Alunbrig

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky doporučeném dávkovacím režimu byly zvýšení AST, zvýšení CK, hyperglykemie, zvýšená lipáza,
hyperinzulinemie, průjem, zvýšení ALT, zvýšená amyláza, anémie, nauzea, únava, hypofosfatemie,
snížený počet lymfocytů, kašel, zvýšená alkalická fosfatáza, vyrážka, prodloužený APTT parciální tromboplastinový časa zvracení.
Nejčastějšími jinými závažnými nežádoucími účinky přípravkem Alunbrig při doporučeném dávkovacím režimu, než jsou nežádoucí účinky související s
progresí nádoru, byly pneumonie, pneumonitida, dyspnoe a pyrexie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedené údaje odrážejí expozici přípravku Alunbrig při doporučeném dávkovacím režimu ve
třech klinických studiích: studie fáze 3 dříve neléčených inhibitorem ALK Alunbrig s ALK‑pozitivním NSCLC, kteří dříve progredovali na krizotinibu eskalační/expanzní studie fáze 1/2 u pacientů s pokročilými malignitami byl medián doby trvání expozice u pacientů léčených přípravkem Alunbrig při doporučeném
dávkovacím režimu 21,8 měsíců.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3 níže a jsou seřazeny podle tříd orgánových
systémů, preferovaných termínů a frekvence výskytu. Kategorie frekvence jsou velmi časté časté nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence výskytu.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Alunbrig terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Třídy 
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Infekce a
infestace
Velmi častéInfekce horních cest
dýchacích

ýDVWp Pneumoniea
Poruchy krve a
O\PIDWLFNpKR
systému
Velmi častéSnížený počet lymfocytů
Prodloužený APTT
Snížený počet leukocytů
Snížený počet neutrofilů 
Snížený počet lymfocytů 
ČastéMéně časté浥瑡výživy
Velmi častéHypofosfatemie
Hypomagnezemie
Hyperkalcemie
Hyponatremie
Hypokalemie
Snížená chuť k jídlu 
 
ČastéSnížená chuť k jídlu 
ČastéVelmi častéPeriferní neuropatiee
Závrať 
 
ČastéBolest hlavy搀 
Periferní neuropatieMéně častéČastéTřídy
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Srdeční
poruchy
ČastéProdloužený QT interval na
elektrokardiogramu
Tachykardieh
Palpitace
Prodloužený QT interval na
Méně častéCévní poruchyRespirační,
桲畤浥搀楡Velmi časté 
ČastéGastrointestinál
滭⁰Velmi častéPrůjem
Zvýšená amyláza
Nauzea
Zvracení
Bolest břichal
Zácpa
StomatitidaZvýšená lipáza 
 
ČastéFlatulence
Zvýšená amyláza 
Nauzea
Bolest břichal
Průjem 
Méně častéStomatitidam
Dyspepsie
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Velmi častéZvýšení ALT
Zvýšená alkalická fosfatáza 
 
Časté瘠歲Zvýšení ALT 
Zvýšení AST
Zvýšená alkalická fosfatáza
Méně častéPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté 
ČastéFotosenzitivní reakce瀀 
VyrážkaFotosenzitivní reakce瀀 
Méně časté獶慬歯pojivové tkáně
Velmi častéMyalgieq
Artralgie
Zvýšení CK v krvi  
 
Časté桲畤Bolest v končetině
Muskuloskeletální ztuhlost 
 
Méně častéMuskuloskeletální bolest
hrudníku
Myalgie焀 
Třídy
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Poruchy ledvin
a močových
cest
9HOPL&HONRYp
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi častéEdéms
Pyrexie

ČastéHrudní diskomfort
Bolest 
�湡癡Méně častéEdéms
Nekardiální bolesti na hrudi  
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti 
 
Méně časté蘠Frekvence názvů nežádoucích účinků souvisejících se změnami chemických a hematologických parametrů byly
stanoveny na základě frekvence posunů abnormálních laboratorních hodnot oproti výchozí hodnotě.
a Včetně atypické pneumonie, pneumonie, aspirační pneumonie, kryptokokové pneumonie, infekce dolních cest dýchacích,
virové infekce dolních cest dýchacích, plicní infekce
b Zahrnuje příhody stupně c Stupeň se neuplatňuje
d Včetně bolesti hlavy, sinusové bolesti hlavy, diskomfort v oblasti hlavy, migrény, tenzní bolesti hlavy
e Včetně parestezie, periferní senzorické neuropatie, dysestezie, hyperestezie, hypestezie, neuralgie, periferní neuropatie,
neurotoxicity, periferní motorické neuropatie, polyneuropatie, pocitu pálení, postherpetické neuralgie
f Včetně změněného prostorového vidění, katarakty, získané barvosleposti, diplopie, glaukomu, zvýšeného nitroočního
tlaku, makulárního edému, fotofobie, fotopsie, edému sítnice, rozmazaného vidění, snížené zrakové ostrosti, defektu
zorného pole, zrakového postižení, odchlípení sklivce, sklivcových plovoucích zákalků, amaurosis fugax
g Včetně bradykardie, sinusové bradykardie
h Včetně sinusové tachykardie, tachykardie, síňové tachykardie, zvýšení tepové frekvence
i Včetně zvýšeného krevního tlaku, diastolické hypertenze, hypertenze, systolické hypertenze
j Včetně dyspnoe, námahové dušnosti
k Včetně intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy
l Včetně břišního diskomfortu, břišní distenze, bolesti břicha, bolesti v hypogastriu, bolesti v epigastriu, epigastrického
diskomfortu
m Včetně aftózní stomatitidy, stomatitidy, aftózního vředu, ulcerace v dutině ústní, puchýřů ústní sliznice
n Včetně akneiformní dermatitidy, erytému, exfoliativní vyrážky, vyrážky, erytematózní vyrážky, makulózní vyrážky,
makulopapulózní vyrážky, papulózní vyrážky, svědící vyrážky, pustulózní vyrážky, dermatitidy, alergické dermatitidy,
kontaktní dermatitidy, generalizovaného erytému, folikulární vyrážky, kopřivky, vyrážky po podání léků, toxické kožní
vyrážky
o Včetně pruritu, alergického pruritu, generalizovaného pruritu, genitálního pruritu, vulvovaginálního pruritu
p Včetně fotosenzitivní reakce, polymorfní světelné erupce, solární dermatitidy
q Včetně muskuloskeletální bolesti, myalgie, svalových spasmů, tuhosti svalů, svalových fascikulací, muskuloskeletálního
diskomfortu
r Včetně astenie, únavy
s Včetně edému očního víčka, edému tváře, periferního edému, periorbitálního edému, otoku obličeje, generalizovaného
edému, periferního zduření, angioedému, otoku rtů, periorbitálního otoku, otoku pokožky, otoku očního víčka
t Včetně zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, hypercholesterol
Popis vybraných nežádoucích účinků

Plicní nežádoucí účinky

Ve studii ALTA 1L se u 2,9 % pacientů brzy po zahájení léčby jakéhokoli stupně, z toho ILD/pneumonitida stupně 3-4 u 2,2 % pacientů. Nebyla zjištěna žádná
fatální ILD/pneumonitida. Dále se u 3,7 % pacientů vyskytla pneumonitida později během léčby.

Ve studii ALTA se vyskytly plicní nežádoucí účinky všech stupňů, včetně ILD/pneumonitidy,
pneumonie a dyspnoe, u 6,4 % pacientů na začátku léčby přičemž 2,7 % pacientů mělo plicní nežádoucí účinky stupně 3–4 a 1 pacient pneumonii. Po výskytu plicních nežádoucích účinků stupně 1–2 byla léčba přípravkem Alunbrig buď
přerušena a poté znovu zahájena, nebo byla dávka přípravku snížena. Časné plicní nežádoucí účinky
se vyskytly také u pacientů ve studii se zvyšováním dávky případů ALTA vyskytla pneumonitida později během léčby, přičemž 2 pacienti měli pneumonitidu stupně
Starší pacienti

Časné plicní nežádoucí účinky byly hlášeny u 10,1 % pacientů ≥ 65 let ve srovnání s 3,1 % pacientů
< 65 let.

Hypertenze

Hypertenze byla hlášena u 30 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg, přičemž
11 % pacientů mělo hypertenzi stupně 3. U 1,5 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z
důvodu hypertenze. U všech pacientů se v průběhu času zvyšoval průměrný systolický a diastolický
krevní tlak
Bradykardie

Bradykardie byla hlášena u 8,4 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg.

U 8,4 % pacientů v režimu 180 mg byla hlášena tepová frekvence nižší než 50 tepů za minutu
Porucha zraku

Poruchy zraku byly hlášeny u 14 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg. Z toho
byly hlášeny tři nežádoucí účinky stupně 3
U dvou pacientů body 4.2 a 4.4
Periferní neuropatie

Nežádoucí účinky periferní neuropatie byly hlášeny u 20 % pacientů léčených v režimu 180 mg.
U třiceti tří procent pacientů byly všechny nežádoucí účinky periferní neuropatie vyřešeny. Medián
doby trvání periferní neuropatie činil 6,6 měsíce, přičemž maximální doba trvání byla 28,9 měsíců.

Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
Ve studii ALTA 1L a ALTA bylo zvýšení CK hlášeno u 64 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig
v režimu 180 mg. Výskyt zvýšení CK stupně 3–4 činil 18 %. Medián doby do nástupu zvýšení CK
činil 28 dní.

U 10 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z důvodu zvýšení CK
Zvýšení hladin pankreatických enzymů

Zvýšení hladin amylázy a lipázy bylo hlášeno u 47 %, respektive 54 % pacientů léčených přípravkem
Alunbrig v režimu 180 mg. V případě zvýšení na stupeň 3 a 4 činil výskyt zvýšení amylázy a lipázy
7,7 %, respektive 15 %. Medián doby do nástupu zvýšení amylázy a zvýšení lipázy činil 16 dní,
respektive 29 dní.

U 4,7 %, respektive 2,9 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z důvodu zvýšení lipázy a
amylázy
Zvýšení hladin jaterních enzymů

Zvýšení hladin ALT a AST bylo hlášeno u 49 %, respektive 68 % pacientů léčených přípravkem
Alunbrig v režimu 180 mg. V případě zvýšení na stupeň 3 a 4 činil výskyt zvýšení ALT a AST 4,7 %,
respektive 3,6 %.

Ke snížení dávky z důvodu zvýšení ALT a AST došlo u 0,7 % a 1,1 % pacientů v režimu 180 mg

Hyperglykemie

Hyperglykemie se vyskytla u 61 % pacientů. Hyperglykemie stupně 3 se vyskytla u 6,6 % pacientů.

Žádnému pacientovi nebyla snížena dávka z důvodu hyperglykemie.

Fotosenzitivita a fotodermatóza

Souhrnná analýza sedmi klinických studií s údaji od 804 pacientů léčených přípravkem Alunbrig při
různých režimech dávkování ukázala, že u 5,8 % pacientů byla hlášena fotosenzitivita a fotodermatóza
a stupeň 3–4 se vyskytl u 0,7 % pacientů. Ke snížení dávky došlo u 0,4 % pacientů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.