Copiktra

Obecné

Bezpečnost a účinnost duvelisibu po předcházejícím užívání idelalisibu nebyla stanovena.

Infekce

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytly závažné infekce, včetně fatálních infekcí. Nejčastějšími
závažnými infekcemi byly pneumonie, sepse a infekce dolních cest dýchacích. Medián doby do
nástupu infekce jakéhokoli stupně byl 3 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 6 měsíců

Před zahájením podávání duvelisibu je nutné vyléčit všechny infekce. Pacienti mají být v průběhu celé
léčby sledováni z hlediska možné infekce, včetně známek a příznaků respiračního onemocnění.
Pacientům se má doporučit, aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se infekce tabulka 1
U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla závažná pneumonie PJP, včetně fatálních případů. Proto
se má všem pacientům podávat profylaxe PJP k reaktivaci/infekci CMV. Kvůli prevenci infekce CMV, včetně reaktivace CMV má během léčby zvážit profylaktické podávání antivirotik.

Doporučená profylaxe
Před zahájením podávání duvelisibu je nutné vyléčit všechny infekce. Pacienti mají být v průběhu celé
léčby sledováni z hlediska možné infekce, včetně známek a příznaků respiračního onemocnění.
Pacientům se má doporučit, aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se infekce tabulka 1
Během léčby duvelisibem se má poskytnout profylaxe PJP. Po dokončení léčby duvelisibem se má
pokračovat v profylaxi PJP, dokud nebude absolutní počet CD4+ T-lymfocytů větší než 200 buněk/μl.

Duvelisib se má vysadit u pacientů s podezřením na PJP jakéhokoli stupně a trvale vysadit, pokud je
PJP potvrzena.
Kvůli prevenci infekce CMV, včetně reaktivace CMV, se má během léčby duvelisibem zvážit
profylaktické podávání antivirotik.

Průjem nebo kolitida

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytl závažný průjem nebo kolitida, včetně fatálních případů.
Medián doby do nástupu průjmu jakéhokoli stupně byl 4 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo
během 8 měsíců. Medián doby trvání příhody byl 0,5 měsíců. Pacientům se má doporučit, aby
okamžitě hlásili jakýkoli nový nebo zhoršující se průjem
Kožní reakce

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytly závažné kožní reakce, včetně fatálních reakcí. Fatální
případy zahrnovaly lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky epidermální nekrolýzu přičemž medián doby trvání příhody činil 1 měsíc
Manifestující se rysy závažných kožních příhod byly převážně popisovány jako svědivé, erytematózní
nebo makulopapulózní. Méně častěji se manifestující rysy zahrnují exantém, deskvamaci,
erytrodermii, olupování kůže, nekrózu keratinocytů a papulózní vyrážku. Pacientům se má doporučit,
aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se kožní reakce zkontrolovat všechny souběžně podávané přípravky a vysadit všechny přípravky potenciálně
přispívající k dané příhodě.

Pneumonitida

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla závažná pneumonitida bez zjevné infekční příčiny, včetně
fatálních případů. Medián doby do nástupu pneumonitidy jakéhokoli stupně byl 4 měsíce, přičemž
75 % případů se vyskytlo během 9 měsíců přičemž 75 % případů odeznělo do 2 měsíců
Hepatotoxicita

U pacientů užívajících duvelisib se rozvinulo zvýšení ALT a/nebo AST stupně 3 a 4. Dvě procenta
pacientů měla ALT i AST vyšší než 3násobek ULN a celkový bilirubin vyšší než 2násobek ULN.
Medián doby do nástupu zvýšení hladiny transaminázy jakéhokoli stupně byl 2 měsíce, přičemž
medián doby trvání příhody činil 1 měsíc. Během léčby duvelisibem se mají sledovat jaterní funkce,
zejména během prvních tří měsíců léčby, a sice jednou za měsíc. Toto doporučení se týká pacientů,
kteří mají pouze zvýšení ALT a AST.

Neutropenie

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla neutropenie stupně 3 nebo 4. Medián doby do nástupu
neutropenie stupně ≥ 3 byl 2 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 4 měsíců. Během
prvních 2 měsíců léčby duvelisibem se má počet neutrofilů sledovat nejméně jednou za 2 týdny.

Induktory CYP3A
Expozice duvelisibu může být snížená, pokud se podává souběžně se silnými induktory CYP3A4.
Vzhledem k tomu, že snížení plazmatické koncentrace duvelisibu může vést ke snížené účinnosti, je
třeba se vyvarovat souběžného podávání duvelisibu se silnými induktory CYP3A4
Substráty CYP3A

Duvelisib a jeho hlavní metabolit IPI-656 jsou silné inhibitory CYP3A4. Duvelisib má tudíž potenciál
interagovat s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány CYP3A, což může vést ke zvýšeným
sérovým koncentracím druhého přípravku s jinými léčivými přípravky, je nutné se podívat do souhrnu údajů o přípravku léčivých přípravků na doporučení ohledně souběžného podávání s inhibitory CYP3A4. Je třeba se
vyvarovat souběžné léčby duvelisibem a substráty citlivými na CYP3A a je-li to možné, použít jiné
léčivé přípravky, které jsou méně citlivé na inhibici CYP3A4,.