Alunbrig

Léčba přípravkem Alunbrig má být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s
podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Pozitivitu NSCLC na ALK je třeba stanovit před zahájením léčby přípravkem Alunbrig. Pro výběr
pacientů s ALK pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic je nezbytná validovaná metoda
vyšetření ALK prokázanou zkušeností v používání specifické technologie.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku Alunbrig je 90 mg jednou denně po dobu prvních 7 dní a poté
180 mg jednou denně.

Je-li léčba přípravkem Alunbrig přerušena na dobu 14 dní nebo delší z jiných důvodů, než jsou
nežádoucí účinky, je třeba v léčbě pokračovat dávkou 90 mg jednou denně po dobu 7 dní a poté dávku
zvýšit na hodnotu, která byla tolerována před přerušením.

Je-li některá dávka vynechána nebo dojde-li po užití dávky ke zvracení, nesmí se podat dodatečná
dávka a příští dávku je třeba užít v obvyklou dobu.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický prospěch.

Úpravy dávky
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nezbytné přerušit dávkování a/nebo
snížit dávky.
Snížení dávky přípravku Alunbrig je shrnuto v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené snižování dávky přípravku Alunbrig
DávkaPrvní90 mg jednou denně
snížit na 60 mg jednou
denně
trvale vysadit neuplatňuje se
180 mg jednou denně snížit na 120 mg
jednou denně
snížit na 90 mg jednou
denně
snížit na 60 mg jednou
denně

Pokud pacient nesnáší dávku 60 mg jednou denně, je třeba přípravek Alunbrig trvale vysadit.

Doporučení týkající se úprav dávky přípravku Alunbrig při léčbě nežádoucích účinků jsou shrnuta
v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky přípravku Alunbrig při nežádoucích účincích
Nežádoucí
účinek 
Závažnost* Úprava dávky 
Intersticiální
plicní
onemocnění
pneumonitida
Stupeňprvních 7 dní léčby, je třeba podávání přípravku
Alunbrig přerušit do obnovení výchozího stavu
a pak pokračovat ve stejné dávce a nezvyšovat ji
na 180 mg jednou denně.
• Pokud se ILD/pneumonitida vyskytne po
prvních 7 dnech léčby, je třeba podávání
přípravku Alunbrig přerušit do obnovení
výchozího stavu a pak pokračovat ve stejné
dávce.
• Jestliže dojde k recidivě ILD/pneumonitidy, je
nutno Alunbrig trvale vysadit.
6WXSH
 SUYQtFKAlunbrig přerušit do obnovení výchozího stavu
a pak pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky
podle tabulky 1 a dávku nezvyšovat na 180 mg
jednou denně.
• Pokud se ILD/pneumonitida vyskytne po
prvních 7 dnech léčby, je třeba podávání
přípravku Alunbrig přerušit do obnovení
výchozího stavu. V podávání přípravku
Alunbrig je třeba pokračovat na úrovni nejbližší
nižší dávky podle tabulky 1.
• Jestliže dojde k recidivě ILD/pneumonitidy, je
nutno Alunbrig trvale vysadit.
6WXSH
 3 nebo Hypertenze +\SHUWHQ]HDBP ≥ 100 mmHg,
indikovaná lékařská
intervence, více než
jeden antihypertenzní
léčivý přípravek nebo
indikovaná intenzivnější
léčba než dosud• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení hypertenze na stupeň ≤ pokračovat ve stejné dávce.
• V případě recidivy hypertenze stupně 3 je třeba
podávání přípravku Alunbrig přerušit do zlepšení
hypertenze na stupeň ≤ 1 a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1 nebo
trvale vysadit.
Hypertenze stupněnásledky, indikovaná
naléhavá intervence• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení hypertenze na stupeň ≤ pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1 nebo trvale vysadit.
• V případě recidivy hypertenze stupně 4 je nutno
Alunbrig trvale vysadit.
Nežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Bradykardie
frekvence méně
než 60/min Symptomatická
扲• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zlepšení na asymptomatickou bradykardii nebo
do dosažení klidové srdeční frekvence
60/min nebo vyšší.
• Jestliže je zjištěno a ukončeno souběžné
podávání léčivého přípravku, o kterém je
známo, že způsobuje bradykardii, nebo je dávka
tohoto přípravku upravena, po zlepšení na
asymptomatickou bradykardii nebo po dosažení
klidové srdeční frekvence 60/min nebo vyšší je
třeba v podávání přípravku Alunbrig pokračovat
ve stejné dávce.
• Jestliže není zjištěno souběžné podávání
léčivého přípravku, o kterém je známo, že
způsobuje bradykardii, nebo jestliže léčba tímto
léčivým přípravkem není ukončena nebo není
upravena jeho dávka, po zlepšení na
asymptomatickou bradykardii nebo po dosažení
klidové srdeční frekvence 60/min nebo vyšší je
třeba v podávání přípravku Alunbrig pokračovat
na úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
%UDG\NDUGLHRKURåXMtFtPLindikovaná naléhavá
intervence
• Jestliže je zjištěno a ukončeno souběžné
podávání léčivého přípravku, který přispívá k
bradykardii, nebo je dávka tohoto přípravku
upravena, po zlepšení na asymptomatickou
bradykardii nebo po dosažení klidové srdeční
frekvence 60/min nebo vyšší je třeba v podávání
přípravku Alunbrig pokračovat na úrovni
nejbližší nižší dávky podle tabulky 1, s častým
sledováním dle klinické indikace.
• Jestliže není zjištěn žádný souběžně podávaný
léčivý přípravek, který přispívá k bradykardii, je
třeba přípravek Alunbrig trvale vysadit.
• V případě recidivy onemocnění je nutno
přípravek Alunbrig trvale vysadit.
=YêãHQtpři bolesti nebo slabosti
svalů stupně ≥ 2
• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 CK nebo na výchozí hodnotu a pak pokračovat
ve stejné dávce.
• Při recidivě zvýšení CK na stupeň 3 nebo 4 při
bolesti nebo slabosti svalů stupně ≥ 2 je třeba
podávání přípravku Alunbrig přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 CK nebo na výchozí hodnotu a pak pokračovat
na úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
Nežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Zvýšení lipázy
nebo amylázy
Zvýšení lipázy nebo
amylázy na stupeň • Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 výchozího hodnotu a pak pokračovat ve stejné
dávce.
• Při recidivě zvýšení lipázy nebo amylázy na
stupeň 3 je třeba podávání přípravku Alunbrig
přerušit do zotavení na stupeň ≤ pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1.
=YêãHQtDP\Oi]\• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
zotavení na stupeň ≤ 1 pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky podle
tabulky 1.
Hepatotoxicita =YêãHQtDODQLQDPLQRWUDQVIHUi]\
$/7DVSDUWiWDPLQRWUDQVIHUi]\
$67hodnotou bilirubinu
≤• Podávání přípravku Alunbrig je třeba přerušit do
nižší nebo rovnou 3 × ULN a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.

Zvýšení ALT nebo AST
na stupeň ≥ současným zvýšením
celkového
bilirubinu > 2 × ULN při
absenci cholestázy nebo
hemolýzy
• Přípravek Alunbrig je nutno trvale 癹250 mg/dl nebo
13,9 mmol/l• Pokud není možné dosáhnout přiměřené
kontroly hyperglykemie optimální léčbou, je
třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
dosažení přiměřené kontroly hyperglykemie. Po
úpravě stavu lze v léčbě přípravkem Alunbrig
buď pokračovat na úrovni nejbližší nižší dávky
podle tabulky Porucha zraku 6WXSH
  nebo 3 • 3RGiYiQt]RWDYHQtvýchozího stavu a pak pokračovat na úrovni
nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
6WXSH
  • 3
tSUDYHNNežádoucí
účinek
Závažnost* Úprava dávky
Další nežádoucí
účinky
Stupeňobnovení výchozího stavu a pak pokračovat ve
stejné dávce.
• V případě recidivy nežádoucího účinku stupně je třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
obnovení výchozího stavu a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky nebo trvale vysadit.
Stupeň潢úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky 1.
• V případě recidivy nežádoucího účinku stupně je třeba podávání přípravku Alunbrig přerušit do
obnovení výchozího stavu a pak pokračovat na
úrovni nejbližší nižší dávky podle tabulky nebo trvale vysadit.
CK*Stupňování vychází z Obecných terminologických kritérií nežádoucích účinků Národního institutu pro rakovinu. Verze 4.
Zvláštní populace

Starší osoby
Omezené množství údajů o bezpečnosti a účinnosti přípravku Alunbrig u pacientů ve věku 65 let a
starších nenaznačuje nutnost úpravy dávky u starších pacientů starších než 85 let nejsou k dispozici žádné údaje.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky přípravku Alunbrig. U pacientů s těžkou poruchou
funkce jater po dobu prvních 7 dní a poté 120 mg jednou denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky přípravku
Alunbrig poruchou funkce ledvin denně po dobu prvních 7 dní a poté 90 mg jednou denně funkce ledvin se mají pečlivě sledovat nové nebo zhoršující se respirační symptomy, které mohou
indikovat ILD/pneumonitidu
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Alunbrig u pacientů do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Alunbrig je určen k perorálnímu podání. Tablety je třeba spolknout celé a zapít vodou.
Přípravek Alunbrig lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu a je nutné
se jim vyhnout