Brineura

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly hodnoceny u 24 pacientů s CLN2, kteří dostali alespoň
jednu dávku přípravku Brineura v klinických studiích trvajících až 141 týdnů, nebo po uvedení
přípravku na trh. Nejčastější přípravku Brineura zahrnují pyrexii, nízkou koncentraci bílkoviny v mozkomíšním moku, abnormality
na EKG, zvracení, infekce horních cest dýchacích a hypersenzitivitu. U žádných pacientů nemusela
být léčba kvůli nežádoucím příhodám ukončena.

Tabulka nežádoucích účinků

Pozorované nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence, která je
dle konvence MedDRA definována následovně: velmi časté časté
Tabulka 2: Frekvence nežádoucích účinků u přípravku Brineura

MedDRA
Třída orgánových systémů
MedDRA
Preferovaný termín
Frekvence
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích
Zánět spojivek
Infekce související se zařízeníma
Meningitida
Velmi časté 
Časté
Časté
Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita
Anafylaktická reakce
Velmi časté 
Časté 
䈀卹Velmi časté 
Velmi časté
Velmi časté
Časté 
Srdeční poruchy䜀Bolest břicha
Tvorba puchýřů na sliznici ústní
dutiny
Tvorba puchýřů na jazyku
Gastrointestinální porucha
Velmi časté 
Časté
Časté

Časté
Časté 
Poruchy kůže a podkožní tkáněKopřivka 
Časté 
Časté 
䌀偹乥䈀Velmi časté 
Časté
Časté 
VyšetřeníVelmi časté 
 
Velmi časté
Velmi časté
Problémy s přípravkemNetěsnost zařízení
Okluze zařízeníd
Dislokace zařízeníe
Problém s jehlouf

Časté
Časté
Není známo
Velmi časté 

b Atonické záchvaty, klonické křeče, drop attack, epilepsie, generalizované tonicko-klonické záchvaty,
myoklonická epilepsie, parciální záchvaty, absence, záchvat, série záchvatů a status epilepticus
c Pyrexie zahrnuje kombinované preferované termíny „pyrexie“ a „zvýšená tělesná teplota“.
d Obstrukce průtoku v katétru
e Dislokace zařízení se v klinických hodnoceních nevyskytla
f Vypuzení infuzní jehly

Popis vybraných nežádoucích účinků

Konvulze
Konvulze jsou běžným projevem CLN2 a očekává se, že se budou v této populaci vyskytovat. Celkem
u 23 standardizovaného dotazu MedDRA pro křeče. Nejčastěji hlášené konvulzní příhody zahrnují záchvat,
epilepsii a generalizovaný tonicko-klonický záchvat. Celkový výskyt příhod záchvatů s časovým
vztahem k podání cerliponasy alfa byl 17 % a byly mírné až středně závažné, stupně závažnosti 1 až 2.
Celkem 6 % všech konvulzních příhod bylo považováno za související s cerliponasou alfa a byly
v rozsahu od mírných po závažné, stupeň CTCAE 1–4. Konvulze odezněly po standardní
antikonvulzivní léčbě a nevedly k ukončení léčby přípravkem Brineura.

Hypersenzitivita
Hypersenzitivní reakce byly hlášeny u 14 z 24 pacientů Závažné hypersenzitivní reakce se vyskytly u tří pacientů a žádní pacienti neukončili léčbu. Nejčastější projevy
zahrnovaly pyrexii se zvracením, pleocytózu nebo podrážděnost, které nejsou v souladu s klasickou
imunitně mediovanou hypersenzitivitou. Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány během nebo do
24 hodin po dokončení infuze přípravku Brineura a nenarušovaly léčbu. Symptomy vymizely
v průběhu času nebo po podání antipyretik, antihistaminik a/nebo glukokortikosteroidů.

Imunogenita

Protilátky proti léčivu pacientů léčených cerliponasou alfa po dobu až 107 týdnů. Lékově specifické neutralizační protilátky
nebyly v mozkomíšním moku detekovány. Nebylo zjištěno žádné spojení mezi titry ADA v séru nebo
mozkomíšním moku a výskytem nebo závažností hypersenzitivity. Pacienti, u kterých došlo ke středně
závažným nežádoucím příhodám v podobě hypersenzitivity, byli testováni na lékově specifické IgE
s negativním výsledkem. Nebyly zjištěny žádné korelace mezi vyššími titry ADA a snížením v měření
účinnosti. Nebyl zjevný žádný účinek ADA v séru nebo mozkomíšním moku na farmakokinetiku
v plazmě nebo mozkomíšním moku.

Pediatrická populace

Probíhající studie poskytuje zkušenosti se dvěma pacienty ve věku 2 let léčenými přípravkem Brineura
v dávce 300 mg jednou za dva týdny bezpečnostní profil přípravku Brineura u těchto mladších pacientů se zdá být v souladu
s bezpečnostním profilem pozorovaným u starších dětí. V současnosti nejsou k dispozici žádné
klinické zkušenosti s přípravkem Brineura u dětí mladších 2 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.