění/poškození. Všechny komponenty jsou sterilní. Jakákoliv
komponenta s obalem vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže
být zaručena, pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - injekční jehla - 1ml sterilní injekční stříkačka
Při přípravě přípravku Byooviz k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:

1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky je nutno dezinfikovat vnější část pryžové zátky.

2. Jehlu s 5μm filtrem aseptického postupu. Zatlačte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla nedotkne
dna injekční lahvičky.

3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve svislé, lehce nakloněné poloze pro
snadnější úplné nasátí.

4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby
jehla s filtrem byla úplně vyprázdněna.

5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a stříkačku od ní odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí
veškerého obsahu lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální aplikaci.

6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční jehlu odpojili od injekční stříkačky.

Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční jehly.

8. Pečlivě vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce
0,05 ml uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.

Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.

Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
25
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s
místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
26























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
27
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH
LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky / biologických léčivých látek
Wacker Biotech GmbH
Hans-Knöll-Straße 07745 Jena
Německo

Název a adresa výrobců odpovědných / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci materiálu s národní kompetentní autoritou před uvedením přípravku Byooviz na trh v každém
členském státě.

Edukační materiál je zaměřen na poskytnutí adekvátní edukace pacientů o klíčových známkách
a příznacích potenciálních nežádoucích účinků a o tom, kdy je třeba vyhledat neodkladnou pomoc lékaře,
za účelem rychlé identifikace a léčby těchto příhod.

28
MAH má zajistit v každém členském státě, kde je přípravek Byooviz na trhu, aby byl všem
oftalmologickým klinikám, kde se předpokládá použití přípravku Byooviz, poskytnut
aktualizovaný soubor informací pro pacienta.

Soubor informací pro pacienta má být zajištěn v obou formách, jako informační brožury pro pacienta a
jako audio složku, a obsahuje následující nejdůležitější složky:
• Příbalová informace pro pacienta
• Jak se připravit na léčbu přípravkem Byooviz
• Jaké jsou kroky, které následují po podání přípravku Byooviz
• Hlavní známky a příznaky závažných nežádoucích účinků léčby, zahrnující zvýšený nitrooční
tlak, intraokulární zánět, odchlípení sítnice a trhlinu sítnice a infekční endoftalmitidu
• Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče

29























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
30























A. OZNAČENÍ NA OBALU
31



Byooviz 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2,3 mg/0,23 ml


Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg
v 0,23 ml roztoku.


Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu pro
injekci.



Injekční roztok

1× injekční lahvička 0,23 ml jehla s filtrem,
injekční jehla.
Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.



Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání.
Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití.
Jehlu s filtrem nepoužívejte k injekci.



Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.





EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA +ㄮ㌮㐮㔮㘮MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 
㜮㠮32





Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.




Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko



EU/1/21/


Lot







Nevyžaduje se – odůvodnění přijato



2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
33



Byooviz 10 mg/ml
injekce
ranibizumabum
Intravitreální podání




EXP



Lot



2,3 mg/0,23 ml





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅INJEKČNÍ LAHVIČKA 
ㄮ㌮㐮㔮㘮34



Byooviz 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum
2,3 mg/0,23 ml


Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg
v 0,23 ml roztoku.


Dále obsahuje: dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát 20, vodu pro
injekci.



Injekční roztok

1× injekční lahvička 0,23 ml Jednorázová dávka pro dospělé: 0,5 mg/0,05 ml. Nadbytečný objem je nutno vytlačit.



Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání.
Injekční lahvička pouze pro jednorázové použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.





EXP



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA 
ㄮ 
 
㌮ 
㐮 
㔮 
㜮 
㠮 
35


Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.




Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko



EU/1/21/


Lot







Nevyžaduje se – odůvodnění přijato



2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



PC
SN
NN
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13. ČÍSLO ŠARŽE

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

36



Byooviz 10 mg/ml
injekce
ranibizumabum
Intravitreální podání




EXP



Lot



2,3 mg/0,23 ml





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
言响呅INJEKČNÍ LAHVIČKA 
 
ㄮ 
 
㌮ 
㐮 
㔮 
㘮 
37























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

38
Příbalová informace: informace pro dospělého pacienta

Byooviz 10 mg/ml injekční roztok
ranibizumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

DOSPĚLÍ

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Byooviz a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Byooviz podán
3. Jak se přípravek Byooviz podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Byooviz uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Byooviz a k čemu se používá

Co je přípravek Byooviz
Přípravek Byooviz je roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Přípravek Byooviz patří do
skupiny léků nazvané antineovaskularizační látky. Obsahuje léčivou látku zvanou
ranibizumab.

K čemu se přípravek Byooviz používá
Přípravek Byooviz se používá u dospělých k léčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození
zraku.

Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
- růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje u onemocnění jako je věkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhy pozorovatelné na očním pozadía cévnatky- makulárním edémem cukrovkou žil
Jak přípravek Byooviz působí
Přípravek Byooviz specificky rozpoznává a váže se na bílkovinu zvanou lidský růstový faktor
cévního endotelu A krevních cév a otok v oku, který může vést k poškození zraku u onemocnění, jako jsou AMD, DME,
PDR, RVO, PM a CNV. Přípravek Byooviz může vazbou na VEGF-A blokovat jeho funkce a
předcházet tomuto abnormálnímu růstu a otoku.
39

U těchto onemocnění může přípravek Byooviz pomoci stabilizovat a v mnoha případech zlepšit Váš zrak.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Byooviz podán

Přípravek Byooviz Vám nesmí být podán
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Byooviz se poraďte se svým lékařem.
- Přípravek Byooviz je podáván jako injekce do oka. Po léčbě přípravkem Byooviz se může někdy
vyvinout infekce vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí jedné z vrstev v zadní části oka pigmentového epitelu sítnicenebo odchlípení sítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svého lékaře ihned, pokud se u
Vás vyskytnou příznaky jako bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí, rozmazané
nebo snížené vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře, pokud máte pocit, že před okem
vidíte zvýšený počet malých částic světlo.
- U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však může
nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
- Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže při mluvení nebo porozuměníbude brána v úvahu při zhodnocení, zda je přípravek Byooviz pro Vás vhodnou léčbou.

Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Byooviz,
jsou uvedeny v bodě 4. Možné nežádoucí účinky.

Děti a dospívající Použití přípravku Byooviz nebylo u dětí a dospívajících stanoveno, a proto se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Byooviz
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
- Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Byooviz používat účinnou antikoncepci.
- S použitím přípravku Byooviz u těhotných žen nejsou zkušenosti. Přípravek Byooviz se nesmí
používat během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem před léčbou přípravkem Byooviz.
- Malé množství léčivého přípravku ranibizumab se může vylučovat do mateřského mléka,
proto se Přípravek Byooviz nedoporučuje podávat během kojení. Poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem před léčbou přípravkem Byooviz.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Byooviz můžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.

40
3. Jak se přípravek Byooviz podává

Přípravek Byooviz je podáván v místním znecitlivění jako injekce do oka Vaším očním lékařem. Obvyklá
dávka v jedné injekci je 0,05 ml podanými do stejného oka má být alespoň čtyři týdny. Všechny injekce Vám vždy bude aplikovat oční
lékař.

Váš lékař Vám před injekcí pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.

Léčba se zahajuje podáním jedné injekce přípravku Byooviz za měsíc. Lékař bude sledovat stav
Vašeho oka a podle odpovědi na léčbu rozhodne, zda a kdy potřebujete dostat další léčbu.

Podrobné pokyny pro používání jsou uvedeny na konci příbalové informace pod „Jak připravit a jak
aplikovat přípravek Byooviz“.

Starší pacienti Přípravek Byooviz může být použit u osob ve věku 65 let a starších bez úpravy dávkování.

Před ukončením léčby přípravkem Byooviz
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Byooviz, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem Byooviz léčen
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky spojené s podáním přípravku Byooviz jsou způsobené buď vlastním přípravkem
nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou popsány níže:
Časté závažné nežádoucí účinky zadní části oka postupující do přechodné ztráty zraku nebo zakalení čočky Méně časté závažné nežádoucí účinky bulvy
Příznaky, které se u Vás mohou objevit, jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí
oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená citlivost
na světlo. Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto nežádoucích
účinků.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět oka, krvácení v zadní části oka vidění, bolestivost oka, vidění malých částic nebo bodů pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, zánět nebo infekce okrajů očního víčka, suchost oka, zarudnutí
nebo svědění oka a zvýšení nitroočního tlaku.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: bolest v krku, zduření nosní sliznice, rýma, bolest hlavy a
bolest kloubů.

Ostatní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Byooviz, jsou popsány níže:
41
Časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: snížení zrakové ostrosti, otoky některých částí oka rohovkymístě podání injekce, krvácení do oka, výtok z oka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost, nepříjemný pocit v oku, otok očního víčka, bolestivost očního víčka.
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují: infekce močových cest, nízký počet červených krvinek příznaky jako jsou únava, ztížené dýchání, závrať, bledá kůžezvracení, alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění a zarudnutí kůže.

Méně časté nežádoucí účinky
Oční nežádoucí účinky zahrnují: zánět a krvácení v přední části oka, hnisavý váček na oku, změny ve
střední části povrchu oka, bolest nebo podráždění v místě injekce, abnormální citlivost oka, dráždění
očního víčka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky
můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek Byooviz uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Před použitím může být neotevřená injekční lahvička uchovávána při teplotě nepřevyšující
30 °C po dobu 2 měsícu.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Byooviz obsahuje
- Léčivou látkou je ranibizumabum. Jeden ml obsahuje ranibizumabum 10 mg. Jedna injekční
lahvička obsahuje ranibizumabum 2,3 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné množství
k podání jednorázové dávky 0,05 ml, obsahující ranibizumabum 0,5 mg.
- Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát 20, voda pro injekci.

Jak přípravek Byooviz vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Byooviz je injekční roztok dodávaný v injekční lahvičce světle žlutý a vodný.

Existují dva různé typy balení:

Balení obsahující pouze injekční lahvičku
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.

Balení obsahující injekční lahvičku+ jehlu s filtrem + injekční jehlu
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu s chlorbutylovou pryžovou zátkou,
jednu tupou jehlu s filtrem a jednu injekční jehlu 42

Na trhu nemusí být všechny typy balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsk

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium NV/S.A
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 52 07 91 България
Ewopharma AG Representative Office
Тел.: +㌵ 
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
Tél/Tel: +35 227 772 Česká republika
Biogen Tel: +420 225 775
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: +36 1 848 04 Danmark
Biogen Tlf: +45 78 79 37
Malta
Pharma.MT Ltd
Tel: +356 27 78 15 Deutschland
Biogen GmbH
Tel: +49 Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 Biogen Estonia OÜ
Tel: +372 6 68 30
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: +47 21 93 95 Ελλάδα
Genesis Pharma S.A.
Τηλ: + 
Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: +43 Biogen Spain, S.L.
Tel: +34 931 790
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 116 86 France
Biogen France SAS
Tél: +33 Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica,
Unipessoal, Lda
Tel: +351 308 800
Hrvatska
Ewopharma d.o.o
Tel. +385 România
Ewopharma AG Representative Office
Tel: +40 377 881 Ireland
Biogen Idec Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +386 43
Icepharma hf.
Sími: +354 800
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 Genesis Pharma Τηλ: +㌵
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
44
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:

Viz také bod 3. „Jak se přípravek Byooviz podává“.

Jak připravit a jak aplikovat přípravek Byooviz dospělým pacientům

Jednorázové intravitreální podání.

Přípravek Byooviz musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním aplikaci.

U vlhké formy AMD, u CNV, u PDR a u poškození zraku kvůli DME nebo pro makulární edém
V důsledku RVO je doporučená dávka přípravku Byooviz 0,5 mg, podávaná jako jednorázová
intravitreální injekce. To odpovídá injekci o objemu 0,05 ml. Interval mezi dvěma dávkami podávanými
do stejného oka má být alespoň čtyři týdny.

Léčba se zahajuje jednou injekcí za měsíc do dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo do vymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění při probíhající léčbě. U pacientů s vlhkou formou AMD, DME, PDR a RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více po sobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.

Následně mají být lékařem určeny intervaly sledování a léčby a mají být stanoveny na základě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.

Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Byooviz ukončit.

Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky
Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak po dosažení maximální zrakové ostrosti
a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně prodlouženy až do
opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku. Léčebný interval nemá být
prodloužen o více než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být prodloužen až o jeden měsíc
najednou u DME. Při PDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné intervaly také postupně
prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto intervalů. Pokud se aktivita
onemocnění znovu objeví, léčebný interval má být příslušně zkrácen.

Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
k patologické myopii prvního roku.

Ranibizumab a laserová fotokoagulace u DME a makulárního edému v důsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním ranibizumabu společně s laserovou fotokoagulací. Při podání ve
stejný den má být ranibizumab podán alespoň 30 minut po laserové fotokoagulaci. Ranibizumab může být
podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.

Ranibizumab a fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární k PM
Se souběžným podáváním ranibizumabu s verteporfinem nejsou žádné zkušenosti.

Přípravek Byooviz je nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není
změněna jeho barva.

Injekce musí být podána za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou,
sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula 45
paracentézy z hlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní anestezie a použit
širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek k dezinfekci pokožky v okolí oka, očního víčka a povrchu
oka, v souladu s lokální praxí.

Balení obsahující pouze injekční lahvičku
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití. Po podání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace nesmí
být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - injekční jehla - 1ml sterilní injekční stříkačka Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Byooviz.

Balení obsahující injekční lahvičku+ jehlu s filtrem + injekční jehlu
Všechny komponenty jsou sterilní a pouze pro jednorázové použití. Jakákoliv komponenta s obalem
vykazujícím známky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud
nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést k infekci nebo jinému
onemocnění/poškození.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky pro
jednorázové použití:
- jehla s 5μm filtrem - injekční jehla - 1 ml sterilní injekční stříkačka
Při přípravě přípravku Byooviz k intravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:




1. Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky je

nutno dezinfikovat vnější část pryžové zátky.

2. Jehlu s 5μm filtrem nasaďte na 1ml injekční stříkačku za použití aseptického
postupu. Zatlačte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky,
dokud se jehla nedotkne dna injekční lahvičky.

3. Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve
svislé, lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.






4. Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky 
vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla s filtrem byla úplně
vyprázdněna.

5. Jehlu s filtrem ponechte v lahvičce a injekční stříkačku od ní
odpojte. Jehla s filtrem má být po nasátí veškerého obsahu
lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní
intravitreální aplikaci.
46

6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 〬
7. Opatrně odstraňte kryt z injekční jehly, aniž byste injekční
jehlu odpojili od injekční stříkačky.

Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční
jehly.

8. Důkladně vytlačte vzduch spolu s nadbytečným roztokem ze
stříkačky a upravte dávku ke značce 0,05 ml uvedené na
injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena
k aplikaci.

Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.

Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Po podání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte od injekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně s jehlou vyhozením do nádoby na ostré předměty nebo v souladu s
místními požadavky.