Alunbrig

Absorpce

Ve Studii 101 činil medián doby do dosažení maximální koncentrace perorální dávky brigatinibu dávce a v ustáleném stavu byla systémová expozice úměrná dávce v dávkovém rozmezí 60 – 240 mg
jednou denně. Po opakovaných dávkách byla pozorována mírná akumulace akumulačního poměru: 1,9 až 2,4při dávkách 90 mg a 180 mg jednou denně činil 552, respektive 1,452 ng/ml, a odpovídající hodnota
AUC0-τ činila 8,165, respektive 20,276 h∙ng/ml. Brigatinib je substrátem transportních proteinů P-gp a
BCRP.

U zdravých subjektů snížilo jídlo s vysokým obsahem tuku ve srovnání s celonočním lačněním
hodnotu Cmax brigatinibu o 13 % a nemělo žádný účinek na hodnotu AUC. Brigatinib lze užívat s
jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

U brigatinibu dochází ke střední vazbě koncentraci. Poměr koncentrace v krvi ke koncentraci v plazmě je 0,69. U pacientů, kterým byl
podáván brigatinib v dávce 180 mg jednou denně, činil geometrický průměr zdánlivého distribučního
objemu
Biotransformace

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je metabolizován převážně enzymy CYP2C8 a
CYP3A4 a v mnohem menší míře enzymem CYP3A5.

Po perorálním podání jedné 180mg dávky [14C]brigatinibu zdravým subjektům byly dvěma hlavními
cestami metabolické clearance N-demethylace a konjugace s cysteinem. Do moči a stolice současně
bylo vyloučeno 48 %, 27 %, respektive 9,1 % radioaktivní dávky ve formě nezměněného brigatinibu,
N-desmethyl-brigatinibu radioaktivní složkou byl nezměněný brigatinib metabolit byl pozorován také in vitro. U pacientů v ustáleném stavu byla hodnota AUC AP26123 v
plazmě < 10 % expozice brigatinibu. V in vitro testech kinázy a v buněčných testech metabolit
AP26123 inhiboval ALK přibližně s 3krát nižší účinností než brigatinib.

Eliminace

U pacientů, kterým byl podáván brigatinib v dávce 180 mg jednou denně, činil geometrický průměr
zdánlivé clearance po perorálním podání plasmatický eliminační poločas činil 24 h.

Brigatinib se vylučuje převážně stolicí. U šesti zdravých subjektů mužského pohlaví, kterým byla
podána jednorázová perorální 180mg dávka [14C]brigatinibu, bylo 65 % podané dávky zjištěno ve
stolici a 25 % podané dávky v moči. Nezměněný brigatinib představoval 41 %, respektive 86 %
celkové radioaktivity ve stolici a moči, přičemž zbytek byly metabolity.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater

Farmakokinetika brigatinibu byla charakterizována u zdravých subjektů s normální funkcí jater a u pacientů s lehkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater podle Child-Pugha, n = 6byla podobná jako u pacientů s lehkou poruchou funkce jater těžkou poruchou funkce jater vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater s normální funkcí jater
Porucha funkce ledvin

Podle výsledků populačních farmakokinetických analýz je u pacientů s normální funkcí ledvin a u
pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin brigatinibu podobná. Ve farmakokinetické studii byla nevázaná hodnota AUC0-INF o 94 % vyšší u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin ledvin
Rasa a pohlaví

Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že rasa a pohlaví nemá na farmakokinetiku brigatinibu
žádný vliv.

Věk, tělesná hmotnost a koncentrace albuminu

Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že tělesná hmotnost, věk a koncentrace albuminu nemají
na farmakokinetiku brigatinibu žádný klinicky významný vliv.