Zynlonta Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u lonkastuximabu tesirinu byly zvýšená
γ-glutamyltransferáza trombocytopenie Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky γ-glutamyltransferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie a pleurální výpotek spojovaný s fatálními následky
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léčby byly zvýšená γ-glutamyltransferáza

Četnost úpravy nebo přerušení dávkování vzhledem k nežádoucím účinkům byla 47,4 %. Nejčastějším
nežádoucím účinkem vedoucím ke snížení dávkování bylo zvýšení γ-glutamyltransferázy a nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k opoždění podání dávky byly zvýšení
γ-glutamyltransferázy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Četnosti nežádoucích účinků vycházejí z údajů 215 pacientů s relabovaným nebo refrakterním
DLBCL, kterým byl přípravek Zynlonta podáván v monoterapii formou intravenózní infuze v
doporučené počáteční dávce účastnilo fáze II pivotní studie ADCT-402-201
Není-li uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků se zakládají na četnosti nežádoucích příhod ze
všech příčin v uvedených klinických studiích, kde část těchto příhod nežádoucích účinků může mít
jiné příčiny než léčivý přípravek, např. onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo nesouvisející příčiny.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a klasifikovány
podle frekvence výskytu jako velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené pro přípravek Zynlonta u dospělých pacientů
s relabovaným nebo refrakterním DLBCL

Třídy 
orgánových
systémů
MedDRA

9HOPL

Časté


Méně časté

Infekce
a infestace
PneumonieainfekceInfekce horních cest
dýchacích
Infekce dolních cest
dýchacích

3RUXFK\D lymfatického
systému
$QpPLH
1HXWURSHQLH
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy
metabolismu
a YêåLY\
6QtåHQiWHNXWLQDPL
Poruchy
nervového
systému
/HWDUJLH
6UGHþQt5HVSLUDþQt
KUXGQt
D mediastinální
poruchy
3OHXUiOQt'XãQRVWb

Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichac 
Průjem
Nauzea
Zvracení
Zácpa 
Ascites
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA

9HOPL

Časté


Méně časté

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka 
Pruritus
Erytém
Fotosenzitivní reakce 
Makulopapulózní vyrážka
Kožní hyperpigmentace
Svědivá vyrážka
Otok obličeje
Bulózní dermatitida
Pustulózní vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Bolest krku 
Bolest v končetině
Bolest zad
Muskuloskeletální bolest
Myalgie
Muskuloskeletální bolest
hrudníku
0XVNXORVNHOHWiOQt
GLVNRPIRUWDiskomfort
končetin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Periferní edém 
Únava

Edém tváře 
Astenie
Periferní otok
Otok
Nekardiální bolest na hrudi
Generalizovaný
edém
Edém
Vyšetření Zvýšená
γ-glutamyltransferáza
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
Zvýšená
alaninaminotransferáza
Zvýšená alkalická
fosfatáza v NUYL
D 1HåiGRXFtb Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost
c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní
poloviny břicha

Popis vybraných nežádoucích účinků

Efuze a edém
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné efuze a edémy. Edém a efuze
stupně ≥ 3 se vyskytly u 5,6 % pacientů. Perikardiální výpotek stupně 3 nebo 4 se vyskytl u 1,4 %
pacientů. Pleurální výpotek stupně 3 se vyskytl u 2,8 %, periferní edém i ascites stupně 3 vždy u 1,4 %
a periferní otok stupně 3 u 0,5 % pacientů pacientů. Nevyskytly se žádné fatální případy efuze ani otoku. Medián doby nástupu efuze a edému
stupně ≥ 3 byl 115 dní, respektive 101 dní
Myelosuprese
Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit těžkou myelosupresi. Neutropenie stupně 3 nebo 4 se
vyskytla u 24,2 %, trombocytopenie stupně 3 nebo 4 u 15,8 % a anémie stupně 3 nebo 4 u 11,6 %
pacientů. Febrilní neutropenie se vyskytla u 3,3 % pacientů a neutropenie vedly k vysazení léčby u 1,9 %, respektive 0,5 % pacientů. U žádného pacienta nedošlo
k vysazení léčby z důvodu anémie bod 4.4
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly fatální a závažné infekce včetně oportunních
infekcí. Infekce stupně ≥ 3 se vyskytly u 9,8 % pacientů a související fatální infekce u 0,5 % pacientů

Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly těžké kožní reakce. Kožní reakce stupně 3 se
vyskytly u 3,7 % pacientů a zahrnovaly fotosenzitivní reakce vyrážku stupňů 4 a 5 se nevyskytly. U tří kožním reakcím stupně 1–2 a u žádných pacientů nebyl přípravek Zynlonta vysazen kvůli těžké kožní
reakci. Medián doby nástupu byl 32,0 dní u fotosenzitivních reakcí stupně 3 a 56,0 dní u
nefotosenzitivních kožních reakcí stupně 3
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích
s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy a
antipruritiky
Funkční jaterní testy
Abnormální funkční jaterní testy stupně závažnosti ≥ 3 se vyskytly u 19,5 % pacientů, přičemž
u 17,2 % pacientů se vyskytla zvýšená γ-glutamyltransferáza mělo za následek opoždění podání dávky u 17,7 % pacientů, snížení dávky u 3,3 % pacientů
a vysazení léčby u 8,8 % pacientů. Zvýšená alaninaminotransferáza stupně 3 se vyskytla u 2,8 %
pacientů, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi u 1,4 % a zvýšená aspartátaminotransferáza u 0,9 %
pacientů. Zvýšený bilirubin v krvi byl zjištěn u 2,8 % pacientů s tím, že stupeň 3 se vyskytl u 1,4 %
pacientů.

Poregistrační zkušenosti

Z poregistračních hlášení pro přípravek Zynlonta byly identifikovány níže uvedené nežádoucí
účinky léčivého přípravku. Tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně u populace neurčité velikosti,
proto není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci výskytu nebo stanovit příčinnou
souvislost s expozicí léku.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: teleangiektázie, puchýř, vezikulózní vyrážka známa
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.