PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alunbrig 30 mg potahované tablety
Alunbrig 90 mg potahované tablety
Alunbrig 180 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Alunbrig 30 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 30 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 56 mg monohydrátu laktózy.

Alunbrig 90 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 168 mg monohydrátu laktózy.

Alunbrig 180 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 336 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Alunbrig 30 mg potahované tablety
Kulatá bílá až téměř bílá potahovaná tableta o průměru přibližně 7 mm s vyraženým „U3“ na jedné
straně a hladká na druhé straně.

Alunbrig 90 mg potahované tablety
Oválná bílá až téměř bílá potahovaná tableta o délce přibližně 15 mm s vyraženým „U7“ na jedné
straně a hladká na druhé straně.

Alunbrig 180 mg potahované tablety
Oválná bílá až téměř bílá potahovaná tableta o délce přibližně 19 mm s vyraženým „U13“ na jedné
straně a hladká na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Alunbrig je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic kteří dříve nebyli léčeni inhibitorem ALK.

Přípravek Alunbrig je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s pokročilým NSCLC
pozitivním na ALK, kteří byli dříve léčeni krizotinibem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Alunbrig má být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Pozitivitu NSCLC na ALK je třeba stanovit před zahájením léčby přípravkem Alunbrig. Pro výběr
pacientů s ALK pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic je nezbytná validovaná metoda
vyšetření ALK prokázanou zkušeností v používání specifické technologie.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku Alunbrig je 90 mg jednou denně po dobu prvních 7 dní a poté
180 mg jednou denně.

Je-li léčba přípravkem Alunbrig přerušena na dobu 14 dní nebo delší z jiných důvodů, než jsou
nežádoucí účinky, je třeba v léčbě pokračovat dávkou 90 mg jednou denně po dobu 7 dní a poté dávku
zvýšit na hodnotu, která byla tolerována před přerušením.

Je-li některá dávka vynechána nebo dojde-li po užití dávky ke zvracení, nesmí se podat dodatečná
dávka a příští dávku je třeba užít v obvyklou dobu.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický prospěch.

Úpravy dávky
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nezbytné přerušit dávkování a/nebo
snížit dávky.
Snížení dávky přípravku Alunbrig je shrnuto v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené snižování dávky přípravku Alunbrig
DávkaPrvní90 mg jednou denně
snížit na 60 mg jednou
denně
trvale vysadit neuplatňuje se
180 mg jednou denně snížit na 120 mg
jednou denně
snížit na 90 mg jednou
denně
snížit na 60 mg jednou
denně

Pokud pacient nesnáší dávku 60 mg jednou denně, je třeba přípravek Alunbrig trvale vysadit.

Doporučení týkající se úprav dávky přípravku Alunbrig při léčbě nežádoucích účinků jsou shrnuta
v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky přípravku Alunbrig při nežádoucích účincích
Nežádoucí
účinek 
Závažnost* Úprava dávky 
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitida
Stupeňprvních 7 dní léčby, je třeba podávání přípravku
Alunbrig přerušit do obnovení výchozího stavu
a pak pokračovat ve stejné dávce a nezvyšovat ji
na 180 mg jednou denně.
• Pokud se ILD/pneumonitida vyskytne po
prvních 7 dnech léčby, je třeba podávání
přípravku Alunbrig přerušit do obnovení
výchozího stavu a pak pokračovat ve stejné
dávce.
• Jestliže dojde k recidivě ILD/pneumonitidy, je
nutno Alunbrig trvale vysadit.
6WXSH
 SUYQtFKAlunbrig přerušit do obnovení výchozího stavu
a pak pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky
podle tabulky 1 a dávku nezvyšovat na 180 mg
jednou denně.
• Pokud se ILD/pneumonitida vyskytne po
prvních 7 dnech léčby, je třeba podávání
přípravku Alunbrig přerušit do obnovení
výchozího stavu. V podávání přípravku
Alunbrig je třeba pokračovat na úrovni nejbližší
nižší dávky podle tabulky 1.
• Jestliže dojde k recidivě ILD/pneumonitidy, je
nutno Alunbrig trvale vysadit.
6WXSH
 3 nebo Hypertenze +\SHUWHQ]HDBP ≥ 100 mmHg,
indikovaná lékařská
intervence, více než
jeden antihypertenzní
léčivý přípravek nebo
indikovaná intenzivnější
léčba než dosud• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení hypertenze na stupeň ≤ pokračovat ve stejné dávce.
• V případě recidivy hypertenze stupně 3 je třeba
podávání přípravku Alunbrig přerušit do zlepšení
hypertenze na stupeň ≤ 1 a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1 nebo
trvale vysadit.
Hypertenze stupněnásledky, indikovaná
naléhavá intervence• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení hypertenze na stupeň ≤ pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1 nebo trvale vysadit.
• V případě recidivy hypertenze stupně 4 je nutno
Alunbrig trvale vysadit.
Nežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Bradykardie
frekvence méně
než 60/min Symptomatická
扲• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení na asymptomatickou bradykardii nebo
do dosažení klidové srdeční frekvence
60/min nebo vyšší.
• Jestliže je zjištěno a ukončeno souběžné
podávání léčivého přípravku, o kterém je
známo, že způsobuje bradykardii, nebo je dávka
tohoto přípravku upravena, po zlepšení na
asymptomatickou bradykardii nebo po dosažení
klidové srdeční frekvence 60/min nebo vyšší je
třeba v podávání přípravku Alunbrig pokračovat
ve stejné dávce.
• Jestliže není zjištěno souběžné podávání
léčivého přípravku, o kterém je známo, že
způsobuje bradykardii, nebo jestliže léčba tímto
léčivým přípravkem není ukončena nebo není
upravena jeho dávka, po zlepšení na
asymptomatickou bradykardii nebo po dosažení
klidové srdeční frekvence 60/min nebo vyšší je
třeba v podávání přípravku Alunbrig pokračovat
na úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
%UDG\NDUGLHRKURåXMtFtPLindikovaná naléhavá
intervence
• Jestliže je zjištěno a ukončeno souběžné
podávání léčivého přípravku, který přispívá k
bradykardii, nebo je dávka tohoto přípravku
upravena, po zlepšení na asymptomatickou
bradykardii nebo po dosažení klidové srdeční
frekvence 60/min nebo vyšší je třeba v podávání
přípravku Alunbrig pokračovat na úrovni
nejbližší nižší dávky podle tabulky 1, s častým
sledováním dle klinické indikace.
• Jestliže není zjištěn žádný souběžně podávaný
léčivý přípravek, který přispívá k bradykardii, je
třeba přípravek Alunbrig trvale vysadit.
• V případě recidivy onemocnění je nutno
přípravek Alunbrig trvale vysadit.
=YêãHQtpři bolesti nebo slabosti
svalů stupně ≥ 2
• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 CK nebo na výchozí hodnotu a pak pokračovat
ve stejné dávce.
• Při recidivě zvýšení CK na stupeň 3 nebo 4 při
bolesti nebo slabosti svalů stupně ≥ 2 je třeba
podávání přípravku Alunbrig přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 CK nebo na výchozí hodnotu a pak pokračovat
na úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
Nežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Zvýšení lipázy
nebo amylázy
Zvýšení lipázy nebo
amylázy na stupeň • Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 výchozího hodnotu a pak pokračovat ve stejné
dávce.
• Při recidivě zvýšení lipázy nebo amylázy na
stupeň 3 je třeba podávání přípravku Alunbrig
přerušit do zotavení na stupeň ≤ pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1.
=YêãHQtDP\Oi]\• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1.
Hepatotoxicita =YêãHQtDODQLQDPLQRWUDQVIHUi]\
$/7DVSDUWiWDPLQRWUDQVIHUi]\
$67hodnotou bilirubinu
≤• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
nižší nebo rovnou 3 × ULN a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.

Zvýšení ALT nebo AST
na stupeň ≥ současným zvýšením
celkového
bilirubinu > 2 × ULN při
absenci cholestázy nebo
hemolýzy
• Přípravek Alunbrig je nutno trvale 癹250 mg/dl nebo
13,9 mmol/l• Pokud není možné dosáhnout přiměřené
kontroly hyperglykemie optimální léčbou, je
třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
dosažení přiměřené kontroly hyperglykemie. Po
úpravě stavu lze v léčbě přípravkem Alunbrig
buď pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky
podle tabulky Porucha zraku 6WXSH
  nebo 3 • 3RGiYiQt]RWDYHQtvýchozího stavu a pak pokračovat na úrovni
nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
6WXSH
  • 3
tSUDYHNNežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Další nežádoucí
účinky
Stupeňobnovení výchozího stavu a pak pokračovat ve
stejné dávce.
• V případě recidivy nežádoucího účinku stupně je třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
obnovení výchozího stavu a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky nebo trvale vysadit.
Stupeň潢úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
• V případě recidivy nežádoucího účinku stupně je třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
obnovení výchozího stavu a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky nebo trvale vysadit.
CK*Stupňování vychází z Obecných terminologických kritérií nežádoucích účinků Národního institutu pro rakovinu. Verze 4.
Zvláštní populace

Starší osoby
Omezené množství údajů o bezpečnosti a účinnosti přípravku Alunbrig u pacientů ve věku 65 let a
starších nenaznačuje nutnost úpravy dávky u starších pacientů starších než 85 let nejsou k dispozici žádné údaje.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky přípravku Alunbrig. U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater po dobu prvních 7 dní a poté 120 mg jednou denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky přípravku
Alunbrig poruchou funkce ledvin denně po dobu prvních 7 dní a poté 90 mg jednou denně funkce ledvin se mají pečlivě sledovat nové nebo zhoršující se respirační symptomy, které mohou
indikovat ILD/pneumonitidu
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Alunbrig u pacientů do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Alunbrig je určen k perorálnímu podání. Tablety je třeba spolknout celé a zapít vodou.
Přípravek Alunbrig lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu a je nutné
se jim vyhnout
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Plicní nežádoucí účinky

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se mohou vyskytnout závažné, život ohrožující a fatální
plicní nežádoucí účinky, včetně účinků, jejichž charakteristiky odpovídají ILD/pneumonitidě bod 4.8
Většina plicních nežádoucích účinků byla pozorována během prvních 7 dní léčby. Plicní nežádoucí
účinky stupně 1 -2 odezněly po přerušení léčby nebo úpravě dávky. Se zvýšeným výskytem těchto
plicních nežádoucích účinků byly nezávisle na sobě spojovány vyšší věk a kratší interval dnípřípravkem Alunbrig je třeba tyto skutečnosti vzít v úvahu. Pacienti, kteří mají v anamnéze ILD nebo
pneumonitidu indukovanou léky, byli z pivotních studií vyloučeni.

U některých pacientů se pneumonitida vyskytla později během léčby přípravkem Alunbrig.

U pacientů se mají pečlivě sledovat nové nebo zhoršující se respirační symptomy kašel atd.symptomy je třeba okamžitě vyšetřit známky pneumonitidy. Při podezření na pneumonitidu se dávka
přípravku Alunbrig nemá podávat a u pacienta mají být posouzeny další příčiny těchto symptomů
způsobem upravit
Hypertenze

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytla hypertenze
Během léčby přípravkem Alunbrig je třeba pravidelně sledovat krevní tlak. Hypertenzi je třeba léčit
podle standardních pokynů pro regulaci krevního tlaku. Jestliže se nelze vyhnout současnému
podávání přípravku, o kterém je známo, že způsobuje bradykardii, je třeba častěji sledovat tepovou
frekvenci. U těžké hypertenze hypertenze nezlepší na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu. Dávku je třeba odpovídajícím způsobem
upravit
Bradykardie

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytla bradykardie přípravku Alunbrig současně s jinými přípravky, o kterých je známo, že způsobují bradykardii, je
nutná zvýšená opatrnost. Je třeba pravidelně sledovat tepovou frekvenci a krevní tlak.

Vyskytne-li se symptomatická bradykardie, léčbu přípravkem Alunbrig je třeba přerušit a posoudit
souběžně podávané léčivé přípravky, o kterých je známo, že způsobují bradykardii. Po úpravě stavu je
třeba dávku odpovídajícím způsobem upravit není-li identifikován souběžný léčivý přípravek přispívající ke vzniku bradykardie, nebo v případě
recidivy je třeba podávání přípravku Alunbrig ukončit
Porucha zraku

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytly poruchy zraku poučit, aby hlásili jakékoli symptomy zrakových poruch. V případě nových nebo zhoršujících se
závažných příznaků poruchy zraku je třeba zvážit oftalmologické vyšetření a snížení dávky bod 4.2
Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytlo zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy bod 4.8svalů. Během léčby přípravkem Alunbrig je třeba pravidelně sledovat hladinu CK. Podle závažnosti
zvýšení hodnoty CK, a pokud je spojena s bolestí nebo slabostí svalů, je třeba léčbu přípravkem
Alunbrig přerušit a dávku odpovídajícím způsobem upravit
Zvýšení hladin pankreatických enzymů

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytlo zvýšení hladin amylázy a lipázy Během léčby přípravkem Alunbrig je třeba pravidelně sledovat hladiny lipázy a amylázy. Podle
závažnosti laboratorních abnormalit je třeba léčbu přípravkem Alunbrig přerušit a dávku
odpovídajícím způsobem upravit
Hepatotoxicita

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytlo zvýšení hladin jaterních enzymů
přípravkem Alunbrig je třeba posoudit funkci jater, včetně AST, ALT a celkového bilirubinu, a toto
posouzení je nutno provádět každé dva týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby. Poté je třeba tyto
hodnoty pravidelně sledovat. Podle závažnosti laboratorních abnormalit je třeba léčbu přerušit a dávku
odpovídajícím způsobem upravit
Hyperglykemie

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytlo zvýšení hladiny glukózy v séru. Před zahájením
léčby přípravkem Alunbrig je třeba posoudit hladinu glukózy v séru nalačno a dále je třeba ji
pravidelně sledovat. Má se zahájit nebo podle potřeby optimalizovat podávání antidiabetik. Pokud
není možné dosáhnout přiměřené kontroly hyperglykemie optimální léčbou, je třeba podávání
přípravku Alunbrig přerušit do dosažení přiměřené kontroly hyperglykemie. Po úpravě stavu lze zvážit
snížení dávky podle tabulky 1 nebo přípravek Alunbrig trvale vysadit.

Lékové interakce

Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Alunbrig a silných inhibitorů CYP3A. Pokud se
současnému užívání silných inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, je třeba dávku přípravku Alunbrig
snížit ze 180 mg na 90 mg nebo z 90 mg na 60 mg. Po ukončení podávání silného inhibitoru CYP3A
je třeba se vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání silného
inhibitoru CYP3A.

Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Alunbrig se silnými a středně silnými induktory
CYP3A je možné po 7 dnech léčby stávající dávkou zvyšovat dávku přípravku Alunbrig v přírůstcích po
30 mg podle tolerance, maximálně až na dvojnásobek dávky, která byla tolerována před zahájením
podávání středně silného induktoru CYP3A. Po ukončení podávání středně silného induktoru CYP3A
je třeba se vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání středně
silného induktoru CYP3A.

Fotosenzitivita a fotodermatóza

U pacientů léčených přípravkem Alunbrig se vyskytla fotosenzitivita na sluneční světlo Pacienty je třeba poučit, aby se během léčby přípravkem Alunbrig a nejméně 5 dní po ukončení léčby
vyhýbali delšímu pobytu na slunci. Pacienty je třeba poučit, aby při pobytu venku nosili klobouk a
ochranný oděv a aby používali širokospektrální opalovací krém proti
ultrafialovému záření A pomohou chránit se proti potenciálnímu spálení sluncem. V případě výskytu závažných
fotosenzitivních reakcí výchozího stavu. Dávku je třeba odpovídajícím způsobem upravit
Fertilita

Ženám ve fertilním věku je nutno doporučit, aby během léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce
přípravku Alunbrig používaly spolehlivou nehormonální antikoncepci. Mužům s partnerkami ve
fertilním věku je nutno doporučit, aby během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce přípravku
Alunbrig používali spolehlivou antikoncepci
Laktóza

Přípravek Alunbrig obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu

Inhibitory CYP3A

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je substrátem CYP3A4/5. U zdravých subjektů se při
souběžném podávání více 200mg dávek itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, dvakrát denně s
jednorázovou dávkou 90 mg brigatinibu zvýšila hodnota Cmax brigatinibu o 21 %, hodnota AUC0-INF o
101 % brigatinibu podávaného samostatně. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Alunbrig se
silnými inhibitory CYP3A, mimo jiné včetně určitých antivirotik sachinavirantimykotik inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, je třeba dávku přípravku Alunbrig snížit přibližně o 50 % 180 mg na 90 mg nebo z 90 mg na 60 mgse vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání silného inhibitoru
CYP3A.

Středně silné inhibitory CYP3A farmakokinetického modelu zvýšit hodnotu AUC brigatinibu přibližně o 40 %. Při podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými inhibitory CYP3A není nutná žádná úprava dávky. Při podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými inhibitory CYP3A je třeba pacienty pečlivě sledovat.

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu a je
nutné se jim vyhnout
Inhibitory CYP2C
Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je substrátem CYP2C8. U zdravých subjektů se při
souběžném podávání více 600mg dávek gemfibrozilu, silného inhibitoru CYP2C8, dvakrát denně
s jednorázovou dávkou 90 mg brigatinibu snížila hodnota Cmax brigatinibu o 41 %, hodnota AUC0-INF o
12 % a hodnota AUC0-120 o 15 % ve srovnání s dávkou 90 mg brigatinibu podávaného samostatně.
Účinek gemfibrozilu na farmakokinetiku brigatinibu není klinicky významný a základní mechanismus
snížené expozice brigatinibu není znám. Při souběžném podávání se silnými inhibitory CYP2C8 není
nutná žádná úprava dávky.

Inhibitory P-gp a BCRP

Brigatinib je in vitro substrátem P-glykoproteinu Vzhledem k tomu, že brigatinib vykazuje vysokou rozpustnost a vysokou permeabilitu, neočekává se,
že inhibice P-gp a BCRP povede ke klinicky významné změně v systémové expozici brigatinibu. Při
souběžném podávání přípravku Alunbrig s inhibitory P-gp a BCRP není nutná žádná úprava dávky.

Látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace brigatinibu

Induktory CYP3A

U zdravých subjektů se při souběžném podávání více 600mg dávek rifampicinu, silného induktoru
CYP3A, denně s jednorázovou dávkou 180 mg brigatinibu snížila hodnota Cmax brigatinibu o 60 %,
hodnota AUC0-INF o 80 % brigatinibu podávaného samostatně. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Alunbrig se
silnými induktory CYP3A, mimo jiné včetně rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu, rifabutinu,
fenobarbitalu a třezalky tečkované.

Středně silné induktory CYP3A mohou podle simulací z fyziologického farmakokinetického modelu
snížit hodnotu AUC brigatinibu přibližně o 50 %. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými induktory CYP3A, mimo jiné včetně efavirenzu, modafinilu, bosentanu,
etravirinu a nafcilinu. Pokud se současnému užívání středně silných induktorů CYP3A nelze vyhnout,
je možné po 7 dnech léčby stávající dávkou zvyšovat dávku přípravku Alunbrig v přírůstcích po
30 mg podle tolerance, maximálně až na dvojnásobek dávky, která byla tolerována před zahájením
podávání středně silného induktoru CYP3A. Po ukončení podávání středně silného induktoru CYP3A,
je třeba se vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání středně
silného induktoru CYP3A.

Látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny brigatinibem

Substráty CYP3A

Ve studiích in vitro s hepatocity bylo prokázáno, že brigatinib je induktorem CYP3A4. U pacientů
s rakovinou se při souběžném podávání více 180mg dávek přípravku Alunbrig jednou denně
s jednorázovou perorální dávkou 3 mg midazolamu, citlivého substrátu CYP3A, snížila hodnota Cmax
midazolamu o 16 %, hodnota AUC0-INF o 26 % a hodnota AUC0-last o 30 % ve srovnání s perorální
dávkou 3 mg midazolamu podávaného samostatně. Brigatinib snižuje plazmatické koncentrace
souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány prostřednictvím
CYP3A. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Alunbrig a substrátů CYP3A s
úzkým terapeutickým indexem takrolimus
Alunbrig může také indukovat jiné enzymy a transportéry mechanismů, jako jsou mechanismy odpovědné za indukci CYP3A receptoru
Substráty transportérů

Při souběžném podávání brigatinibu se substráty P-gp, pravastatintransportérem 1 2K Alunbrig se substráty těchto transportérů s úzkým terapeutickým indexem methotrexát
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u můžu a žen

Ženám ve fertilním věku léčeným přípravkem Alunbrig je třeba doporučit, aby neotěhotněly, mužům
léčeným přípravkem Alunbrig je třeba doporučit, aby během léčby nepočali dítě. Ženám ve fertilním
věku je nutno doporučit, aby během léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce přípravku Alunbrig
používaly spolehlivou nehormonální antikoncepci. Mužům s partnerkami ve fertilním věku je nutno
doporučit, aby během léčby a nejméně 3 měsíce po poslední dávce přípravku Alunbrig používali
spolehlivou antikoncepci.

Těhotenství

Přípravek Alunbrig podávaný těhotným ženám může způsobit poškození plodu. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu ženám nejsou k dispozici. Alunbrig lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav matky
vyžaduje léčbu. Pokud se Alunbrig užívá v těhotenství nebo pokud žena během užívání přípravku
Alunbrig otěhotní, má být informována o potenciálním riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se Alunbrig vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě dostupných údajů
nelze vyloučit, že se přípravek může vylučovat do lidského mateřského mléka. Kojení má být během
léčby přípravkem Alunbrig přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Alunbrig na fertilitu. Podle výsledků studií toxicity
po opakovaném podávání u zvířat samčího pohlaví může Alunbrig způsobovat snížení fertility u mužů

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Alunbrig má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení dopravních
prostředků nebo obsluze strojů je však třeba dbát opatrnosti, protože při užívání přípravku Alunbrig se
u pacientů mohou vyskytnout poruchy zraku, závratě nebo únava.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky doporučeném dávkovacím režimu byly zvýšení AST, zvýšení CK, hyperglykemie, zvýšená lipáza,
hyperinzulinemie, průjem, zvýšení ALT, zvýšená amyláza, anémie, nauzea, únava, hypofosfatemie,
snížený počet lymfocytů, kašel, zvýšená alkalická fosfatáza, vyrážka, prodloužený APTT parciální tromboplastinový časa zvracení.
Nejčastějšími jinými závažnými nežádoucími účinky přípravkem Alunbrig při doporučeném dávkovacím režimu, než jsou nežádoucí účinky související s
progresí nádoru, byly pneumonie, pneumonitida, dyspnoe a pyrexie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedené údaje odrážejí expozici přípravku Alunbrig při doporučeném dávkovacím režimu ve
třech klinických studiích: studie fáze 3 dříve neléčených inhibitorem ALK Alunbrig s ALK‑pozitivním NSCLC, kteří dříve progredovali na krizotinibu eskalační/expanzní studie fáze 1/2 u pacientů s pokročilými malignitami byl medián doby trvání expozice u pacientů léčených přípravkem Alunbrig při doporučeném
dávkovacím režimu 21,8 měsíců.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3 níže a jsou seřazeny podle tříd orgánových
systémů, preferovaných termínů a frekvence výskytu. Kategorie frekvence jsou velmi časté časté nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence výskytu.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Alunbrig terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Třídy 
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Infekce a
infestace
Velmi častéInfekce horních cest
dýchacích

ýDVWp Pneumoniea
Poruchy krve a
O\PIDWLFNpKR
systému
Velmi častéSnížený počet lymfocytů
Prodloužený APTT
Snížený počet leukocytů
Snížený počet neutrofilů 
Snížený počet lymfocytů 
ČastéMéně časté浥瑡výživy
Velmi častéHypofosfatemie
Hypomagnezemie
Hyperkalcemie
Hyponatremie
Hypokalemie
Snížená chuť k jídlu 
 
ČastéSnížená chuť k jídlu 
ČastéVelmi častéPeriferní neuropatiee
Závrať 
 
ČastéBolest hlavy搀 
Periferní neuropatieMéně častéČastéTřídy
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Srdeční
poruchy
ČastéProdloužený QT interval na
elektrokardiogramu
Tachykardieh
Palpitace
Prodloužený QT interval na
Méně častéCévní poruchyRespirační,
桲畤浥搀楡Velmi časté 
ČastéGastrointestinál
滭⁰Velmi častéPrůjem
Zvýšená amyláza
Nauzea
Zvracení
Bolest břichal
Zácpa
StomatitidaZvýšená lipáza 
 
ČastéFlatulence
Zvýšená amyláza 
Nauzea
Bolest břichal
Průjem 
Méně častéStomatitidam
Dyspepsie
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Velmi častéZvýšení ALT
Zvýšená alkalická fosfatáza 
 
Časté瘠歲Zvýšení ALT 
Zvýšení AST
Zvýšená alkalická fosfatáza
Méně častéPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté 
ČastéFotosenzitivní reakce瀀 
VyrážkaFotosenzitivní reakce瀀 
Méně časté獶慬歯pojivové tkáně
Velmi častéMyalgieq
Artralgie
Zvýšení CK v krvi  
 
Časté桲畤Bolest v končetině
Muskuloskeletální ztuhlost 
 
Méně častéMuskuloskeletální bolest
hrudníku
Myalgie焀 
Třídy
orgánových
systémů
.DWHJRULH
IUHNYHQFH
Nežádoucí účinky†
všechny stupně
Nežádoucí účinky 
Stupeň 3–Poruchy ledvin
a močových
cest
9HOPL&HONRYp
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi častéEdéms
Pyrexie

ČastéHrudní diskomfort
Bolest 
�湡癡Méně častéEdéms
Nekardiální bolesti na hrudi  
Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti 
 
Méně časté蘠Frekvence názvů nežádoucích účinků souvisejících se změnami chemických a hematologických parametrů byly
stanoveny na základě frekvence posunů abnormálních laboratorních hodnot oproti výchozí hodnotě.
a Včetně atypické pneumonie, pneumonie, aspirační pneumonie, kryptokokové pneumonie, infekce dolních cest dýchacích,
virové infekce dolních cest dýchacích, plicní infekce
b Zahrnuje příhody stupně c Stupeň se neuplatňuje
d Včetně bolesti hlavy, sinusové bolesti hlavy, diskomfort v oblasti hlavy, migrény, tenzní bolesti hlavy
e Včetně parestezie, periferní senzorické neuropatie, dysestezie, hyperestezie, hypestezie, neuralgie, periferní neuropatie,
neurotoxicity, periferní motorické neuropatie, polyneuropatie, pocitu pálení, postherpetické neuralgie
f Včetně změněného prostorového vidění, katarakty, získané barvosleposti, diplopie, glaukomu, zvýšeného nitroočního
tlaku, makulárního edému, fotofobie, fotopsie, edému sítnice, rozmazaného vidění, snížené zrakové ostrosti, defektu
zorného pole, zrakového postižení, odchlípení sklivce, sklivcových plovoucích zákalků, amaurosis fugax
g Včetně bradykardie, sinusové bradykardie
h Včetně sinusové tachykardie, tachykardie, síňové tachykardie, zvýšení tepové frekvence
i Včetně zvýšeného krevního tlaku, diastolické hypertenze, hypertenze, systolické hypertenze
j Včetně dyspnoe, námahové dušnosti
k Včetně intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy
l Včetně břišního diskomfortu, břišní distenze, bolesti břicha, bolesti v hypogastriu, bolesti v epigastriu, epigastrického
diskomfortu
m Včetně aftózní stomatitidy, stomatitidy, aftózního vředu, ulcerace v dutině ústní, puchýřů ústní sliznice
n Včetně akneiformní dermatitidy, erytému, exfoliativní vyrážky, vyrážky, erytematózní vyrážky, makulózní vyrážky,
makulopapulózní vyrážky, papulózní vyrážky, svědící vyrážky, pustulózní vyrážky, dermatitidy, alergické dermatitidy,
kontaktní dermatitidy, generalizovaného erytému, folikulární vyrážky, kopřivky, vyrážky po podání léků, toxické kožní
vyrážky
o Včetně pruritu, alergického pruritu, generalizovaného pruritu, genitálního pruritu, vulvovaginálního pruritu
p Včetně fotosenzitivní reakce, polymorfní světelné erupce, solární dermatitidy
q Včetně muskuloskeletální bolesti, myalgie, svalových spasmů, tuhosti svalů, svalových fascikulací, muskuloskeletálního
diskomfortu
r Včetně astenie, únavy
s Včetně edému očního víčka, edému tváře, periferního edému, periorbitálního edému, otoku obličeje, generalizovaného
edému, periferního zduření, angioedému, otoku rtů, periorbitálního otoku, otoku pokožky, otoku očního víčka
t Včetně zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, hypercholesterol
Popis vybraných nežádoucích účinků

Plicní nežádoucí účinky

Ve studii ALTA 1L se u 2,9 % pacientů brzy po zahájení léčby jakéhokoli stupně, z toho ILD/pneumonitida stupně 3-4 u 2,2 % pacientů. Nebyla zjištěna žádná
fatální ILD/pneumonitida. Dále se u 3,7 % pacientů vyskytla pneumonitida později během léčby.

Ve studii ALTA se vyskytly plicní nežádoucí účinky všech stupňů, včetně ILD/pneumonitidy,
pneumonie a dyspnoe, u 6,4 % pacientů na začátku léčby přičemž 2,7 % pacientů mělo plicní nežádoucí účinky stupně 3–4 a 1 pacient pneumonii. Po výskytu plicních nežádoucích účinků stupně 1–2 byla léčba přípravkem Alunbrig buď
přerušena a poté znovu zahájena, nebo byla dávka přípravku snížena. Časné plicní nežádoucí účinky
se vyskytly také u pacientů ve studii se zvyšováním dávky případů ALTA vyskytla pneumonitida později během léčby, přičemž 2 pacienti měli pneumonitidu stupně
Starší pacienti

Časné plicní nežádoucí účinky byly hlášeny u 10,1 % pacientů ≥ 65 let ve srovnání s 3,1 % pacientů
< 65 let.

Hypertenze

Hypertenze byla hlášena u 30 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg, přičemž
11 % pacientů mělo hypertenzi stupně 3. U 1,5 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z
důvodu hypertenze. U všech pacientů se v průběhu času zvyšoval průměrný systolický a diastolický
krevní tlak
Bradykardie

Bradykardie byla hlášena u 8,4 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg.

U 8,4 % pacientů v režimu 180 mg byla hlášena tepová frekvence nižší než 50 tepů za minutu
Porucha zraku

Poruchy zraku byly hlášeny u 14 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig v režimu 180 mg. Z toho
byly hlášeny tři nežádoucí účinky stupně 3
U dvou pacientů body 4.2 a 4.4
Periferní neuropatie

Nežádoucí účinky periferní neuropatie byly hlášeny u 20 % pacientů léčených v režimu 180 mg.
U třiceti tří procent pacientů byly všechny nežádoucí účinky periferní neuropatie vyřešeny. Medián
doby trvání periferní neuropatie činil 6,6 měsíce, přičemž maximální doba trvání byla 28,9 měsíců.

Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy
Ve studii ALTA 1L a ALTA bylo zvýšení CK hlášeno u 64 % pacientů léčených přípravkem Alunbrig
v režimu 180 mg. Výskyt zvýšení CK stupně 3–4 činil 18 %. Medián doby do nástupu zvýšení CK
činil 28 dní.

U 10 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z důvodu zvýšení CK
Zvýšení hladin pankreatických enzymů

Zvýšení hladin amylázy a lipázy bylo hlášeno u 47 %, respektive 54 % pacientů léčených přípravkem
Alunbrig v režimu 180 mg. V případě zvýšení na stupeň 3 a 4 činil výskyt zvýšení amylázy a lipázy
7,7 %, respektive 15 %. Medián doby do nástupu zvýšení amylázy a zvýšení lipázy činil 16 dní,
respektive 29 dní.

U 4,7 %, respektive 2,9 % pacientů v režimu 180 mg došlo ke snížení dávky z důvodu zvýšení lipázy a
amylázy
Zvýšení hladin jaterních enzymů

Zvýšení hladin ALT a AST bylo hlášeno u 49 %, respektive 68 % pacientů léčených přípravkem
Alunbrig v režimu 180 mg. V případě zvýšení na stupeň 3 a 4 činil výskyt zvýšení ALT a AST 4,7 %,
respektive 3,6 %.

Ke snížení dávky z důvodu zvýšení ALT a AST došlo u 0,7 % a 1,1 % pacientů v režimu 180 mg

Hyperglykemie

Hyperglykemie se vyskytla u 61 % pacientů. Hyperglykemie stupně 3 se vyskytla u 6,6 % pacientů.

Žádnému pacientovi nebyla snížena dávka z důvodu hyperglykemie.

Fotosenzitivita a fotodermatóza

Souhrnná analýza sedmi klinických studií s údaji od 804 pacientů léčených přípravkem Alunbrig při
různých režimech dávkování ukázala, že u 5,8 % pacientů byla hlášena fotosenzitivita a fotodermatóza
a stupeň 3–4 se vyskytl u 0,7 % pacientů. Ke snížení dávky došlo u 0,4 % pacientů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Neexistuje žádné konkrétní antidotum pro předávkování přípravkem Alunbrig. V případě
předávkování mají být u pacienta sledovány nežádoucí účinky vhodná podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01ED
Mechanismus účinku

Brigatinib je inhibitor tyrosinkinázy, který blokuje ALK, onkogen c-ros 1 růstového faktoru podobného inzulinu 1 autofosforylaci ALK a fosforylaci následujícího signálního proteinu STAT3 zprostředkovanou ALK.

Brigatinib inhiboval in vitro proliferaci buněčných linií exprimujících fúzní proteiny EML4-ALK a
NPM-ALK a byla u něj prokázána dávkově závislá inhibice růstu xenograftů EML4-ALK-pozitivního
NSCLC u myší. Brigatinib inhiboval in vitro a in vivo životaschopnost buněk exprimujících mutantní
formy EML4-ALK spojované s rezistencí na inhibitory ALK, včetně G1202R a L1196M.

Srdeční elektrofyziologie

Ve Studii 101 byl hodnocen potenciál prodloužení QT intervalu přípravkem Alunbrig u 123 pacientů s
pokročilými malignitami po užívání 30 mg až 240 mg brigatinibu jednou denně. Maximální průměrná
změna QTcF 10 msec. Analýza QT intervalu po expozici nenaznačovala žádné prodloužení QTc intervalu v
závislosti na koncentraci.

Klinická účinnost a bezpečnost

ALTA 1L

Bezpečnost a účinnost přípravku Alunbrig byla hodnocena v randomizované multicentrické studii kteří dosud nedostávali léčbu zaměřenou na ALK. Kritéria způsobilosti umožňovala zařazení pacientů
s dokumentovaným přeskupením ALK na základě testu provedeného v souladu s místními standardy a
stavu výkonnosti dle ECOG 0-2. Pacienti mohli podstoupit až 1 předchozí režim chemoterapie pro
lokálně pokročilé nebo metastazující stadium onemocnění. Navíc byli zařazeni i neurologicky stabilní
pacienti s léčenými či neléčenými metastázami v centrálním nervovém systému leptomeningealních metastáz. Pacienti, kteří měli v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo
pneumonitidu indukovanou léky či radiací, byli vyloučeni.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání přípravku Alunbrig v dávce 180 mg jednou denně
s úvodním 7denním obdobím, kdy užívali 90 mg jednou denně 250 mg perorálně dvakrát denně metastáz onemocnění
Pacientům v rameni s krizotinibem, u nichž došlo k progresi onemocnění, byl nabídnut přechod na
léčbu přípravkem Alunbrig. Ze všech 121 pacientů, kteří byli randomizováni do ramene s krizotinibem
a do doby závěrečné analýzy hodnocenou léčbu ukončili, dostávalo 99 tyrosinkinázové inhibitory s krizotinibem, dostávalo následnou léčbu přípravkem Alunbrig, včetně 65 došlo k přechodu ve studii.

Hlavním sledovaným parametrem bylo přežití bez progrese na léčbu u solidních nádorů ORR, intrakraniální PFS a intrakraniální DOR. Parametry hodnocené zkoušejícím zahrnují PFS a
celkové přežití.

Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve studii ALTA 1L byly medián
věku 59 let 39 % ECOG PS 0 a 56 % ECOG PS 1, 58 % nikdy nekouřících, 93 % onemocnění stadium IV,
96 % histologie adenokarcinomu, 30 % metastázy v centrálním nervovém systému výchozím stavu, 14 % předchozí radioterapie mozku a 27 % předchozí chemoterapie. Místy výskytu
mimohrudních metastáz byly mozek Medián relativní intenzity dávky byl u přípravku Alunbrig 97 % a u krizotinibu 99 %.

Při primární analýze provedené v mediánu doby sledování 11 měsíců v rameni s přípravkem Alunbrig
splnila studie ALTA 1L svůj primární cílový parametr, kdy komise BIRC prokázala statisticky
významné zlepšení PFS.

V rameni s přípravkem Alunbrig byla provedena protokolem specifikovaná předběžná analýza
uzavřená k datu 28. června 2019 v mediánu doby sledování 24,9 měsíců. Medián PFS dle komise
BIRC v populaci ITT v rameni s krizotinibem
Výsledky z protokolem specifikované závěrečné analýzy s datem posledního kontaktu posledního
pacienta ze dne 29. ledna 2021 provedené v mediánu doby sledování 40,4 měsíců v rameni
s přípravkem Alunbrig jsou prezentovány níže.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii ALTA L1
Parametry účinnosti Alunbrig
n = Krizotinib
n = Medián doby sledování 15,Primární parametry účinnosti
PFS Počet případů, n Progrese onemocnění, n Úmrtí, n Medián Poměr rizik LogVýskyt potvrzených objektivních odpovědíRespondéři, n ⠀102 86 瀀Trvání potvrzené odpovědi Medián Celkové přežitíf 
Počet případů, n Medián Poměr rizik LogBIRC29. ledna 2021.
a Doba sledování pro celou studii
b včetně 3 pacientů s paliativní radioterapií mozku
c včetně 9 pacientů s paliativní radioterapií mozku
d Stratifikováno podle přítomnosti metastáz iCNS ve výchozím stavu a předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo
metastazující onemocnění podle log-rank testu, respektive Cochran Mantel-Haenszelova testu
e Podle Cochran Mantel-Haenszelova testu
f Pacientům v rameni s krizotinibem, u nichž došlo k progresi onemocnění, byl nabídnut přechod na léčbu přípravkem Alunbrig.

Obrázek 1: Kaplanova-Meierova křivka přežití bez progrese podle BIRC ve studii ALTA 1L



Výsledky na tomto obrázku jsou založeny na závěrečné analýze účinnosti s datem posledního kontaktu posledního pacienta
29. ledna 2021.

Hodnocení BIRC intrakraniální účinnosti podle RECIST v1.1 u pacientů s mozkovými metastázami a
pacientů s měřitelnými mozkovými metastázami shrnuto v tabulce 5.

Tabulka 5: Intrakraniální účinnost hodnocená BIRC u pacientů ve studii ALTA 1L


Parametry účinnosti
Pacienti s měřitelnými mozkovými metastázami
ve výchozím stavu 
AlunbrignKrizotinib 
nVýskyt potvrzených intrakraniálníchRespondéři, n 14 p-hodnotaa,b 0, Úplná odpověď % 27,8 % 0,0 %
Částečná odpověď % 50,0 % 26,1 %
Trvání potvrzené intrakraniální odpovědic
Medián Pacienti s jakoukoliv mozkovou metastázou ve
výchozím stavu 
AlunbrignKrizotinib 
nVýskyt potvrzené intrakraniální objektivní odpovědi 
Respondéři, n 31 p-hodnotaa,b < 0, Úplná odpověď % 44,7 % 2,0 %
Částečná odpověď % 21,3 % 12,2 %
Trvání potvrzené intrakraniální odpovědic
Medián Intrakraniální PFSd
Počet pacientů s příhodou, n Progrese onemocnění, n Úmrtí, n Medián Poměr rizik Log-rank p-hodnotaa < 0,0001  
CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout
Výsledky v této tabulce jsou založeny na závěrečné analýze účinnosti s datem posledního kontaktu posledního pacienta
29. ledna 2021.
a Stratifikováno podle přítomnosti před chemoterapií pro lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění podle log-rank
testu, respektive Cochran Mantel-Haenszelova testu
b Podle Cochran Mantel-Haenszelova testu
c měřeno od data první potvrzené intrakraniální odpovědi do data progrese intrakraniálního onemocnění intrakraniální léze, růst průměru intrakraniální cílové léze ≥ 20 % oproti hodnotě nadir jednoznačná progrese intrakraniálních necílových lézíd měřeno od data randomizace do data progrese intrakraniálního onemocnění intrakraniální cílové léze ≥ 20 % oproti hodnotě nadir nebo jednoznačná progrese intrakraniálních necílových lézínebo cenzorování.
e včetně 1 pacienta s paliativní radioterapií mozku
f YþHWQ

ALTA

Bezpečnost a účinnost přípravku Alunbrig byla hodnocena v randomizované multicentrické studii ALK-pozitivním NSCLC, u kterých došlo k progresi při léčbě krizotinibem. Kritéria způsobilosti
umožňovala zařazení pacientů s dokumentovaným přeskupením ALK na základě oveřeného testu,
stavu výkonnosti dle ECOG 0-2 a předchozí chemoterapie. Navíc byli zařazeni i pacienti s
metastázami v centrální nervové soustavě nevyžadovali zvyšující se dávku kortikosteroidů. Pacienti, kteří měli v anamnéze intersticiální plicní
onemocnění nebo pneumonitidu indukovanou léky, byli vyloučeni.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání přípravku Alunbrig buď v dávce 90 mg jednou
denně užívali 90 mg jednou denně Randomizace byla stratifikována podle mozkových metastáz předchozí odpovědi na léčbu krizotinibem známo
Hlavním sledovaným parametrem byla míra potvrzených objektivních odpovědí pro hodnocení odpovědi na léčbu u solidních nádorů dalším sledovaným parametrům patřily potvrzená ORR dle hodnocení nezávislé hodnoticí komise
intrakraniální ORR a intrakraniální DOR dle hodnocení IRC.

Výchozí demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění ve studii ALTA byly medián
věku 54 let 36 % ECOG PS 0 a 57 % ECOG PS 1, 7 % ECOG PS 2, 60 % nekuřáků, 35 % bývalých kuřáků, 5 %
současných kuřáků, 98 % stadium IV, 97 % adenocarcinomů a 74 % předchozích chemoterapií.
Nejčastějšími místy výskytu mimohrudních metastáz byl mozek ozařování mozku
Výsledky účinnosti z analýzy ALTA jsou shrnuty v tabulce 6 a Kaplan-Meierova křivka dle hodnocení zkoušejícího je znázorněna na obrázku 2.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti ve studii ALTA Parametr účinnostikomise režim 90nrežim 180nrežim 90nrežim 180nČetnost objektivních odpovědí 
CI‡ Doba do odpovědi 
Medián Medián Přežití bez progrese 
Medián Celkové přežití 
Medián 95 % CI Pravděpodobnost
12měsíčního přežití
 %  % 1$ 1$
&, = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout; NA = neuplatňuje se
*režim 90 mg jednou denně
†180 mg jednou denně s úvodním 7denním obdobím s dávkou 90 mg jednou denně
‡Interval spolehlivosti v případě četnosti objektivních odpovědí dle hodnocení zkoušejícíího je 97,5 % a v případě četnosti
objektivních odpovědí dle hodnocení nezávislé hodnoticí komise je 95 %

Obrázek 2: Systémové přežití bez progrese dle hodnocení zkoušejícího: Populace ITT podle
léčebného ramene
Zkratky: ITT = populace s léčebným záměrem
Poznámka: Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od zahájení léčby do data, kdy se poprvé projevila progrese
onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
*režim 90 mg jednou denně
†180 mg jednou denně s úvodním 7denním obdobím s dávkou 90 mg jednou denně

Hodnocení četnosti intrakraniálních objektivních odpovědí a doby trvání intrakraniální odpovědi dle
nezávislé hodnoticí komise u pacientů ze studie ALTA s měřitelnými mozkovými metastázami

Tabulka 7: Intrakraniální účinnost u pacientů s měřitelnými mozkovými metastázami ve
výchozím stavu ve studii ALTA
Parametr účinnosti hodnocený nezávislou
hodnotící komisí
Pacienti s měřitelnými mozkovými metastázami
ve výchozím stavu 
režim 90režim 180Četnost intrakraniálních objektivních odpovědí  
95 % CI Míra kontroly intrakraniálního onemocnění  
95 % CI Trvání intrakraniální odpovědi蜀, 
Medián % CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout
*režim 90 mg jednou denně
†180 mg jednou denně s úvodním 7denním obdobím s dávkou 90 mg jednou denně
‡K příhodám patří mimo jiné progrese intrakraniálního onemocnění ≥ 20 % od nejnižší hodnoty nebo jednoznačná progrese intrakraniálních necílových lézí
U pacientů s jakýmikoli mozkovými metastázami ve výchozím stavu činila míra kontroly
intrakraniálního onemocnění 77,8 % CI 75 -92,3
Studie
V samostatné studii dávkování bylo 25 pacientům s ALK-pozitivním NSCLC, u kterých došlo k
progresi při předchozí léčbě krizotinibem, podáván přípravek Alunbrig v dávce 180 mg jednou denně s
úvodním 7denním obdobím s režimem 90 mg jednou denně. Z toho u 19 pacientů došlo k potvrzené
zkoušejícím vyhodnocené objektivní odpovědi trvání odpovědi u těchto 19 respondérů byl 26,1 měsíců 16,3 měsíců
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Alunbrig u všech podskupin pediatrické populace s plicním karcinomem nemalobuněčný karcinom
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Ve Studii 101 činil medián doby do dosažení maximální koncentrace perorální dávky brigatinibu dávce a v ustáleném stavu byla systémová expozice úměrná dávce v dávkovém rozmezí 60 – 240 mg
jednou denně. Po opakovaných dávkách byla pozorována mírná akumulace akumulačního poměru: 1,9 až 2,4při dávkách 90 mg a 180 mg jednou denně činil 552, respektive 1,452 ng/ml, a odpovídající hodnota
AUC0-τ činila 8,165, respektive 20,276 h∙ng/ml. Brigatinib je substrátem transportních proteinů P-gp a
BCRP.

U zdravých subjektů snížilo jídlo s vysokým obsahem tuku ve srovnání s celonočním lačněním
hodnotu Cmax brigatinibu o 13 % a nemělo žádný účinek na hodnotu AUC. Brigatinib lze užívat s
jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

U brigatinibu dochází ke střední vazbě koncentraci. Poměr koncentrace v krvi ke koncentraci v plazmě je 0,69. U pacientů, kterým byl
podáván brigatinib v dávce 180 mg jednou denně, činil geometrický průměr zdánlivého distribučního
objemu
Biotransformace

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je metabolizován převážně enzymy CYP2C8 a
CYP3A4 a v mnohem menší míře enzymem CYP3A5.

Po perorálním podání jedné 180mg dávky [14C]brigatinibu zdravým subjektům byly dvěma hlavními
cestami metabolické clearance N-demethylace a konjugace s cysteinem. Do moči a stolice současně
bylo vyloučeno 48 %, 27 %, respektive 9,1 % radioaktivní dávky ve formě nezměněného brigatinibu,
N-desmethyl-brigatinibu radioaktivní složkou byl nezměněný brigatinib metabolit byl pozorován také in vitro. U pacientů v ustáleném stavu byla hodnota AUC AP26123 v
plazmě < 10 % expozice brigatinibu. V in vitro testech kinázy a v buněčných testech metabolit
AP26123 inhiboval ALK přibližně s 3krát nižší účinností než brigatinib.

Eliminace

U pacientů, kterým byl podáván brigatinib v dávce 180 mg jednou denně, činil geometrický průměr
zdánlivé clearance po perorálním podání plasmatický eliminační poločas činil 24 h.

Brigatinib se vylučuje převážně stolicí. U šesti zdravých subjektů mužského pohlaví, kterým byla
podána jednorázová perorální 180mg dávka [14C]brigatinibu, bylo 65 % podané dávky zjištěno ve
stolici a 25 % podané dávky v moči. Nezměněný brigatinib představoval 41 %, respektive 86 %
celkové radioaktivity ve stolici a moči, přičemž zbytek byly metabolity.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater

Farmakokinetika brigatinibu byla charakterizována u zdravých subjektů s normální funkcí jater a u pacientů s lehkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater podle Child-Pugha, n = 6byla podobná jako u pacientů s lehkou poruchou funkce jater těžkou poruchou funkce jater vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce jater s normální funkcí jater
Porucha funkce ledvin

Podle výsledků populačních farmakokinetických analýz je u pacientů s normální funkcí ledvin a u
pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin brigatinibu podobná. Ve farmakokinetické studii byla nevázaná hodnota AUC0-INF o 94 % vyšší u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin ledvin
Rasa a pohlaví

Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že rasa a pohlaví nemá na farmakokinetiku brigatinibu
žádný vliv.

Věk, tělesná hmotnost a koncentrace albuminu

Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že tělesná hmotnost, věk a koncentrace albuminu nemají
na farmakokinetiku brigatinibu žádný klinicky významný vliv.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve farmakologických studiích bezpečnosti s brigatinibem byl identifikován potenciál plicních účinků
potenciál prodloužení QT ani účinků na neurologické funkce.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly ve studiích na zvířatech při expozici podobné expozici při
klinickém podávání a které mohou být důležité pro klinické použití: gastrointestinální systém, kostní
dřeň, oči, varlata, játra, ledviny, kosti a srdce. Tyto účinky byly obecně reverzibilní během období
zotavení bez podávání přípravku, avšak významnými výjimkami byly účinky na oči a varlata, u nichž
k zotavení nedošlo.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u opic byly zaznamenány změny plic alveolární makrofágyzměny byly minimální a byly podobné změnám hlášeným jako nálezy na pozadí u dříve neléčených
opic a u těchto opic nebyl k dispozici žádný klinický důkaz respirační tísně.

S brigatinibem nebyly provedeny studie kancerogenity.

Brigatinib nebyl mutagenní in vitro v chromozomálním aberačním testu na savčích buňkách, avšak mírně zvyšoval počet mikrojader v testu
za využití jadérek myší kostní dřeně. Mechanismus indukce mikrojader spočíval v abnormální
segregaci chromozomů byl pozorován přibližně při pětinásobku expozice u člověka při dávce 180 mg jednou denně.

Brigatinib může poškozovat fertilitu mužů. Ve studiích na zvířatech při opakované dávce byla
pozorována testikulární toxicita. U potkanů byla zjištěna mimo jiné nižší hmotnost varlat, semenných
váčků a prostaty a degenerace testikulárních tubulů, přičemž tyto účinky nebyly reverzibilní během
období zotavení. U opic byla zjištěna mimo jiné snížená velikost varlat společně s mikroskopickými
důkazy hypospermatogeneze, přičemž tyto účinky byly reverzibilní během období zotavení. Obecně
lze říci, že tyto účinky na samčí pohlavní orgány u potkanů a opic se vyskytovaly při expozicích
≥ 0,2 krát vyšších než je hodnota AUC pozorovaná u pacientů při dávce 180 mg jednou denně. V
obecných toxikologických studiích u potkanů a opic nebyly pozorovány žádné zjevné nežádoucí
účinky na samičí pohlavní orgány.

Ve studii embryofetálního vývoje, ve které byly březím samicím potkanů podávány denní dávky
brigatinibu během organogeneze, byly pozorovány anomálie skeletu související s dávkou již při
dávkách přibližně 0,7krát vyšších, než je expozice u člověka s hodnotou AUC při dávce 180 mg
jednou denně. Byla zjištěna mimo jiné letalita embryí, zpomalený růst plodu a změny skeletu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Mastek
Makrogol
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Alunbrig 30 mg potahované tablety

Kulaté lahvičky z polyethylenu o vysoké hustotě šroubovacím polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem zapečetěným fólií, obsahující buď
60, nebo 120 potahovaných tablet, společně s jednou plastovou nádobkou z HDPE naplněnou
vysoušedlem typu molekulového síta.

Průhledný za tepla tvarovatelný blistr z polychlortrifluoretylenu krycí fólií laminovanou papírem v krabičce obsahující buď 28, 56, nebo 112 potahovaných tablet.

Alunbrig 90 mg potahované tablety

Kulaté lahvičky z polyethylenu o vysoké hustotě šroubovacím polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem zapečetěným fólií, obsahující buď
7, nebo 30 potahovaných tablet, společně s jednou plastovou nádobkou z HDPE naplněnou
vysoušedlem typu molekulového síta.

Průhledný za tepla tvarovatelný blistr z polychlortrifluoretylenu krycí fólií laminovanou papírem v krabičce obsahující buď 7, nebo 28 potahovaných tablet.

Alunbrig 180 mg potahované tablety

Kulaté lahvičky z polyethylenu o vysoké hustotě šroubovacím polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem zapečetěným fólií, obsahující
30 potahovaných tablet, společně s jednou plastovou nádobkou z HDPE naplněnou vysoušedlem typu
molekulového síta.

Průhledný za tepla tvarovatelný blistr z polychlortrifluoretylenu krycí fólií laminovanou papírem v krabičce obsahující 28 potahovaných tablet.

Balení pro zahájení léčby přípravkem Alunbrig 90 mg a 180 mg potahované tablety v lahvičce

Balení se skládá z vnější krabičky a dvou vnitřních krabiček obsahujících:
• Alunbrig 90 mg potahované tablety
1 průhledný za tepla tvarovatelný blistr z polychlortrifluoretylenu aplikovatelnou krycí fólií laminovanou papírem v krabičce obsahující 7 potahovaných tablet.
• Alunbrig 180 mg potahované tablety
3 průhledné za tepla tvarovatelné blistry z polychlortrifluoretylenu aplikovatelnou krycí fólií laminovanou papírem v krabičce obsahující 21 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pacienty je nutno upozornit, aby nechali nádobku s vysoušedlem v lahvičce a nespolkli ji.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Alunbrig 30 mg potahované tablety

EU/1/18/1264/001 60 tablet v lahvičce
EU/1/18/1264/002 120 tablet v lahvičce
EU/1/18/1264/011 28 tablet v krabičce
EU/1/18/1264/003 56 tablet v krabičce
EU/1/18/1264/004 112 tablet v krabičce

Alunbrig 90 mg potahované tablety

EU/1/18/1264/005 7 tablet v lahvičce
EU/1/18/1264/006 30 tablet v lahvičce
EU/1/18/1264/007 7 tablet v krabičce
EU/1/18/1264/008 28 tablet v krabičce

Alunbrig 180 mg potahované tablety

EU/1/18/1264/009 30 tablet v lahvičce
EU/1/18/1264/010 28 tablet v krabičce

Alunbrig Balení pro zahájení léčby

EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg tablet v krabičce


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Takeda Austria GmbH
St. Peter-Strasse 4020 Linz
Rakousko

Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
Co. Wicklow
A98 CDIrsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Alunbrig na trh v jednotlivých členských státech se musí držitel rozhodnutí
o registraci dohodnout s příslušným národním regulačním úřadem na obsahu a podobě edukačního
programu, včetně způsobu komunikace, distribuce edukačních materiálů a dalších aspektech programu.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby přístup k balíčku edukačních materiálů určeného pro
zdravotnické odborníky měli ve všech členských státech, kde je přípravek Alunbrig registrován, všichni
zdravotničtí pracovníci, kteří ho budou předepisovat a používat.

• Informační karta pacienta

Tato informační karta pro pacienta má obsahovat:
o výstražnou zprávu pro zdravotnické pracovníky, kteří kdykoli ošetřují pacienty užívající
přípravek Alunbrig, včetně naléhavých případů;
o informaci, že léčba přípravkem Alunbrig může zvýšit riziko plicních onemocnění s časným
nástupem o známky nebo příznaky bezpečnostních problémů a kdy vyhledat lékářskou pomoc;
o kontaktní údaje na lékaře, který předepisuje léčivý přípravek Alunbrig.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA A ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 30 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 30 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vnější krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nachází v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/001 60 tablet
EU/1/18/1264/002 120 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vnější krabička:
Alunbrig 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Vnější krabička:
PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 30 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 30 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/011 28 tablet
EU/1/18/1264/003 56 tablet
EU/1/18/1264/004 112 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 30 mg potahované tablety
brigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA A ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
potahovaných tablet
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vnější krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nachází v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1265/005 7 tablet
EU/1/18/1264/006 30 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vnější krabička:
Alunbrig 90 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Vnější krabička
PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/007 7 tablet
EU/1/18/1264/008 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 90 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
brigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 90mg potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.
Jedna 180mg potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
Balení pro zahájení léčby.
Jedno balení obsahuje dvě krabičky ve vnější krabičce.
potahovaných tablet Alunbrig 90 mg
21 potahovaných tablet Alunbrig 180 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

Užívejte pouze jednu tabletu denně.

Alunbrig 90 mg jednou denně po dobu prvních 7 dní a poté 180 mg jednou denně.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg tablety


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 90 mg, 180 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA NA BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY – 7 TABLET, 90 MG –
7DENNÍ LÉČBA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
Balení pro zahájení léčby.
Balení obsahuje 7 potahovaných tablet přípravku Alunbrig 90 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

Užívejte pouze jednu tabletu denně.

1. až 7. den


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg tablety


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 90 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY – 90 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 90 mg potahované tablety
brigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA NA BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY – 21 TABLET, 180 MG –
21DENNÍ LÉČBA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
Balení pro zahájení léčby.
Balení obsahuje 21 potahovaných tablet přípravku Alunbrig 180 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

Užívejte pouze jednu tabletu denně.

8. až 28. den


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg tablety


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 180 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY – 180 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA A ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
30 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vnější krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nachází v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/009 30 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vnější krabička:
Alunbrig 180 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Vnější krabička
PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.


SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahované tablety
28 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1264/010 28 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alunbrig 180 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharma A/S

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Alunbrig 30 mg potahované tablety
Alunbrig 90 mg potahované tablety
Alunbrig 180 mg potahované tablety
brigatinibum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Alunbrig a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alunbrig užívat
3. Jak se přípravek Alunbrig užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Alunbrig uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Alunbrig a k čemu se používá


Přípravek Alunbrig obsahuje léčivou látku brigatinib, což je druh léku proti rakovině nazývaný
inhibitor kinázy. Přípravek Alunbrig se používá k léčbě dospělých pacientů s pokročilým stadiem
rakoviny plic nazývané nemalobuněčný karcinom plic. Je podáván pacientům, jejichž rakovina plic je
spojena s poruchou specifického genu nazývaného kináza anaplastického lymfomu je ALK
Jak přípravek Alunbrig účinkuje

Abnormální gen produkuje bílkovinu známu jako kináza, která stimuluje růst nádorových buněk.
Přípravek Alunbrig blokuje účinek této bílkoviny, a proto zpomaluje růst a šíření rakoviny.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alunbrig užívat

Neužívejte přípravek Alunbrig

• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Alunbrig nebo během léčby se poraďte se svým lékařem, jestliže se u Vás
vyskytnou následující potíže:

• plicní nebo dýchací potíže
Plicní potíže, některé i závažné, jsou častější během prvních 7 dní léčby. Příznaky mohou být
podobné příznakům karcinomu plic. Informujte svého lékaře o všech nových nebo zhoršujících
se příznacích včetně dýchacích potíží, dušnosti, bolesti na hrudi, kašle a horečky.
• vysoký krevní tlak
• pomalý srdeční tep • poruchy zraku
Informujte svého lékaře o všech poruchách zraku, které se u Vás během léčby vyskytnou, jako
vidění záblesků světla, rozmazané vidění nebo bolest očí ze světla.
• svalové potíže
Nahlaste svému lékaři jakoukoli nevysvětlitelnou bolest, citlivost či slabost svalů.
• potíže se slinivkou břišní
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytne bolest horní poloviny břicha, včetně bolesti
břicha, která se zhoršuje s jídlem a může se šířit do zad, snížení tělesné hmotnosti nebo pocit na
zvracení.
• problémy s játry
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytne bolest na pravé straně břicha, zežloutnutí
kůže nebo bělma očí nebo pokud máte tmavou moč.
• vysoká hladina cukru v krvi
• citlivost na sluneční světlo
Během léčby a nejméně 5 dní po poslední dávce omezte dobu pobytu na slunci. Pokud budete
na slunci, noste klobouk, ochranný oděv, širokospektrální opalovací krém proti ultrafialovému
záření A faktorem možnému spálení sluncem.

Jestliže máte problémy s ledvinami nebo jste na dialýze, sdělte to svému lékaři. Mezi příznaky
problémů s ledvinami patří pocit na zvracení, změny objemu nebo četnosti močení, abnormální krevní
testy
Možná bude nutné, aby Vám lékař léčbu upravil, nebo aby podávání přípravku Alunbrig dočasně nebo
trvale ukončil. Viz také začátek bodu 4.

Děti a dospívající

Přípravek Alunbrig nebyl studován u dětí nebo dospívajících. Léčba přípravkem Alunbrig se
nedoporučuje u osob do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Alunbrig

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Alunbrig mohou ovlivnit nebo jím mohou být ovlivněny následující léky:
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: přípravky užívané k léčbě plísňových infekcí
• indinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir: přípravky užívané k léčbě infekce HIV
• klarithromycin, telithromycin, troleandomycin: přípravky užívané k léčbě bakteriálních
infekcí
• nefazodon: přípravek užívaný k léčbě deprese
• třezalka tečkovaná: rostlinný přípravek užívaný k léčbě deprese
• karbamazepin: přípravek užívaný k léčbě epilepsie, stavů euforie/deprese a určitých
bolestivých stavů
• fenobarbital, fenytoin: přípravky užívané k léčbě epilepsie
• rifabutin, rifampicin: přípravky užívané k léčbě tuberkulózy nebo určitých dalších infekcí
• digoxin: přípravek užívaný k léčbě srdečních potíží
• dabigatran: přípravek užívaný k zamezení srážení krve
• kolchicin: přípravek užívaný k léčbě záchvatů dny
• pravastatin, rosuvastatin: přípravky užívané ke snížení zvýšených hladin cholesterolu
• methotrexát: přípravek užívaný k léčbě těžkých zánětů kloubů, rakoviny a kožního
onemocnění lupénky
• sulfasalazin: přípravek užívaný k léčbě těžkých zánětů střeva a revmatických zánětů kloubů
• efavirenz, etravirin: přípravky užívané k léčbě infekce HIV
• modafinil: přípravek užívaný k léčbě narkolepsie • bosentan: přípravek užívaný k léčbě plicní hypertenze • nafcilin: přípravek užívaný k léčbě bakteriálních infekcí
• alfentanil, fentanyl: přípravky užívané k léčbě bolesti
• chinidin: přípravek užívaný k léčbě nepravidelného srdečního rytmu
• cyklosporin, sirolimus, takrolimus: přípravky užívané k potlačení imunitního systému

Přípravek Alunbrig s jídlem a pitím

Během léčby se vyhýbejte jakýmkoli produktům z grapefruitů, protože mohou měnit množství
brigatinibu ve Vašem těle.

Těhotenství

Užívání přípravku Alunbrig se v těhotenství nedoporučuje, pokud výhody pro matku nepřeváží rizika
pro dítě. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se
se svým lékařem o rizicích užívání přípravku Alunbrig během těhotenství.

Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, léčené přípravkem Alunbrig se mají vyhnout otěhotnění. Během
léčby a 4 měsíce po ukončení léčby přípravkem Alunbrig je třeba používat účinnou nehormonální
antikoncepci. Zeptejte se svého lékaře na metody antikoncepce, které by pro Vás mohly být vhodné.

Kojení

V průběhu léčby přípravkem Alunbrig nekojte. Není známo, zda se brigatinib vylučuje do mateřského
mléka a zda by mohl poškodit kojence.

Plodnost

Muži léčení přípravkem Alunbrig nemají během léčby počít dítě a během léčby a po dobu 3 měsíců po
skončení léčby mají používat účinnou antikoncepci.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Alunbrig může způsobovat poruchy zraku, závratě nebo únavu. Pokud se u Vás tyto příznaky
vyskytnou během léčby, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje.

Přípravek Alunbrig obsahuje laktózu

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Alunbrig obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Alunbrig užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je

Jedna 90mg tableta jednou denně po dobu prvních 7 dní léčby a poté jedna 180mg tableta jednou
denně.
Neměňte dávku, aniž byste se poradilVašich potřeb a to může vyžadovat užívání 30mg tablet, aby byla dosažena nová doporučená dávka.

Balení pro zahájení léčby

Na začátku léčby přípravkem Alunbrig Vám lékař může předepsat balení pro zahájení léčby. Pro
usnadnění zahájení léčby obsahuje balení pro zahájení léčby vnější krabičku se dvěma vnitřními
krabičkami obsahujícími
• 7 potahovaných tablet přípravku Alunbrig 90 mg
• 21 potahovaných tablet přípravku Alunbrig 180 mg
Požadovaná dávka je vytištěna na balení pro zahájení léčby.

Způsob podání

• Alunbrig užívejte jednou denně, každý den ve stejnou dobu.
• Tablety polykejte celé a zapíjejte sklenicí vody. Tablety nedrťte ani nerozpouštějte.
• Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud jste po spolknutí přípravku Alunbrig zvracelplánované dávky.

Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nachází v lahvičce.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užil
Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilobvyklou dobu.

Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Alunbrig, aniž byste se poradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka, pokud zaznamenáte kterékoli z následujících
závažných nežádoucích účinků:

Velmi časté • vysoký krevní tlak
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte bolest hlavy, závratě, rozmazané vidění, bolest na
hrudi nebo dušnost.
• zrakové potíže
Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne jakákoli porucha zraku, jako například
záblesky světla, rozmazané vidění nebo citlivost na světlo. Lékař může rozhodnout o zastavení
léčby přípravkem Alunbrig a odeslat Vás k očnímu lékaři.
• zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi– může znamenat poškození svalů, například srdce.
Pokud se u Vás objeví jakákoli nevysvětlitelná svalová bolest, citlivost či slabost svalů, sdělte to
svému lékaři.
• zvýšené hladiny amylázy nebo lipázy v krvi – mohou být známkou zánětu slinivky břišní.
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytne bolest horní poloviny břicha, včetně bolesti
břicha, která se zhoršuje s jídlem a může se šířit do zad, snížení tělesné hmotnosti nebo pocit na
zvracení.
• zvýšené hladiny jaterních enzymů mohou být známkou poškození jaterních buněk. Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás
vyskytne bolest na pravé straně břicha, zežloutnutí kůže nebo bělma očí nebo pokud máte
tmavou moč.
• zvýšená hladina krevního cukru
Informujte svého lékaře, jestliže máte velkou žízeň, potřebujete močit častěji než obvykle, máte
velký hlad, je vám špatně od žaludku, cítíte se slabý
Časté • zánět plic
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se plicní nebo dýchací
potíže, včetně bolesti na hrudi, kašle a horečky, a to zejména v prvním týdnu užívání přípravku
Alunbrig, protože to mohou být příznaky závažných plicních potíží.
• pomalý srdeční tep
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytne bolest nebo nepříjemný pocit na hrudi,
změny srdečního tepu, závratě, točení hlavy nebo mdloby.
• citlivost na sluneční světlo
Informujte svého lékaře, jestliže se u Vás vyskytnou jakékoli kožní reakce.
Viz také bod 2 „Upozornění a opatření“.

Méně časté • zánět slinivky břišní, který může způsobovat těžkou a přetrvávající bolest břicha s pocitem na
zvracení a zvracením nebo bez něj
Další možné nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud zaznamenáte kterékoli z následujících nežádoucích
účinků

Velmi časté • zápal plic • příznaky nachlazení • snížený počet červených krvinek • snížený počet bílých krvinek nazývaných neutrofily a lymfocyty v krevních testech
• prodloužený čas srážení krve prokázaný testem aktivovaného parciálního tromboplastinového
času
• krevní testy mohou ukázat zvýšenou krevní hladinu
- inzulinu
- vápníku
• krevní testy mohou ukázat sníženou krevní hladinu
- fosforu
- hořčíku
- sodíku
- draslíku
• snížená chuť k jídlu
• bolest hlavy
• příznaky, jako je necitlivost, pocit mravenčení, svědění, slabost nebo bolest rukou nebo nohou
• závrať
• kašel
• dušnost
• průjem
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• zácpa
• zánět ústní dutiny a rtů • zvýšená hladina enzymu alkalické fosfatázy v krevních testech – může znamenat poruchu
funkce nebo poranění některého orgánu
• vyrážka
• svědění kůže
• bolest kloubů nebo svalů • zvýšená hladina kreatininu v krevních testech – může znamenat sníženou funkci ledvin
• únava
• otok tkání způsobený nadbytkem tekutin
• horečka

Časté • nízký počet krevních destiček v krevních testech, který může zvyšovat riziko krvácení a tvorby
modřin
• poruchy spánku • porucha paměti
• změny ve vnímání chuti
• abnormální vedení elektrické aktivity v srdci • rychlý srdeční tep • bušení srdce
• sucho v ústech
• porucha trávení
• nadýmání
• zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krevních testech – může znamenat rozklad tkání
• zvýšená hladina bilirubinu v krevních testech
• suchá kůže
• bolest svalů a kostí hrudníku
• bolest rukou a nohou
• ztuhlost svalů a kloubů
• bolest a nepříjemný pocit na hrudi
• bolest
• zvýšená hladina cholesterolu v krevních testech
• snížení tělesné hmotnosti

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Alunbrig uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky nebo na
blistru a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Alunbrig obsahuje

• Léčivou látkou je brigatinibum.
Jedna 30mg potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 30 mg.
Jedna 90mg potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.
Jedna 180mg potahovaná tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.

• Dalšími pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl
karboxymethylškrobu makrogol, polyvinylalkoholol a oxid titaničitý laktózu“ a „Přípravek Alunbrig obsahuje sodík“
Jak přípravek Alunbrig vypadá a co obsahuje toto balení

Alunbrig potahované tablety jsou bílé až téměř bílé, oválné tablety. Jsou konvexní
Alunbrig 30 mg:
• Jedna 30mg tableta obsahuje brigatinibum 30 mg.
• Potahované tablety mají průměr přibližně 7 mm, na jedné straně mají označení „U3“ a na druhé
straně jsou hladké.

Alunbrig 90 mg:
• Jedna 90mg tableta obsahuje brigatinibum 90 mg.
• Potahované tablety jsou přibližně 15 mm dlouhé, na jedné straně mají označení „U7“ a na druhé
straně jsou hladké.

Alunbrig 180 mg:
• Jedna 180mg tableta obsahuje brigatinibum 180 mg.
• Potahované tablety jsou přibližně 19 mm dlouhé, na jedné straně mají označení „U13“ a na
druhé straně jsou hladké.

Alunbrig je k dispozici ve stripech z plastové fólie • Alunbrig 30 mg: 28, 56 nebo 112 potahovaných tablet
• Alunbrig 90 mg: 7 nebo 28 potahovaných tablet
• Alunbrig 180 mg: 28 potahovaných tablet

Alunbrig je k dispozici v plastových lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem. Lahvička
obsahuje jednu nádobku s vysoušedlem a je zabalena v krabičce, která obsahuje:
• Alunbrig 30 mg: 60 nebo 120 potahovaných tablet
• Alunbrig 90 mg: 7 nebo 30 potahovaných tablet
• Alunbrig 180 mg: 30 potahovaných tablet

Nádobku s vysoušedlem ponechejte v lahvičce.

Přípravek Alunbrig je k dispozici jako balení pro zahájení léčby. Balení se skládá z vnější krabičky a
dvou vnitřních krabiček obsahujících:
• Alunbrig 90 mg potahovaných tablet
strip z plastové fólie • Alunbrig 180 mg potahovaných tablet
stripy z plastové fólie
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Takeda Pharma A/S
Delta Park 2665 Vallensbaek Strand
Dánsko

Výrobce

Takeda Austria GmbH
St. Peter-Strasse 4020 Linz
Rakousko

Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
Co. Wicklow
A98 CDIrsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic
s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com

Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070
safety@drugsalesltd.com

Deutschland 
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland 
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com

Österreich 
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com

España
Takeda Farmacéutica España, S.A.
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +medinfoEMEA@takeda.com

France
Takeda France SAS
Tél: + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com

Portugal 
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com

România 
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija 
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba
d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com

Κύπρος 
A.POTAMITIS MEDICARE LTD
Τηλ: +357 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy

Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com

Latvija 
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com

United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.