Brineura

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy, ATC kód: A16AB17.

Mechanismus účinku

Cerliponasa alfa je rekombinantní forma lidské tripeptidylpeptidázy-1 proteolytický neaktivní proenzym zachycována cílovými buňkami a přemisťována do lyzozomů prostřednictvím na kationtech
nezávislého manóza-6-fosfátového receptoru glykosylace cerliponasy alfa má za následek konzistentní buněčné vychytávání lyzozomy pro aktivaci.

Aktivovaný proteolytický enzym substrátové specificity. Nedostatečné úrovně TPP1 způsobují onemocnění CLN2, což vede
k neurodegeneraci, ztrátě neurologické funkce a úmrtí v dětství.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Brineura byly hodnoceny v otevřené klinické studii s postupným
zvyšováním dávky 190-201 a v probíhající dlouhodobé prodloužené studii 190-202 u pacientů s CLNv porovnání s neléčenými pacienty s CLN2 z databáze přirozeného vývoje s přirozeným vývojem onemocněníklinické hodnoticí škály pro toto konkrétní onemocnění onemocnění. Každá oblast zahrnuje skóre od 3 možným skóre 6, přičemž úbytky jednotek představují klíčové příhody ve ztrátě dříve získaných
funkcí chůze a řeči.


Tabulka 3: Klinická hodnoticí škála CLN
Oblast Skóre Hodnocení
Motorická 3 Zjevně normální chůze. Žádná nápadná ataxie, žádné patologické pády.
Nezávislá chůze definovaná jako schopnost ujít bez opory 10㄀Nemůže již chodit ani lézt/plazit se.
Jazyková 3 Zjevně normální jazyk. Srozumitelný a celkově přiměřený věku. Ještě nebyl
⁰Jazyk se stal znatelně abnormálním: některá srozumitelná slova, může
vytvářet krátké věty ke sdělení představ, požadavků nebo potřeb. Toto
skóre znamená pokles z předchozí úrovně schopnosti
Stěží srozumitelné. Málo srozumitelných slov.
Žádná srozumitelná slova nebo vokalizace.

Celkem 24 pacientů ve věku 3 až 8 let bylo jednou za dva týdny léčeno přípravkem Brineura 300 mg.
Ve studii 190-201 bylo léčeno 23 pacientů po dobu 48 týdnů odchylka progresí onemocnění 23 pacientů dokončilo studii 190-201 a pokračovalo do probíhající prodloužené studie 190-202, kde
byli léčeni přípravkem Brineura v dávce 300 mg jednou za dva týdny po dobu nejvýše 124 týdnů.

Zjištění ze studií 190-201 a 190-202 byla porovnána kontrolní skupinou s přirozeným vývojem, která
zahrnovala pacienty, kteří splňovali kritéria pro zařazení do studií 190-201 a 190-202. Výsledky
z kontrolní skupiny s přirozeným vývojem ukazují, že CLN2 je rychle progresivní neurodegenerativní
onemocnění s předvídatelným zhoršením motorické a jazykové funkce s odhadovaným středním
tempem poklesu skóre CLN2 ve výši 2 body za 48 týdnů.

Účinek léčby u pacientů, kteří dostávali přípravek Brineura, byl hodnocen pomocí klinické hodnoticí
škály pro CLN2 a výsledky byly porovnány s předpokládaným poklesem o 2 body za 48 týdnů
u kontrolní skupiny s přirozeným vývojem. Ve studii 190-201 nemělo 20 z 23 dostávajících přípravek Brineura po dobu 48 týdnů nereverzní pokles o 2 body, jak bylo pozorováno
u populace neléčených pacientů 15 pacientů z 23 skóre, a u 2 z těchto 15 pacientů došlo v průběhu období léčby ke zvýšení skóre o jeden bod. U pěti
pacientů došlo ke snížení o jeden bod a u 3 pacientů došlo ke snížení o 2 body.

Ve studii 190-201 u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Brineura v dávce 300 mg jednou za dva
týdny, byla střední rychlost poklesu 0,40 bodu za 48 týdnů. Při porovnání s očekávanou rychlostí
poklesu na základě přirozeného vývoje jsou výsledky studie statisticky významné tabulka 4vývoji neléčeného onemocnění CLN2.


Tabulka 4: Motoricko-jazyková klinická hodnoticí škála pro CLN2 od 0 do 6 bodů: Rychlost
poklesu za 48 týdnů
Rychlost poklesu 48 týdnůCelkem Střední hodnota 䴀楮Ⱐ䴀䴀敺čas v jednotkách 48 týdnůb Hodnota p na základě jednovzorkového T-testu porovnávajícího rychlost poklesu s hodnotou c Pozitivní odhady označují klinické zhoršení; negativní odhady označují klinické zlepšení

V probíhající studii 190-202 Brineura v porovnání s kontrolní skupinou s přirozeným vývojem trvalost léčebného efektu
Obrázek 2: Změna střední hodnoty skóre oproti výchozí hodnotě
300 mg jednou za dva týdny

Svislé úsečky představují standardní chybu střední hodnoty
Plná čára: klinické studie 190-201 a 190-Přerušovaná čára: kontrolní skupina s přirozeným vývojem onemocnění 190-
Skóre vidění a záchvatů v kombinaci se skóre CLN2 Volumetrická měření MRI ukazují sníženou rychlost ztráty.

Pediatrická populace

Je důležité zahájit léčbu u dětí co nejdříve, i když pacienti mladší 3 let nebyli do pivotní studie
zařazeni.

Studie 190-203 je probíhající otevřená klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost u pacientů od
narození do věku 18 let. Dávkování vycházelo z analýzy rozdílů v hodnotách hmotnosti mozku u dětí
mladších 3 let. Výsledky bezpečnosti u mladších pacientů se doposud zdají být v souladu
Klinické studie
Týden
Přirozený vývoj 
Změna
䌀䰀串
 

s bezpečnostním profilem pozorovaným u starších pacientů. V současné době nejsou k dispozici žádné
klinické zkušenosti s přípravkem Brineura u dětí mladších 2 let
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Brineura u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u CLN2 u pediatrické populace viz bod 4.2
Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.