Brineura

Farmakokinetické vlastnosti cerliponasy alfa byly hodnoceny u pacientů s CLN2, kteří dostávali
intracerebroventrikulární infuze 300 mg po dobu přibližně 4,5 hodiny jednou za dva týdny.

Všechny farmakokinetické parametry byly podobné po počáteční infuzi v den 1 a následujících
infuzích v týdnu 5 a týdnu 13, což naznačuje, že při podávání dávky 300 mg jednou za dva týdny
nedochází k žádné zjevné akumulaci nebo časově podmíněné farmakokinetice cerliponasy alfa
v mozkomíšním moku nebo plazmě. Farmakokinetické parametry v mozkomíšním moku byly
hodnoceny u 17 pacientů a jsou shrnuty níže v tabulce 5. Farmakokinetika cerliponasy alfa v plazmě
byla hodnocena u 13 pacientů a byl zjištěn medián Tmax = 12 hodin hodnota Cmax = 1,39 μg/ml a střední hodnota AUC0-t = 24,1 μg.h/ml. Nebyl zjevný žádný účinek ADA
v séru nebo mozkomíšním moku na farmakokinetiku v plazmě nebo mozkomíšním moku.

Tabulka 5: Farmakokinetické vlastnosti po první intracerebroventrikulární infuzi trvání 4 hodiny
Parametr Mozkomíšní mok Střední hodnota Tmax*, h 4,50 [4,25; 5,75]
Cmax, μg/ml 1490 AUC0-t, μg.h/ml 9510 Vz, ml 435 CL, ml/h 38,7 t1/2, h 7,35 *Tmax vyjádřená jako čas od začátku přibližně 4hodinové infuze a prezentovaná jako medián
[min, max], která se vyskytla v prvním časovém bodě odběru vzorků po infuzi

Distribuce

Odhadovaný objem distribuce cerliponasy alfa po intracerebroventrikulární infuzi 300 mg
mozkomíšní mok. Vysoké poměry mozkomíšního moku k plazmě u Cmax a AUC0-t respektive 400centrálního nervového systému. Neočekává se, že by intracerebroventrikulární podávání cerliponasy
alfa vedlo k terapeutickým koncentracím v oku, vzhledem k omezenému přístupu z mozkomíšního
moku do dotčených buněk sítnice a přítomnosti hematoretinální bariéry.


Eliminace

Cerliponasa alfa je bílkovina a očekává se, že bude metabolicky rozkládána prostřednictvím hydrolýzy
peptidů. Neočekává se tudíž, že by farmakokinetické vlastnosti cerliponasy alfa ovlivňovala zhoršená
funkce jater.

Renální eliminace cerliponasy alfa je považována za méně významnou cestu vylučování.