Copiktra

Bezpečnost a účinnost duvelisibu u dětí od 0 do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
U pediatrické populace neexistuje žádné relevantní použití duvelisibu pro indikaci CLL a FL.

Způsob podání

Přípravek Copiktra je určen k perorálnímu podání a lze jej užívat s jídlem nebo bez něj. Tobolky je
třeba polykat vcelku. Pacienty je třeba informovat, aby tobolky neotvírali, nelámali ani nekousali.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné

Bezpečnost a účinnost duvelisibu po předcházejícím užívání idelalisibu nebyla stanovena.

Infekce

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytly závažné infekce, včetně fatálních infekcí. Nejčastějšími
závažnými infekcemi byly pneumonie, sepse a infekce dolních cest dýchacích. Medián doby do
nástupu infekce jakéhokoli stupně byl 3 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 6 měsíců

Před zahájením podávání duvelisibu je nutné vyléčit všechny infekce. Pacienti mají být v průběhu celé
léčby sledováni z hlediska možné infekce, včetně známek a příznaků respiračního onemocnění.
Pacientům se má doporučit, aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se infekce tabulka 1
U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla závažná pneumonie PJP, včetně fatálních případů. Proto
se má všem pacientům podávat profylaxe PJP k reaktivaci/infekci CMV. Kvůli prevenci infekce CMV, včetně reaktivace CMV má během léčby zvážit profylaktické podávání antivirotik.

Doporučená profylaxe
Před zahájením podávání duvelisibu je nutné vyléčit všechny infekce. Pacienti mají být v průběhu celé
léčby sledováni z hlediska možné infekce, včetně známek a příznaků respiračního onemocnění.
Pacientům se má doporučit, aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se infekce tabulka 1
Během léčby duvelisibem se má poskytnout profylaxe PJP. Po dokončení léčby duvelisibem se má
pokračovat v profylaxi PJP, dokud nebude absolutní počet CD4+ T-lymfocytů větší než 200 buněk/μl.

Duvelisib se má vysadit u pacientů s podezřením na PJP jakéhokoli stupně a trvale vysadit, pokud je
PJP potvrzena.
Kvůli prevenci infekce CMV, včetně reaktivace CMV, se má během léčby duvelisibem zvážit
profylaktické podávání antivirotik.

Průjem nebo kolitida

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytl závažný průjem nebo kolitida, včetně fatálních případů.
Medián doby do nástupu průjmu jakéhokoli stupně byl 4 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo
během 8 měsíců. Medián doby trvání příhody byl 0,5 měsíců. Pacientům se má doporučit, aby
okamžitě hlásili jakýkoli nový nebo zhoršující se průjem
Kožní reakce

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytly závažné kožní reakce, včetně fatálních reakcí. Fatální
případy zahrnovaly lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky epidermální nekrolýzu přičemž medián doby trvání příhody činil 1 měsíc
Manifestující se rysy závažných kožních příhod byly převážně popisovány jako svědivé, erytematózní
nebo makulopapulózní. Méně častěji se manifestující rysy zahrnují exantém, deskvamaci,
erytrodermii, olupování kůže, nekrózu keratinocytů a papulózní vyrážku. Pacientům se má doporučit,
aby okamžitě hlásili jakékoli nové nebo zhoršující se kožní reakce zkontrolovat všechny souběžně podávané přípravky a vysadit všechny přípravky potenciálně
přispívající k dané příhodě.

Pneumonitida

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla závažná pneumonitida bez zjevné infekční příčiny, včetně
fatálních případů. Medián doby do nástupu pneumonitidy jakéhokoli stupně byl 4 měsíce, přičemž
75 % případů se vyskytlo během 9 měsíců přičemž 75 % případů odeznělo do 2 měsíců
Hepatotoxicita

U pacientů užívajících duvelisib se rozvinulo zvýšení ALT a/nebo AST stupně 3 a 4. Dvě procenta
pacientů měla ALT i AST vyšší než 3násobek ULN a celkový bilirubin vyšší než 2násobek ULN.
Medián doby do nástupu zvýšení hladiny transaminázy jakéhokoli stupně byl 2 měsíce, přičemž
medián doby trvání příhody činil 1 měsíc. Během léčby duvelisibem se mají sledovat jaterní funkce,
zejména během prvních tří měsíců léčby, a sice jednou za měsíc. Toto doporučení se týká pacientů,
kteří mají pouze zvýšení ALT a AST.

Neutropenie

U pacientů užívajících duvelisib se vyskytla neutropenie stupně 3 nebo 4. Medián doby do nástupu
neutropenie stupně ≥ 3 byl 2 měsíce, přičemž 75 % případů se vyskytlo během 4 měsíců. Během
prvních 2 měsíců léčby duvelisibem se má počet neutrofilů sledovat nejméně jednou za 2 týdny.

Induktory CYP3A
Expozice duvelisibu může být snížená, pokud se podává souběžně se silnými induktory CYP3A4.
Vzhledem k tomu, že snížení plazmatické koncentrace duvelisibu může vést ke snížené účinnosti, je
třeba se vyvarovat souběžného podávání duvelisibu se silnými induktory CYP3A4
Substráty CYP3A

Duvelisib a jeho hlavní metabolit IPI-656 jsou silné inhibitory CYP3A4. Duvelisib má tudíž potenciál
interagovat s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány CYP3A, což může vést ke zvýšeným
sérovým koncentracím druhého přípravku s jinými léčivými přípravky, je nutné se podívat do souhrnu údajů o přípravku léčivých přípravků na doporučení ohledně souběžného podávání s inhibitory CYP3A4. Je třeba se
vyvarovat souběžné léčby duvelisibem a substráty citlivými na CYP3A a je-li to možné, použít jiné
léčivé přípravky, které jsou méně citlivé na inhibici CYP3A4,.