Alunbrig

Látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu

Inhibitory CYP3A

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je substrátem CYP3A4/5. U zdravých subjektů se při
souběžném podávání více 200mg dávek itrakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, dvakrát denně s
jednorázovou dávkou 90 mg brigatinibu zvýšila hodnota Cmax brigatinibu o 21 %, hodnota AUC0-INF o
101 % brigatinibu podávaného samostatně. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Alunbrig se
silnými inhibitory CYP3A, mimo jiné včetně určitých antivirotik sachinavirantimykotik inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, je třeba dávku přípravku Alunbrig snížit přibližně o 50 % 180 mg na 90 mg nebo z 90 mg na 60 mgse vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání silného inhibitoru
CYP3A.

Středně silné inhibitory CYP3A farmakokinetického modelu zvýšit hodnotu AUC brigatinibu přibližně o 40 %. Při podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými inhibitory CYP3A není nutná žádná úprava dávky. Při podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými inhibitory CYP3A je třeba pacienty pečlivě sledovat.

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace brigatinibu a je
nutné se jim vyhnout
Inhibitory CYP2C
Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že brigatinib je substrátem CYP2C8. U zdravých subjektů se při
souběžném podávání více 600mg dávek gemfibrozilu, silného inhibitoru CYP2C8, dvakrát denně
s jednorázovou dávkou 90 mg brigatinibu snížila hodnota Cmax brigatinibu o 41 %, hodnota AUC0-INF o
12 % a hodnota AUC0-120 o 15 % ve srovnání s dávkou 90 mg brigatinibu podávaného samostatně.
Účinek gemfibrozilu na farmakokinetiku brigatinibu není klinicky významný a základní mechanismus
snížené expozice brigatinibu není znám. Při souběžném podávání se silnými inhibitory CYP2C8 není
nutná žádná úprava dávky.

Inhibitory P-gp a BCRP

Brigatinib je in vitro substrátem P-glykoproteinu Vzhledem k tomu, že brigatinib vykazuje vysokou rozpustnost a vysokou permeabilitu, neočekává se,
že inhibice P-gp a BCRP povede ke klinicky významné změně v systémové expozici brigatinibu. Při
souběžném podávání přípravku Alunbrig s inhibitory P-gp a BCRP není nutná žádná úprava dávky.

Látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace brigatinibu

Induktory CYP3A

U zdravých subjektů se při souběžném podávání více 600mg dávek rifampicinu, silného induktoru
CYP3A, denně s jednorázovou dávkou 180 mg brigatinibu snížila hodnota Cmax brigatinibu o 60 %,
hodnota AUC0-INF o 80 % brigatinibu podávaného samostatně. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Alunbrig se
silnými induktory CYP3A, mimo jiné včetně rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu, rifabutinu,
fenobarbitalu a třezalky tečkované.

Středně silné induktory CYP3A mohou podle simulací z fyziologického farmakokinetického modelu
snížit hodnotu AUC brigatinibu přibližně o 50 %. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku
Alunbrig se středně silnými induktory CYP3A, mimo jiné včetně efavirenzu, modafinilu, bosentanu,
etravirinu a nafcilinu. Pokud se současnému užívání středně silných induktorů CYP3A nelze vyhnout,
je možné po 7 dnech léčby stávající dávkou zvyšovat dávku přípravku Alunbrig v přírůstcích po
30 mg podle tolerance, maximálně až na dvojnásobek dávky, která byla tolerována před zahájením
podávání středně silného induktoru CYP3A. Po ukončení podávání středně silného induktoru CYP3A,
je třeba se vrátit k dávce přípravku Alunbrig, která byla tolerována před zahájením podávání středně
silného induktoru CYP3A.

Látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny brigatinibem

Substráty CYP3A

Ve studiích in vitro s hepatocity bylo prokázáno, že brigatinib je induktorem CYP3A4. U pacientů
s rakovinou se při souběžném podávání více 180mg dávek přípravku Alunbrig jednou denně
s jednorázovou perorální dávkou 3 mg midazolamu, citlivého substrátu CYP3A, snížila hodnota Cmax
midazolamu o 16 %, hodnota AUC0-INF o 26 % a hodnota AUC0-last o 30 % ve srovnání s perorální
dávkou 3 mg midazolamu podávaného samostatně. Brigatinib snižuje plazmatické koncentrace
souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány prostřednictvím
CYP3A. Proto je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Alunbrig a substrátů CYP3A s
úzkým terapeutickým indexem takrolimus
Alunbrig může také indukovat jiné enzymy a transportéry mechanismů, jako jsou mechanismy odpovědné za indukci CYP3A receptoru
Substráty transportérů

Při souběžném podávání brigatinibu se substráty P-gp, pravastatintransportérem 1 2K Alunbrig se substráty těchto transportérů s úzkým terapeutickým indexem methotrexát