Copiktra

Expozice duvelisibu se zvýšila způsobem úměrným dávce v rozmezí dávek od 8 mg do 75 mg 3násobek doporučené dávkystanovena.

V ustáleném stavu po podávání duvelisibu pacientům v dávce 25 mg dvakrát denně byl geometrický
průměr
Absorpce

Absolutní biologická dostupnost 25 mg duvelisibu po jednorázové perorální dávce u zdravých
dobrovolníků činila 42 %. Medián doby do dosažení maximální koncentrace hodiny.

Vliv jídla
Duvelisib lez podávat bez ohledu na jídlo. Podání jednorázové dávky duvelisibu s vysokotučným
jídlem a snížilo AUC o přibližně 6 % oproti podmínkám lačnění.

Distribuce

Duvelisib se váže na protein z více než 95 %. Průměrný poměr koncentrace v krvi ku plazmě byl 0,5.
Geometrický průměr
Biotransformace

Duvelisib je primárně metabolizován cytochromem P450 CYP3A4. Hlavním metabolitem je IPI-656,
který je farmakologicky neaktivní na klinicky pozorovaných úrovních expozice.

Eliminace

Geometrický průměr u pacientů s lymfomem nebo leukemií. Geometrický průměr 4,7 hodin
Vylučování
Po podání jednorázové 25mg perorální dávce radioaktivně značeného duvelisibu bylo 79 %
radioaktivity vyloučeno ve stolici v nezměněné podobě
Studie lékových interakcí in vitro

Duvelisib je substrátem P-glykoproteinu resistance protein, BRCPse neočekává žádný klinicky významný vliv inhibitorů P-gp a BCRP.

Studie in vitro v kombinaci s lidskými farmakokinetickými klinicky významné lékové interakce duvelisibu a jeho hlavního metabolitu IPI-656 se substráty OAT1,
OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BCRP nebo P-gp jsou nepravděpodobné. Proto se má za
to, že není nutné provádět studie interakcí s P-gp, BCRP a CYP2C8.

Jak duvelisib, tak IPI-656 byly identifikovány jako přímé inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 a rovněž
jako na metabolismu závislé inhibitory CYP3A4 supraterapeutických dávkách může být duvelisib mírným inhibitorem CYP2C8, což pravděpodobně
nepovede ke klinicky významným interakcím.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk porucha funkce jater klinicky významný vliv na expozici duvelisibu.

Farmakokinetika duvelisibu byla velmi variabilní u subjektů se středně těžkou až těžkou poruchou
funkce jater. Geometrický průměr AUC0-∞ duvelisibu u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkce jater byl nižší činil 89 %, 94 % a 81 % expozice pozorované u zdravých subjektů a nepovažovalo se to za klinicky
významné. Expozice u subjektů se středně těžkou a těžkou poruchou byly velmi variabilní Expozice naměřené u pacientů s rakovinou byly přibližně 2násobně vyšší než expozice pozorované
u zdravých subjektů.