Brineura

Bezpečnost a účinnost přípravku Brineura u dětí mladších 3 let nebyly dosud stanoveny. U dětí ve
věku 2 let jsou k dispozici omezené údaje a u dětí mladších 2 let nejsou k dispozici žádná klinická data
mozku.

V klinických studiích byla zahájena léčba přípravkem Brineura u dětí ve věku 2 až 8 let. U pacientů
starších 8 let jsou k dispozici omezené údaje. Léčba má vycházet z přínosů a rizik pro individuálního
pacienta dle zhodnocení lékařem.

Dávkování zvolené pro pacienty vychází z věku v době léčby a má být odpovídajícím způsobem
upraveno používaným v probíhající klinické studii 190-203
Tabulka 1: Dávka a objem přípravku Brineura

Věkové skupiny摮⠀浧Objem roztoku přípravku
䈀物⠀Narození až < 6 měsíců 100 3,6 měsíců až < 1 rok 150 1 rok až < 2 roky 200 300 6,7 10 roky a starší

300
Způsob podání

Intracerebroventrikulární podání.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Při přípravě a podání se musí přísně dodržovat aseptický postup.

Přípravek Brineura a proplachovací roztok musí být podávány pouze intracerebroventrikulární cestou.
Injekční lahvička přípravku Brineura a proplachovacího roztoku je určena pouze k jednorázovému
použití.

Přípravek Brineura se podává do mozkomíšního moku implantované komůrky a katétru intracerebroventrikulární přístup musí být implantováno před první infuzí. Implantované zařízení pro
intracerebroventrikulární přístup musí být vhodné pro přístup do mozkových komor za účelem
aplikace léčby.


Po infuzi přípravku Brineura se musí použít vypočítané množství proplachovacího roztoku
k propláchnutí infuzních součástí včetně zařízení pro intracerebroventrikulární přístup, aby byl léčivý
přípravek podán v plném rozsahu a aby byla zachována průchodnost zařízení pro
intracerebroventrikulární přístup proplachovacím roztokem je nutno před podáním rozmrazit. Rychlost infuze léčivého přípravku
a proplachovacího roztoku je 2,5 ml/hodinu. Celková doba infuze, včetně léčivého přípravku
a potřebného proplachovacího roztoku, je přibližně 2 až 4,5 hodiny, v závislosti na podávané dávce a
objemu.

Intracerebroventrikulární infuze přípravku Brineura
Přípravek Brineura podejte před proplachovacím roztokem.
1. Infuzní hadičku označte štítkem „Pouze pro intracerebroventrikulární infuzi“.
2. Pokud používáte prodlužovací hadičku, připojte k ní stříkačku obsahující přípravek
Brineura, jinak stříkačku připojte přímo k infuzní soupravě. Infuzní souprava musí být
vybavena in-line filtrem 0,2 μm. Viz obrázek 1.
3. Napusťte infuzní součásti přípravkem Brineura.
4. Zkontrolujte pokožku hlavy, zda zařízení nevykazuje známky netěsnosti nebo selhání
zařízení pro intracerebroventrikulární přístup nebo známky infekce. Pokud se vyskytují
známky a příznaky akutní netěsnosti zařízení pro intracerebroventrikulární přístup,
selhání zařízení nebo infekce související se zařízením, přípravek Brineura nepodávejte
5. Připravte pokožku na temeni hlavy na intracerebroventrikulární infuzi pomocí
aseptického postupu dle standardu péče zdravotnického zařízení.
6. Zasuňte portovou jehlu do zařízení pro intracerebroventrikulární přístup.
7. K portové jehle připojte samostatnou prázdnou sterilní stříkačku mlpro intracerebroventrikulární přístup.
• Mozkomíšní mok nevracejte do zařízení pro intracerebroventrikulární
přístup. Vzorky mozkomíšního moku se mají běžně zasílat k monitorování infekce
8. K portové jehle připojte infuzní soupravu • Jednotlivé součásti zajistěte dle standardu péče zdravotnického zařízení.
9. Stříkačku s přípravkem Brineura vložte do injekční pumpy a naprogramujte aplikaci
rychlostí infuze 2,5 ml za hodinu.
• Naprogramujte alarmy pumpy na nejcitlivější nastavení mezí tlaku, rychlosti
a objemu. Podrobnosti najdete v návodu k obsluze injekční pumpy od výrobce.
• Neaplikujte jako bolus nebo ručně.
10. Zahajte infuzi přípravku Brineura rychlostí 2,5 ml za hodinu.
11. Infuzní systém během infuze pravidelně kontrolujte, zda nevykazuje známky netěsnosti
nebo selhání aplikace.
12. Po dokončení infuze zkontrolujte, zda je stříkačka s označením „Brineura“ v injekční
pumpě prázdná. Prázdnou stříkačku odpojte a vyjměte z injekční pumpy a odpojte ji
od hadičky. Prázdnou stříkačku zlikvidujte v souladu s místními požadavky.




Obrázek 1: Sestavení infuzní soupravy

Intracerebroventrikulární infuze proplachovacího roztoku
Po dokončení infuze přípravku Brineura aplikujte přiložený proplachovací roztok.
1. K infuzním součástem připojte stříkačku obsahující vypočítaný objem proplachovacího
roztoku 2. Stříkačku s proplachovacím roztokem vložte do injekční pumpy a naprogramujte aplikaci
rychlostí infuze 2,5 ml za hodinu.
• Naprogramujte alarmy pumpy na nejcitlivější nastavení mezí tlaku, rychlosti
a objemu. Podrobnosti najdete v návodu k obsluze injekční pumpy od výrobce.
• Neaplikujte jako bolus nebo ručně.
3. Zahajte infuzi proplachovacího roztoku rychlostí 2,5 ml za hodinu.
4. Infuzní součásti během infuze pravidelně kontrolujte, zda nevykazují známky netěsnosti
nebo selhání aplikace.
5. Po dokončení infuze zkontrolujte, zda je stříkačka s označením „proplachovací roztok“
v injekční pumpě prázdná. Prázdnou stříkačku odpojte a vyjměte z injekční pumpy
a odpojte ji od infuzní hadičky.
6. Vyjměte portovou jehlu. Použijte mírný tlak a místo infuze obvažte dle standardu péče
zdravotnického zařízení.
7. Infuzní součásti, jehly, nepoužité roztoky a jiné odpadní materiály zlikvidujte v souladu
s místními požadavky.

Pokyny k přípravě přípravku Brineura a proplachovacího roztoku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující anafylaktická reakce na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1, pokud je opakované podání
Pacienti s CLN2 s ventrikuloperitoneálním shuntem.

Přípravek Brineura se nesmí podávat, pokud se vyskytují známky akutního prosakování zařízení pro
intracerebroventrikulární přístup, selhání zařízení nebo infekce související se zařízením
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Prodlužovací hadička Infuzní souprava s in-line filtrem 0,mikronů
Injekční stříkačka 
Injekční pumpa 
Komůrka 
䭡瓩Zařízení pro 楮瑲přístup
POUZE PRO intracerebroventrikulární INFUZI


Komplikace související se zařízením

K omezení rizika infekce musí být přípravek Brineura podáván pomocí aseptické techniky. U pacientů
léčených přípravkem Brineura byly pozorovány infekce související se zařízením pro
intracerebroventrikulární přístup včetně subklinických infekcí a meningitidy Meningitida se může projevovat těmito příznaky: horečka, bolest hlavy, ztuhlost krku, citlivost na
světlo, nauzea, zvracení a změna duševního stavu. Vzorky mozkomíšního moku mají být pravidelně
odesílány k testování za účelem zjištění subklinických infekcí souvisejících se zařízením. V klinických
studiích byla podávána antibiotika, bylo vyměněno zařízení pro intracerebroventrikulární přístup a
léčba přípravkem Brineura pokračovala.

Zdravotničtí pracovníci musí před každou infuzí zkontrolovat neporušenost pokožky na temeni hlavy,
aby nedošlo k ohrožení zařízení pro intracerebroventrikulární přístup. Běžné známky netěsnosti
zařízení a selhání zařízení zahrnují otok, erytém pokožky hlavy, extravazaci tekutiny nebo vyklenutí
pokožky hlavy v okolí zařízení pro intracerebroventrikulární přístup nebo nad ním. Tyto známky se
však mohou objevit také v rámci infekcí souvisejících se zařízením.

Před zahájením infuze přípravku Brineura se musí provést kontrola místa infuze a ověření
průchodnosti, aby se zjistily případné netěsnosti a/nebo selhání zařízení pro intracerebroventrikulární
přístup intracerebroventrikulární přístup nemusí být zjevné, proto mají být vzorky mozkomíšního moku
pravidelně odesílány k testování za účelem zjištění subklinických infekcí souvisejících se zařízením.
K potvrzení neporušenosti zařízení může být potřeba konzultace s neurochirurgem. V případech
selhání zařízení se má léčba přípravkem Brineura přerušit a před následujícími infuzemi může být
nutné zařízení pro přístup vyměnit.

Po dlouhé době používání dochází k degradaci materiálu komůrky zařízení pro
intracerebroventrikulární přístup, jak bylo předběžně zjištěno při zkušebním testování a pozorováno v klinických hodnoceních při přibližně 4letém používání. Ve dvou klinických
případech nevykazovala zařízení pro intracerebroventrikulární přístup známky selhání v době infuze,
nicméně po jejich vyjmutí byla patrná degradace materiálu zařízení, čemuž odpovídaly i údaje ze
zkušebního testování zařízení pro intracerebroventrikulární přístup. Zařízení pro přístup byla
vyměněna a pacienti znovu zahájili léčbu přípravkem Brineura. Je třeba zvážit výměnu zařízení pro
přístup před uplynutím 4 let pravidelného podávání přípravku Brineura, nicméně vždy musí být
zajištěno, aby bylo zařízení pro intracerebroventrikulární přístup používáno v souladu s pokyny
příslušného výrobce lékařského zařízení.

V případě komplikací souvisejících se zařízením pro intracerebroventrikulární přístup najdete další
pokyny výrobce na obalu.

Opatrně je nutno postupovat u pacientů, kteří jsou náchylní ke komplikacím v souvislosti s podáváním
intracerebroventrikulárních léčivých přípravků, včetně pacientů s obstrukčním hydrocefalem.

Klinické a laboratorní monitorování

V prostředí zdravotnického zařízení mají být sledovány životní funkce před zahájením infuze,
pravidelně v jejím průběhu a po jejím skončení. Po dokončení infuze má být klinicky zhodnocen stav
pacienta, a pokud je to klinicky indikováno, zejména u pacientů mladších 3 let, může být nutné
sledování po delší dobu.

U pacientů s anamnézou bradykardie, poruch srdečního rytmu nebo se strukturálním onemocněním
srdce má být během infuze prováděno monitorování elektrokardiogramu pacientů s CLN2 se může rozvinout porucha srdečního rytmu nebo onemocnění srdce. U pacientů bez
onemocnění srdce má být hodnocení EKG s 12 svody prováděno každých 6 měsíců.

Vzorky mozkomíšního moku mají být pravidelně odesílány k testování za účelem zjištění
subklinických infekcí souvisejících se zařízením

Anafylaktické reakce

Při používání přípravku Brineura byly hlášeny anafylaktické reakce. Při podávání přípravku Brineura
musí být jako bezpečnostní preventivní opatření okamžitě dostupná lékařská podpora. Pokud dojde
k anafylaktickým reakcím, infuze musí být okamžitě ukončena a musí být zahájena odpovídající léčba.
Během infuze a po ní musí být pacienti pečlivě sledováni. Pokud dojde k anafylaxi, při opakovaném
podávání je nutno postupovat opatrně.

Obsah sodíku a draslíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 17,4 mg sodíku v jedné injekční lahvičce přípravku Brineura a
proplachovacího roztoku, což odpovídá 0,87 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě je „bez draslíku“.

Pediatrická populace

Do klinických hodnocení nebyli zařazeni pacienti s pokročilou progresí onemocnění na začátku léčby
a nejsou k dispozici žádná klinická data pro děti mladší 2 let. Pacienti s pokročilým CLNa novorozenci mohou mít sníženou integritu hematoencefalické bariéry. Účinky potenciálně zvýšené
expozice léčivému přípravku na periferii nejsou známy.