ZYNLONTA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Zynlonta
Generikum: loncastuximab tesirineÚčinná látka:
ATC skupina: L01FX22 - loncastuximab tesirine
Obsah účinných látek: 10MG
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 10 mg lonkastuximabu
tesirinu.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
Lonkastuximab tesirin je konjugát protilátky proti CD19 a alkylačního činidla, který se skládá
z humanizované monoklonální protilátky IgG1 kappa získané z ovariálních buněk křečíka čínského
rekombinantní DNA technologií a konjugované prostřednictvím proteázou štěpitelného valin-alanin
linkeru s SG3199, dimerem pyrrolobenzodiazepinu činidlem. SG3199 připojený k linkeru je označován jako SG3249 neboli tesirin.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek, který má vzhled koláče.
Přípravek Zynlonta jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabovaným nebo
refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem buněčným lymfomem s vysokým stupněm malignity nebo více systémových terapiích.
Přípravek Zynlonta smí být podáván pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi
s diagnózou a léčbou pacientů s maligními nádory.
Dávkování
Doporučené dávkování přípravku Zynlonta je 0,15 mg/kg každých 21 dnů po dobu 2 cyklů a následně
0,075 mg/kg každých 21 dnů v následných cyklech do progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity.
Premedikace dexamethasonem
Pokud není kontraindikován, dexamethason v dávce 4 mg se podává perorálně nebo intravenózně
dvakrát denně po dobu 3 dnů, počínaje dnem předcházejícím podání přípravku Zynlonta, k zmírnění
toxicit souvisejících s pyrrolobenzodiazepinem den před podáním přípravku Zynlonta, je třeba dexamethason začít podávat perorálně nebo
intravenózně podávat nejméně 2 hodiny před podáním přípravku Zynlonta.
Opožděné nebo vynechané dávky
Pokud je naplánovaná dávka přípravku Zynlonta vynechána, je třeba ji podat co nejdříve a rozpis
dávkování upravit tak, aby byl zachován 21denní rozestup mezi dávkami.
Úprava dávkování
Informace o úpravě dávkování při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích bod 4.8
Tabulka 1: Úprava dávkování přípravku Zynlonta při hematologických a nehematologických
nežádoucích účincích
Nežádoucí účinky Závažnost Úprava dávkování
Hematologické nežádoucí účinky
Neutropenie Absolutní počet
neutrofilů nižší než
× O
3 t S U D Y H N V H K R G Q R W X 7 U R P E R F \ W R S H Q L H Počet trombocytů nižší
než 50 000/μl
Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se počet trombocytů nevrátí na
hodnotu 50 O Nehematologické nežádoucí účinky
Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo
nižší.
' D O ã t E R G 4.8Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo
nižší.
Pokud je podání dávky vzhledem k toxicitě související s přípravkem Zynlonta opožděno o více než
týdny, je třeba následné dávky o 50 % snížit. Pokud je kvůli toxicitě nutné snížit dávkování po druhé
dávce 0,15 mg/kg Pokud se toxicita vyskytne znovu po dvojím snížení dávkování po nežádoucím účinku, je třeba zvážit
trvalé vysazení přípravku Zynlonta.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování přípravku
Zynlonta
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 29 ml/minhemodialýzy nebo s hemodialýzou, na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu není znám. U těchto
pacientů může být při podávání lonkastuximabu tesirinu vhodné dodatečné monitorování nežádoucích
účinků.
U SG3199 vykazují data shromážděná ze zvířecího modelu Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Porucha funkce jater
Úprava dávkování se nedoporučuje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater bilirubin ≤ horní limit normálu [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] > ULN nebo celkový
bilirubin >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota AST
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje monitorování nežádoucích účinků.
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Zynlonta je pro intravenózní podání.
Infuze se podává po dobu 30 minut intravenózní kanylou.
Extravazace přípravku Zynlonta se pojí s podrážděním, otokem, bolestí a/nebo poškozením tkáně,
které může být těžké sledovat možnou subkutánní infiltraci.
Přípravek Zynlonta je nutné pod dohledem zdravotnického pracovníka asepticky rekonstituovat
a naředit. Musí se podávat pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním, apyrogenním, in-line
nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje cytotoxickou složku, která je kovalentně navázaná na monoklonální
protilátku
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Efuze a edém
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné efuze a edémy
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se edémy nebo efuze. Pokud se vyskytne edém nebo
efuze stupně 2 nebo vyššího, přípravek Zynlonta je třeba do vymizení toxicity vysadit. Pokud se
u pacientů rozvinou příznaky pleurálního nebo perikardiálního výpotku, např. nová nebo zhoršená
dušnost, bolest na hrudi a/nebo ascites, např. otok v oblasti břicha nebo nadmutí, je třeba zvážit
diagnostické zobrazovací vyšetření. Je třeba nasadit vhodnou léčbu edémů nebo efuzí
Myelosuprese
Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie
Před každou dávkou přípravku Zynlonta je třeba posoudit krevní obraz. Cytopenie mohou vyžadovat
častější laboratorní monitorování a/nebo přerušení podávání, snížení dávky nebo vysazení přípravku
Zynlonta. Pokud je to relevantní, má se zvážit profylaktické podání faktoru stimulujícího kolonie
granulocytů
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny fatální a závažné infekce včetně oportunních
infekcí
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se známky a příznaky odpovídající infekci. Při
infekci stupně 3 nebo 4 je přípravek Zynlonta třeba vysadit, dokud infekce nevymizí
Fotosenzitivita a kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích
s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy
a antipruritiky
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se kožní reakce včetně fotosenzitivních reakcí. Při
těžkých Pacienty je třeba poučit, aby minimalizovali nebo eliminovali vystavení přímému přírodnímu nebo
umělému slunečnímu světlu včetně expozice přes skleněná okna. Pacienty je třeba instruovat, aby kůži
před slunečním světlem chránili oděvy chránícími před sluncem a/nebo prostředky na ochranu proti
slunečnímu záření. Pokud se rozvine kožní reakce nebo vyrážka, má se zvážit dermatologická
konzultace
Embryonální/fetální toxicita
Přípravek Zynlonta může při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození, protože obsahuje
genotoxickou sloučeninu
Těhotné ženy je nutné informovat o potenciálním riziku pro plod.
Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 10 měsíců po
jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Muže s partnerkami ve fertilním věku je nutné
poučit, aby účinnou antikoncepci používali během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho
poslední dávce
Fertilita
V neklinických studiích byl lonkastuximab tesirin spojován s testikulární toxicitou a může tedy narušit
mužskou reprodukční funkci a fertilitu
U člověka nebyly provedeny žádné studie interakcí lonkastuximabu tesirinu, volného tesirinu, SGa souvisejících metabolitů.
Neočekávají se žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy
Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě
10 měsíců po jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.
Muži
Vzhledem k možné genotoxicitě je nutné muže s partnerkami ve fertilním věku poučit, aby během
léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce používali účinnou
antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání lonkastuximabu tesirinu těhotným ženám nejsou k dispozici. S lonkastuximabem
tesirinem nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech. Přípravek Zynlonta může při
podání těhotné ženě způsobit embryofetální toxicitu, protože obsahuje genotoxickou sloučeninu
těhotenství s výjimkou situací, kdy potenciální přínos pro ženu převáží riziko pro plod. Podávání
přípravku Zynlonta se u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Před zahájením léčby přípravkem Zynlonta se doporučuje provést těhotenský test.
Kojení
Nejsou dostupné žádné údaje o přítomnosti lonkastuximabu tesirinu nebo SG3199 v lidském
mateřském mléku ani o účincích na kojence či tvorbu mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Kojení má být během léčby přípravkem Zynlonta a nejméně ještě 3 měsíce po jeho poslední dávce
přerušeno.
Fertilita
Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že lonkastuximab tesirin může narušit mužskou fertilitu bod5.3zvážili odebrání a uložení vzorků spermatu.
Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U pacientů užívajících lonkastuximab tesirin však byla hlášena únava, což je třeba zohlednit při řízení
nebo obsluze strojů.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u lonkastuximabu tesirinu byly zvýšená
γ-glutamyltransferáza trombocytopenie Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky γ-glutamyltransferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie a pleurální výpotek spojovaný s fatálními následky
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léčby byly zvýšená γ-glutamyltransferáza
Četnost úpravy nebo přerušení dávkování vzhledem k nežádoucím účinkům byla 47,4 %. Nejčastějším
nežádoucím účinkem vedoucím ke snížení dávkování bylo zvýšení γ-glutamyltransferázy a nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k opoždění podání dávky byly zvýšení
γ-glutamyltransferázy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnosti nežádoucích účinků vycházejí z údajů 215 pacientů s relabovaným nebo refrakterním
DLBCL, kterým byl přípravek Zynlonta podáván v monoterapii formou intravenózní infuze v
doporučené počáteční dávce účastnilo fáze II pivotní studie ADCT-402-201
Není-li uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků se zakládají na četnosti nežádoucích příhod ze
všech příčin v uvedených klinických studiích, kde část těchto příhod nežádoucích účinků může mít
jiné příčiny než léčivý přípravek, např. onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo nesouvisející příčiny.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a klasifikovány
podle frekvence výskytu jako velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené pro přípravek Zynlonta u dospělých pacientů
s relabovaným nebo refrakterním DLBCL
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
9 H O P L
Časté
Méně časté
Infekce
a infestace
PneumonieainfekceInfekce horních cest
dýchacích
Infekce dolních cest
dýchacích
3 R U X F K \ D lymfatického
systému
$ Q p P L H
1 H X W U R S H Q L H
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy
metabolismu
a Y ê å L Y \
6 Q t å H Q i W H N X W L Q D P L
Poruchy
nervového
systému
/ H W D U J L H
6 U G H þ Q t 5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t
D mediastinální
poruchy
3 O H X U i O Q t ' X ã Q R V Wb
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichac
Průjem
Nauzea
Zvracení
Zácpa
Ascites
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
9 H O P L
Časté
Méně časté
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Erytém
Fotosenzitivní reakce
Makulopapulózní vyrážka
Kožní hyperpigmentace
Svědivá vyrážka
Otok obličeje
Bulózní dermatitida
Pustulózní vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Bolest krku
Bolest v končetině
Bolest zad
Muskuloskeletální bolest
Myalgie
Muskuloskeletální bolest
hrudníku
0 X V N X O R V N H O H W i O Q t
G L V N R P I R U W Diskomfort
končetin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Periferní edém
Únava
Edém tváře
Astenie
Periferní otok
Otok
Nekardiální bolest na hrudi
Generalizovaný
edém
Edém
Vyšetření Zvýšená
γ-glutamyltransferáza
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
Zvýšená
alaninaminotransferáza
Zvýšená alkalická
fosfatáza v N U Y L
D 1 H å i G R X F t b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost
c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní
poloviny břicha
Popis vybraných nežádoucích účinků
Efuze a edém
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné efuze a edémy. Edém a efuze
stupně ≥ 3 se vyskytly u 5,6 % pacientů. Perikardiální výpotek stupně 3 nebo 4 se vyskytl u 1,4 %
pacientů. Pleurální výpotek stupně 3 se vyskytl u 2,8 %, periferní edém i ascites stupně 3 vždy u 1,4 %
a periferní otok stupně 3 u 0,5 % pacientů pacientů. Nevyskytly se žádné fatální případy efuze ani otoku. Medián doby nástupu efuze a edému
stupně ≥ 3 byl 115 dní, respektive 101 dní
Myelosuprese
Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit těžkou myelosupresi. Neutropenie stupně 3 nebo 4 se
vyskytla u 24,2 %, trombocytopenie stupně 3 nebo 4 u 15,8 % a anémie stupně 3 nebo 4 u 11,6 %
pacientů. Febrilní neutropenie se vyskytla u 3,3 % pacientů a neutropenie vedly k vysazení léčby u 1,9 %, respektive 0,5 % pacientů. U žádného pacienta nedošlo
k vysazení léčby z důvodu anémie bod 4.4
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly fatální a závažné infekce včetně oportunních
infekcí. Infekce stupně ≥ 3 se vyskytly u 9,8 % pacientů a související fatální infekce u 0,5 % pacientů
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly těžké kožní reakce. Kožní reakce stupně 3 se
vyskytly u 3,7 % pacientů a zahrnovaly fotosenzitivní reakce vyrážku stupňů 4 a 5 se nevyskytly. U tří kožním reakcím stupně 1–2 a u žádných pacientů nebyl přípravek Zynlonta vysazen kvůli těžké kožní
reakci. Medián doby nástupu byl 32,0 dní u fotosenzitivních reakcí stupně 3 a 56,0 dní u
nefotosenzitivních kožních reakcí stupně 3
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích
s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy a
antipruritiky
Funkční jaterní testy
Abnormální funkční jaterní testy stupně závažnosti ≥ 3 se vyskytly u 19,5 % pacientů, přičemž
u 17,2 % pacientů se vyskytla zvýšená γ-glutamyltransferáza mělo za následek opoždění podání dávky u 17,7 % pacientů, snížení dávky u 3,3 % pacientů
a vysazení léčby u 8,8 % pacientů. Zvýšená alaninaminotransferáza stupně 3 se vyskytla u 2,8 %
pacientů, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi u 1,4 % a zvýšená aspartátaminotransferáza u 0,9 %
pacientů. Zvýšený bilirubin v krvi byl zjištěn u 2,8 % pacientů s tím, že stupeň 3 se vyskytl u 1,4 %
pacientů.
Poregistrační zkušenosti
Z poregistračních hlášení pro přípravek Zynlonta byly identifikovány níže uvedené nežádoucí
účinky léčivého přípravku. Tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně u populace neurčité velikosti,
proto není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci výskytu nebo stanovit příčinnou
souvislost s expozicí léku.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: teleangiektázie, puchýř, vezikulózní vyrážka známa
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
K řešení jakékoli zjištěné toxicity je třeba použít symptomatickou léčbu a standardní podpůrnou péči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, jiné
monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo
ATC kód: L01FX
Mechanismus účinku
Lonkastuximab tesirin je konjugovaná protilátka Komponent monoklonální protilátky IgG1 kappa se navazuje na lidský CD19, transmembránový
protein exprimovaný na povrchu buněk pocházejících z B-linie. Malomolekulárním komponentem je
SG3199, dimer PBD a alkylační činidlo.
Po navázání na CD19 je lonkastuximab tesirin internalizován a poté pomocí proteolytického štěpení
uvolní SG3199. Uvolněný SG3199 se naváže na menší žlábek DNA, vytvoří vysoce cytotoxické
meziřetězcové křížové vazby DNA a následně vyvolá buněčnou smrt.
Farmakodynamické účinky
Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšší účinností v rámci rozsahu
dávek 0,015–0,2 mg/kg lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšším výskytem některých nežádoucích účinků
stupně ≥ 2 včetně kožních a nehtových reakcí, abnormalit funkčních jaterních testů a zvýšené
γ-glutamyltransferázy.
Srdeční elektrofyziologie
Lonkastuximab tesirin při maximální doporučené terapeutické dávce 0,15 mg/kg během 1. a 2. cyklu
nezpůsobuje velká průměrná prodloužení
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Zynlonta byla vyhodnocena ve studii ADCT-402-201 jednoramenné studii 145 dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním
velkobuněčným B-lymfomem byli vyloučeni pacienti s objemným ≥ 10 cmdostávali přípravek Zynlonta v dávce 0,15 mg/kg každé 3 týdny po dobu 2 cyklů, potom 0,075 mg/kg
každé 3 týdny v následujících cyklech. Pacienti byli léčeni po dobu 1 roku nebo déle, pokud to pro ně
mělo klinický přínos, nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
U 145 pacientů, kteří dostávali přípravek Zynlonta, byl medián počtu cyklů 3 pacientů podstoupilo tři nebo více cyklů a 34 % podstoupilo pět nebo více cyklů. U dvanácti pacientů byla transplantace kmenových buněk provedena ihned po léčbě přípravkem Zynlonta.
Medián věku 145 zařazených pacientů byl 66 let starších, 59 % bylo mužského pohlaví a 94 % mělo stav ECOG GroupAsijců. Diagnózou byl nespecifikovaný DLBCL u 88 % s nízkým stupněm malignitypočtu předchozích terapií byl 3 terapie, 24 % podstoupilo 3 předchozí terapie a 32 % podstoupilo více než 3 předchozí terapie.
Celkem 63 % pacientů mělo refrakterní onemocnění, 17 % s předchozí transplantací kmenových
buněk a 9 % s předchozí léčbou pomocí T-lymfocytů s chimérickými antigenními receptory.
Účinnost byla vyhodnocena na základě celkové odpovědi nezávislou hodnotící komisí
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL
Parametr účinnosti Zynlonta n = Celková odpověď podle IRCa, Kompletní odpověď Medián času do odpovědi Trvání celkové odezvy n = Medián CIa IRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u pacientů léčených lonkastuximabem tesirinem
potenciál imunitní reakce. Ve studii ADCT-402-201 lonkastuximabu tesirinu u 0 ze 134 pacientů.
Starší pacienti
Celkem 55 % ze 145 pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, kterým byl podáván přípravek
Zynlonta ve studii ADCT-402-201 a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zynlonta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě B-buněčného non
Hodgkinského lymfomu
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Expozice lonkastuximabu tesirinu při schváleném dávkování ve 2. cyklu a v rovnovážném stavu
vykazuje tabulka 4. Cmax lonkastuximabu tesirinu při rovnovážném stavu byl o 39,0 % nižší než Cmax
po druhé dávce. Čas do dosažení rovnovážného stavu byl přibližně 15 týdnů.
Tabulka 4: Parametry expozice lonkastuximabu tesirinu
ČasRovnovážnýCmax = maximální predikovaná sérová koncentrace; AUCtau = plocha pod křivkou během dávkovacího
intervalu.
Data prezentována jako geometrický průměr a variační koeficient
Absorpce
Přípravek Zynlonta se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie s jinými
cestami podání.
Distribuce
Geometrický průměr
Studie in vitro
SG3199 je substrátem P-glykoproteinu prsu transportéru organických kationtů
SG3199 v klinicky relevantních koncentracích nekonjugovaného SG3199 neinhibuje P-gp, BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů multiantimikrobiální extruzní protein
Metabolismus/biotransformace
Předpokládá se, že složka monoklonální protilátky lonkastuximabu tesirinu bude katabolickými
dráhami metabolizována na malé peptidy. Malomolekulární cytotoxin, SG3199, je in vitro
metabolizován CYP3A4/5.
Studie in vitro
Enzymy cytochromu P450 SG3199 neinhibuje CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Eani CYP3A4/5.
Eliminace
Geometrický průměr v rovnovážném stavu.
Vylučování
Hlavní cesty vylučování SG3199 nebyly u člověka studovány. Údaje shromážděné na zvířecím
modelu
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lonkastuximabu tesirinu na
základě věku stavu dle ECOG podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnice
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Clearance lonkastuximabu tesirinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 až < 90 ml/min podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnices normální funkcí ledvin.
U SG3199 vykazují údaje shromážděné na zvířecím modelu ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Lehká porucha funkce jater >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota ASTneprojevil se však žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu.
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater
Kancerogenita
S lonkastuximabem tesirinem ani s SG3199 nebyly provedeny studie kancerogenity.
Genotoxicita
SG3199 byl genotoxický v in vitro zkoušce mikrojader a zkoušce na chromozomové aberace
s využitím lidských lymfocytů a klastogenního mechanismu. Tyto výsledky odpovídají
farmakologickému účinku SG3199 jakožto látky vytvářející kovalentní křížové vazby DNA. Výsledky
zkoušky reverzních mutací na bakteriích
Reprodukční toxicita
S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny žádné samostatné studie reprodukční toxicity na
zvířatech.
Cytotoxická složka přípravku Zynlonta, SG3199, však vytváří křížové vazby DNA, je genotoxická a je
toxická pro rychle se dělící buňky, což naznačuje, že má potenciál způsobovat embryonální/fetální
toxicitu.
Fertilita
S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny studie fertility.
Výsledky studií toxicity po opakovaných dávkách s intravenózním podáváním lonkastuximabu
tesirinu u makaka jávského naznačují potenciál narušení samčí reprodukční funkce a fertility.
Podávání lonkastuximabu tesirinu makaku jávskému každé 3 týdny v dávce 0,6 mg/kg a celkovém
počtu 2 dávek nebo každé 3 týdny v dávce 0,3 mg/kg po dobu 13 týdnů a při celkovém počtu 5 dávek
vedlo k nepříznivým nálezům včetně zmenšené hmotnosti a/nebo velikosti varlat a nadvarlat, atrofie
semenotvorných kanálků, degradace zárodečných buněk a/nebo redukce obsahu spermatu
v nadvarlatech. Dávka 0,3 mg/kg u zvířat má za následek expozici než expozice při maximální doporučené dávce pro člověka MRHDrekonvalescence následujícího po 4 nebo 13 týdnech podávání přípravku.
Toxicity
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u makaka jávského bylo intravenózní podávání
lonkastuximabu tesirinu spojováno s renální toxicitou včetně zvýšené hmotnosti ledvin a nefropatie
s variabilními reverzibilními záněty a fibrózou.
U makaka jávského byly pozorovány černé skvrny na kůži potenciálně související s fototoxicitou,
které přetrvávaly i po 12týdenním období bez léčby.
6.1 Seznam pomocných látek
Histidin
Histidin-hydrochlorid
Polysorbát Sacharosa
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen ani podáván jako infuze s jinými léčivými přípravky
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Rekonstituovaný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla
prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce
Naředěný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce hodin při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku
byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě
Pokud podmínky uchovávání překračují tyto limity, léčivý přípravek nepoužívejte.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička s plastovým odtrhovacím víčkem obsahující 10 mg lonkastuximabu tesirinu. Velikost balení: jedna
injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecná opatření
Přípravek Zynlonta obsahuje cytotoxickou složku a smí se podávat pouze pod dohledem lékaře se
zkušenostmi s používáním cytotoxických látek. Musí se používat postupy týkající se řádného
zacházení s cytostatickými a cytotoxickými léčivými přípravky a jejich likvidace.
Během zacházení s tímto léčivým přípravkem je třeba dodržovat řádné aseptické techniky.
Rekonstituovaný přípravek neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázové dávce.
Přípravek Zynlonta musí být před podáním rekonstituován sterilní vodou pro injekci a naředěn do vaku
pro intravenózní infuzi obsahující 5% glukózu.
Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým
slunečním světlem.
Výpočet dávky
Celkovou potřebnou dávku dávkování • K dosažení vypočítané dávky může být potřeba použít více než jednu injekční lahvičku.
Rekonstituce prášku pro koncentrát
• K rekonstituci každé injekční lahvičky prášku pro koncentrát použijte 2,2 ml sterilní vody pro
injekci mg/ml.
• Jemně injekční lahvičkou kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte jí.
• Rekonstituovaný roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil zbarvení. Roztok
má být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až lehce nažloutlý. Nepoužívejte, pokud
rekonstituovaný roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
• Pokud dojde k překročení doporučené doby uchovávání, nepoužitou injekční lahvičku po
rekonstituci zlikvidujte.
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
• Sterilní stříkačkou odeberte z injekční lahvičky požadovaný objem rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý zbytek roztoku v injekční lahvičce zlikvidujte.
• Vypočítaný objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zynlonta přidejte do 50ml vaku
pro intravenózní infuzi s 5% glukózou.
• Pomalým překlápěním šetrně promíchejte obsah vaku pro intravenózní infuzi. Netřepejte jím.
• Nebyla zjištěna žádná inkompatibilita mezi přípravkem Zynlonta a vaky pro intravenózní infuzi,
v nichž je přípravek v kontaktu s polyvinylchloridem • Přípravek Zynlonta musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním,
apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů
Likvidace
Přípravek Zynlonta je pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
BSP Pharmaceuticals S.p.A
Via Appia Km 65,04013 Latina Scalo Itálie
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Swedish Orphan Biovitrum AB Strandbergsgatan 49
SE-112 51 Stockholm
Švédsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Zynlonta na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o
registraci minimalizaci rizik fototoxicity včetně komunikačních médií, způsobů šíření a všech ostatních aspektů
programu.
Materiál k minimalizaci rizik je určen k omezení rizika fotosenzitivních reakcí.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státu, v němž je přípravek Zynlonta na
trhu, byl všem zdravotnickým pracovníkům, kteří mohou přípravek Zynlonta předepisovat, a všem
pacientům, kteří mohou přípravek Zynlonta používat, byl k dispozici tento materiál k minimalizaci
rizik:
• Karta pacienta
Karty pacienta se dodávají lékařům předepisujícím přípravek Zynlonta, kteří je poskytnou
pacientům, kterým je přípravek Zynlonta nebo refrakternímu difuznímu velkobuněčnému B-lymfomu lymfomu s vysokým stupněm malignity Pacienti mají tuto kartu nosit stále u sebe; jsou na ní uvedeny následující zásadní důležité
bezpečnostní informace pro pacienta:
o Léčba přípravkem Zynlonta může u pacientů zvýšit riziko fotosenzitivních reakcí
o Známky a příznaky fotosenzitivních reakcí
o Pokyn vyhýbat se přímému i nepřímému slunečnímu světlu a v případě kožního
výsevu se obrátit se na zdravotnického pracovníka
o Varování pro zdravotnické pracovníky ošetřující pacienta, včetně naléhavých
situací, že pacient používá přípravek Zynlonta
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Aby byla potvrzena účinnost a bezpečnost lonkastuximabudospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným
B-lymfomem poskytne konečné výsledky studie ADCT-402-311 imunochemoterapií u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL.
4Q/Aby byla potvrzena bezpečnost lonkastuximabupacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-
lymfomem poskytne konečné výsledky ze studie ADCT-402-201, jednoramenné studie fáze
hodnotící bezpečnost a účinnost lonkastuximabu tesirinu u pacientů s
relabovaným nebo refrakterním DLBCL.
4Q/
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
lonkastuximab tesirin
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg lonkastuximabu tesirinu.
Po rekonstrukci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 20, sacharosa
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Přípravek je cytotoxický.
Netřepejte jím.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát
lonkastuximab tesirin
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
I.v. po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
10 mg
6. JINÉ
Přípravek je cytotoxický.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
lonkastuximab tesirin
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Zynlonta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zynlonta dostávat
3. Jak se přípravek Zynlonta podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zynlonta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Zynlonta a k čemu se používá
Zynlonta je přípravek k léčbě nádorového onemocnění, který obsahuje léčivou látku lonkastuximab
tesirin.
Přípravek Zynlonta se používá k léčbě dospělých s určitým druhem rakoviny zvaným difuzní
velkobuněčný B-lymfom • se vrátil po dvou nebo více léčbách • nereagoval na předchozí léčby
Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nádorové onemocnění, která má původ v určitém druhu bílých
krvinek, lymfocytech typu B, zvaných také B-lymfocyty.
Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Zynlonta účinkuje nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se
svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Jak přípravek Zynlonta účinkuje?
Lonkastuximab tesirin se skládá ze 2 složek: protilátky specifických cílů a navázání se na něbuňky, včetně nádorovýchprotein nádorových, naváže, léčivý přípravek pronikne dovnitř buněk a zničí je.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zynlonta dostávat
Přípravek Zynlonta nesmíte dostat, jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude podán přípravek Zynlonta, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou, jestliže:
- máte aktivní infekci nebo jste ji měl- máte problémy s játry s příznaky, které mohou zahrnovat žlutavé zabarvení kůže a očí
- jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Přípravek Zynlonta může poškodit Vaše nenarozené
dítěte
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených závažných nežádoucích účinků, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou
způsobit úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se známky nebo příznaky infekce
uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo
zdravotní sestře.
Zadržování tekutin
Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav
může být závažný. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky nebo příznaky zadržování tekutin
uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Lékař nasadí vhodnou léčbu zadržování tekutin. Pokud se u Vás vyskytnou závažné
otoky, lékař může léčbu přerušit, dokud otoky nevymizí.
Nízké počty krvinek Nízké počty určitých krvinek mohou být závažné nebo těžké. Lékař nebo zdravotní sestra budou u Vás
během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky
nebo příznaky infekce uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Za infekci mohou být zodpovědné nízké počty
krvinek.
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné kožní reakce. Vystavení slunečnímu
světlu spálenin je důležité používat prostředky na ochranu proti slunečnímu záření a vhodné oblečení. Pokud
se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se těžké kožní reakce, sdělte to okamžitě svému lékaři
nebo zdravotní sestře. Známky a příznaky jsou uvedeny v bodu 4 pod záhlavím „Možné nežádoucí
účinky“.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nesmí podávat dětem ani dospívajícím do 18 let. Důvod je ten, že chybí
informace o jeho používání v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Zynlonta
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Antikoncepce Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem
Zynlonta a ještě 10 měsíců po jeho poslední dávce.
Muži s partnerkami ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během
léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce.
O účinné antikoncepci se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství
Jestliže užíváte tento přípravek, je třeba zabránit otěhotnění. Okamžitě informujte svého lékaře,
pokud během léčby přípravkem Zynlonta otěhotníte nebo se domníváte, že jste těhotná. Před
zahájením léčby přípravkem Zynlonta může lékař provést těhotenský test.
Kojení
Během léčby a nejméně ještě 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není známo, zda přípravek
Zynlonta přechází do mateřského mléka.
Plodnost
Přípravek Zynlonta může způsobit problémy s plodností u mužů, což může ovlivnit jejich schopnost
počít dítě. Před zahájením léčby se můžete poradit o možnostech uchování spermatu. O další
informace požádejte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud se u Vás projeví reakce související s infuzí nebo se budete cítit unavenbudete mít závratě nebudete cítit lépe.
Další informace o nežádoucích účincích naleznete v bodu 4.
3. Jak se přípravek Zynlonta podává
Přípravek Zynlonta se podává pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním tohoto druhu léčby.
Podává se do žíly kapačkou
Dávka tohoto přípravku závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Obvyklou počáteční dávkou je 0,15 mg na
každý kilogram tělesné hmotnosti.
V následující tabulce je uvedeno doporučené dávkování pro jednotlivé cykly léčby.
Doporučená dávka Cyklus
0,150,150,075a
Lékař může Vaši dávku snížit, pokud se u Vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky.
Užívání dexamethasonu spolu s přípravkem Zynlonta
Během léčby přípravkem Zynlonta budete dostávat také další přípravek, dexamethason, který pomáhá
omezit nežádoucí účinky léčby.
Počínaje dnem před zahájením léčby přípravkem Zynlonta budete užívat 4 mg dexamethasonu ústy
nebo nitrožilně dvakrát denně po dobu tří dnů.
Pokud dexamethason nedostanete den před léčbou, musí být podán nejméně 2 hodiny před tím, než
Vám bude podán přípravek Zynlonta.
Jak často budete přípravek Zynlonta dostávat
Přípravek Zynlonta se obvykle podává každé 3 týdny - Lékař Vám před každou infuzí podá léky ke snížení pravděpodobnosti nežádoucích účinků.
- Pokud se u Vás projeví těžké nežádoucí účinky, lékař může léčbu ukončit, odložit nebo změnit
dávkování přípravku Zynlonta - Lékař bude ke kontrole nežádoucích účinků přípravku Zynlonta provádět pravidelné krevní
testy.
- Rozhodnutí o tom, kolik cyklů léčby budete potřebovat, je na Vašem lékaři.
Jestliže jste dostalProtože Vám infuzi podává lékař nebo jiný vhodně vyškolený zdravotnický pracovník, předávkování
je nepravděpodobné. Pokud ale nechtěně dostanete příliš mnoho přípravku, lékař Vás bude sledovat
a podle potřeby Vám poskytne další léčbu.
Jestliže jste vynechalPokud vynecháte dávku přípravku Zynlonta, je třeba ji podat co nejdříve. Může být potřeba další
dávku přeplánovat tak, aby byla podána 21 dní po podání vynechané dávky. Je třeba zachovat
rozestup 21 dní mezi dávkami.
Jestliže jste přestalLéčbu nepřerušujte předčasně, aniž byste se nejprve poradil
Léčba lymfomu přípravkem Zynlonta obvykle vyžaduje více infuzí. Počet infuzí, které Vám budou
podány, bude záviset na Vaší odpovědi na léčbu. Proto i pokud pozorujete zlepšení svých příznaků,
přípravek Zynlonta byste mělléčba ukončena příliš brzy, příznaky se mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Závažné nežádoucí účinky
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou
vést k úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře:
• horečka
• zimnice
• příznaky podobné chřipce • těžká bolest hlavy
• řezné rány nebo škrábance, které jsou červené, teplé, oteklé nebo bolestivé
Zadržování tekutin
Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav
může být závažný. Můžete mít otoky různých částí těla včetně rukou, chodidel Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to okamžitě
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
• bolest na hrudi • ztížené dýchání • otok kterékoli části těla
Nízké počty krvinek
Nízké počty krvinek budou během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se Vám tvoří podlitiny nebo
se objevilo krvácení či cokoli z výše uvedených známek a příznaků infekcí, sdělte to okamžitě svému
lékaři nebo zdravotní sestře.
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly kožní reakce závažné. Sdělte okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytnou nové nebo
zhoršující se těžké kožní reakce, k nimž patří:
- citlivost na světlo včetně reakcí podobných spáleninám od slunce, např. olupování kůže
a podráždění po vystavení světlu
- svědivá vyrážka
- tvorba puchýřů na kůži
- tmavší skvrny na kůži
- podráždění, otok, bolest a/nebo poškození kůže v místě vpichu
Další nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích
účinků:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- únava a bledá kůže
- abnormální výsledky krevních testů, které vykazují:
o nízkou hladinu neutrofilů, druhu bílých krvinek bojujících proti infekci, někdy spolu
s horečkou
o nízký počet krevních destiček, což může vést ke krvácení a tvorbě podlitin
o problémy s játry
- ztráta chuti k jídlu
- pocit na zvracení nebo zvracení
- průjem
- bolest břicha
- zácpa
- zrudnutí kůže
- vyrážka
- svědění
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- plicní infekce včetně zánětu průdušek a zápalu plic
- nosní a krční infekce
- vyrážka vyznačující se plochou, zarudlou oblastí na kůži pokrytou malými vystouplými hrbolky
- bolest svalů
- bolest kloubů
- bolest zad a krku
- bolest končetin
- nedostatek energie
Méně časté: mohou postihnout méně než 1 z 10 osob
- vystouplé hrbolky na kůži vyplněné hnisem
- nepříjemné pocity v končetinách
- nepříjemné pocity ve svalech a kostech
- zánět obalu obklopujícího srdce
Není známo: četnost z dostupných údajů nelze určit
- metličky - puchýře
- vyrážka sestávající z drobných až malých puchýřů vyplněných tekutinou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Zynlonta uchovávat
Uchování přípravku Zynlonta zajistí lékař nebo lékárník ve zdravotnickém zařízení, kde probíhá Vaše
léčba.
Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra zodpovídají za řádné uchovávání a likvidaci případně nepoužité
části tohoto léčivého přípravku. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým
slunečním světlem.
Zynlonta je cytotoxický léčivý přípravek. Musí se dodržovat příslušné zvláštní postupy pro zacházení
a likvidaci.
Za řádnou likvidaci nepoužitého přípravku Zynlonta zodpovídá lékař nebo lékárník. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Zynlonta obsahuje
• Léčivou látkou je lonkastuximab tesirin. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg
lonkastuximabu tesirinu. Po rekonstrukci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
• Dalšími složkami jsou: histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 20, sacharosa.
Jak přípravek Zynlonta vypadá a co obsahuje toto balení
Tento léčivý přípravek je bílý až téměř bílý, který vypadá podobně jako koláč. Dodává se ve skleněné
injekční lahvičce a je pouze k jednorázovému použití. Prášek je nutné před infuzí rekonstituovat
a naředit.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
Výrobce
Swedish Orphan Biovitrum AB Strandbergsgatan 49
SE-112 51 Stockholm
Švédsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Musí se zohlednit postupy týkající se řádného zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich
likvidace.
Rekonstituce prášku pro koncentrát
• K rekonstituci každé injekční lahvičky prášku pro koncentrát použijte 2,2 ml sterilní vody pro
injekci mg/ml.
• Jemně injekční lahvičkou kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte jí.
• Rekonstituovaný roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil zbarvení. Roztok
má být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až lehce nažloutlý. Nepoužívejte, pokud je
rekonstituovaný roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
• Pokud dojde k překročení doporučené doby uchovávání, nepoužitou injekční lahvičku po
rekonstituci zlikvidujte.
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
• Sterilní stříkačkou odeberte z injekční lahvičky požadovaný objem rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý zbytek roztoku v injekční lahvičce zlikvidujte.
• Vypočítaný objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zynlonta přidejte do 50ml vaku
pro intravenózní infuzi s 5 % glukózou.
• Pomalým překlápěním šetrně promíchejte obsah vaku pro intravenózní infuzi. Netřepejte jím.
• Nebyla zjištěna žádná inkompatibilita mezi přípravkem Zynlonta a vaky pro intravenózní infuzi,
v nichž je přípravek v kontaktu s polyvinylchloridem • Přípravek Zynlonta musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním,
apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů 0,22 μm
Rekonstituovaný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla
prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce
Naředěný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce hodin při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku
byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička prášku pro koncentrát pro infuzní roztok obsahuje 10 mg lonkastuximabu
tesirinu.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
Lonkastuximab tesirin je konjugát protilátky proti CD19 a alkylačního činidla, který se skládá
z humanizované monoklonální protilátky IgG1 kappa získané z ovariálních buněk křečíka čínského
rekombinantní DNA technologií a konjugované prostřednictvím proteázou štěpitelného valin-alanin
linkeru s SG3199, dimerem pyrrolobenzodiazepinu činidlem. SG3199 připojený k linkeru je označován jako SG3249 neboli tesirin.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek, který má vzhled koláče.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Zynlonta jako monoterapie je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabovaným nebo
refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem buněčným lymfomem s vysokým stupněm malignity nebo více systémových terapiích.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Zynlonta smí být podáván pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi
s diagnózou a léčbou pacientů s maligními nádory.
Dávkování
Doporučené dávkování přípravku Zynlonta je 0,15 mg/kg každých 21 dnů po dobu 2 cyklů a následně
0,075 mg/kg každých 21 dnů v následných cyklech do progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity.
Premedikace dexamethasonem
Pokud není kontraindikován, dexamethason v dávce 4 mg se podává perorálně nebo intravenózně
dvakrát denně po dobu 3 dnů, počínaje dnem předcházejícím podání přípravku Zynlonta, k zmírnění
toxicit souvisejících s pyrrolobenzodiazepinem den před podáním přípravku Zynlonta, je třeba dexamethason začít podávat perorálně nebo
intravenózně podávat nejméně 2 hodiny před podáním přípravku Zynlonta.
Opožděné nebo vynechané dávky
Pokud je naplánovaná dávka přípravku Zynlonta vynechána, je třeba ji podat co nejdříve a rozpis
dávkování upravit tak, aby byl zachován 21denní rozestup mezi dávkami.
Úprava dávkování
Informace o úpravě dávkování při hematologických a nehematologických nežádoucích účincích bod 4.8
Tabulka 1: Úprava dávkování přípravku Zynlonta při hematologických a nehematologických
nežádoucích účincích
Nežádoucí účinky Závažnost Úprava dávkování
Hematologické nežádoucí účinky
Neutropenie Absolutní počet
neutrofilů nižší než
× O
3 t S U D Y H N V H K R G Q R W X 7 U R P E R F \ W R S H Q L H Počet trombocytů nižší
než 50 000/μl
Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se počet trombocytů nevrátí na
hodnotu 50 O Nehematologické nežádoucí účinky
Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo
nižší.
' D O ã t E R G 4.8Přípravek Zynlonta vysaďte, dokud
se toxicita nesníží na stupeň 1 nebo
nižší.
Pokud je podání dávky vzhledem k toxicitě související s přípravkem Zynlonta opožděno o více než
týdny, je třeba následné dávky o 50 % snížit. Pokud je kvůli toxicitě nutné snížit dávkování po druhé
dávce 0,15 mg/kg Pokud se toxicita vyskytne znovu po dvojím snížení dávkování po nežádoucím účinku, je třeba zvážit
trvalé vysazení přípravku Zynlonta.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování přípravku
Zynlonta
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin 29 ml/minhemodialýzy nebo s hemodialýzou, na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu není znám. U těchto
pacientů může být při podávání lonkastuximabu tesirinu vhodné dodatečné monitorování nežádoucích
účinků.
U SG3199 vykazují data shromážděná ze zvířecího modelu Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Porucha funkce jater
Úprava dávkování se nedoporučuje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater bilirubin ≤ horní limit normálu [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] > ULN nebo celkový
bilirubin >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota AST
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater
U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje monitorování nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lonkastuximabu tesirinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosudstanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Zynlonta je pro intravenózní podání.
Infuze se podává po dobu 30 minut intravenózní kanylou.
Extravazace přípravku Zynlonta se pojí s podrážděním, otokem, bolestí a/nebo poškozením tkáně,
které může být těžké sledovat možnou subkutánní infiltraci.
Přípravek Zynlonta je nutné pod dohledem zdravotnického pracovníka asepticky rekonstituovat
a naředit. Musí se podávat pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním, apyrogenním, in-line
nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje cytotoxickou složku, která je kovalentně navázaná na monoklonální
protilátku
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Efuze a edém
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné efuze a edémy
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se edémy nebo efuze. Pokud se vyskytne edém nebo
efuze stupně 2 nebo vyššího, přípravek Zynlonta je třeba do vymizení toxicity vysadit. Pokud se
u pacientů rozvinou příznaky pleurálního nebo perikardiálního výpotku, např. nová nebo zhoršená
dušnost, bolest na hrudi a/nebo ascites, např. otok v oblasti břicha nebo nadmutí, je třeba zvážit
diagnostické zobrazovací vyšetření. Je třeba nasadit vhodnou léčbu edémů nebo efuzí
Myelosuprese
Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie
Před každou dávkou přípravku Zynlonta je třeba posoudit krevní obraz. Cytopenie mohou vyžadovat
častější laboratorní monitorování a/nebo přerušení podávání, snížení dávky nebo vysazení přípravku
Zynlonta. Pokud je to relevantní, má se zvážit profylaktické podání faktoru stimulujícího kolonie
granulocytů
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny fatální a závažné infekce včetně oportunních
infekcí
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se známky a příznaky odpovídající infekci. Při
infekci stupně 3 nebo 4 je přípravek Zynlonta třeba vysadit, dokud infekce nevymizí
Fotosenzitivita a kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích
s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy
a antipruritiky
U pacientů je třeba sledovat nové nebo zhoršující se kožní reakce včetně fotosenzitivních reakcí. Při
těžkých Pacienty je třeba poučit, aby minimalizovali nebo eliminovali vystavení přímému přírodnímu nebo
umělému slunečnímu světlu včetně expozice přes skleněná okna. Pacienty je třeba instruovat, aby kůži
před slunečním světlem chránili oděvy chránícími před sluncem a/nebo prostředky na ochranu proti
slunečnímu záření. Pokud se rozvine kožní reakce nebo vyrážka, má se zvážit dermatologická
konzultace
Embryonální/fetální toxicita
Přípravek Zynlonta může při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození, protože obsahuje
genotoxickou sloučeninu
Těhotné ženy je nutné informovat o potenciálním riziku pro plod.
Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 10 měsíců po
jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Muže s partnerkami ve fertilním věku je nutné
poučit, aby účinnou antikoncepci používali během léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho
poslední dávce
Fertilita
V neklinických studiích byl lonkastuximab tesirin spojován s testikulární toxicitou a může tedy narušit
mužskou reprodukční funkci a fertilitu
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U člověka nebyly provedeny žádné studie interakcí lonkastuximabu tesirinu, volného tesirinu, SGa souvisejících metabolitů.
Neočekávají se žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Ženy
Ženy ve fertilním věku je nutné poučit, aby během léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě
10 měsíců po jeho poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.
Muži
Vzhledem k možné genotoxicitě je nutné muže s partnerkami ve fertilním věku poučit, aby během
léčby lonkastuximabem tesirinem a nejméně ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce používali účinnou
antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání lonkastuximabu tesirinu těhotným ženám nejsou k dispozici. S lonkastuximabem
tesirinem nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech. Přípravek Zynlonta může při
podání těhotné ženě způsobit embryofetální toxicitu, protože obsahuje genotoxickou sloučeninu
těhotenství s výjimkou situací, kdy potenciální přínos pro ženu převáží riziko pro plod. Podávání
přípravku Zynlonta se u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Před zahájením léčby přípravkem Zynlonta se doporučuje provést těhotenský test.
Kojení
Nejsou dostupné žádné údaje o přítomnosti lonkastuximabu tesirinu nebo SG3199 v lidském
mateřském mléku ani o účincích na kojence či tvorbu mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Kojení má být během léčby přípravkem Zynlonta a nejméně ještě 3 měsíce po jeho poslední dávce
přerušeno.
Fertilita
Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že lonkastuximab tesirin může narušit mužskou fertilitu bod
5.3zvážili odebrání a uložení vzorků spermatu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U pacientů užívajících lonkastuximab tesirin však byla hlášena únava, což je třeba zohlednit při řízení
nebo obsluze strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u lonkastuximabu tesirinu byly zvýšená
γ-glutamyltransferáza trombocytopenie Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky γ-glutamyltransferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly febrilní neutropenie a pleurální výpotek spojovaný s fatálními následky
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení léčby byly zvýšená γ-glutamyltransferáza
Četnost úpravy nebo přerušení dávkování vzhledem k nežádoucím účinkům byla 47,4 %. Nejčastějším
nežádoucím účinkem vedoucím ke snížení dávkování bylo zvýšení γ-glutamyltransferázy a nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k opoždění podání dávky byly zvýšení
γ-glutamyltransferázy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnosti nežádoucích účinků vycházejí z údajů 215 pacientů s relabovaným nebo refrakterním
DLBCL, kterým byl přípravek Zynlonta podáván v monoterapii formou intravenózní infuze v
doporučené počáteční dávce účastnilo fáze II pivotní studie ADCT-402-201
Není-li uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků se zakládají na četnosti nežádoucích příhod ze
všech příčin v uvedených klinických studiích, kde část těchto příhod nežádoucích účinků může mít
jiné příčiny než léčivý přípravek, např. onemocnění, jiné léčivé přípravky nebo nesouvisející příčiny.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a klasifikovány
podle frekvence výskytu jako velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené pro přípravek Zynlonta u dospělých pacientů
s relabovaným nebo refrakterním DLBCL
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
9 H O P L
Časté
Méně časté
Infekce
a infestace
PneumonieainfekceInfekce horních cest
dýchacích
Infekce dolních cest
dýchacích
3 R U X F K \ D lymfatického
systému
$ Q p P L H
1 H X W U R S H Q L H
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Poruchy
metabolismu
a Y ê å L Y \
6 Q t å H Q i W H N X W L Q D P L
Poruchy
nervového
systému
/ H W D U J L H
6 U G H þ Q t 5 H V S L U D þ Q t
K U X G Q t
D mediastinální
poruchy
3 O H X U i O Q t ' X ã Q R V Wb
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichac
Průjem
Nauzea
Zvracení
Zácpa
Ascites
Třídy
orgánových
systémů
MedDRA
9 H O P L
Časté
Méně časté
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Erytém
Fotosenzitivní reakce
Makulopapulózní vyrážka
Kožní hyperpigmentace
Svědivá vyrážka
Otok obličeje
Bulózní dermatitida
Pustulózní vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Bolest krku
Bolest v končetině
Bolest zad
Muskuloskeletální bolest
Myalgie
Muskuloskeletální bolest
hrudníku
0 X V N X O R V N H O H W i O Q t
G L V N R P I R U W Diskomfort
končetin
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Periferní edém
Únava
Edém tváře
Astenie
Periferní otok
Otok
Nekardiální bolest na hrudi
Generalizovaný
edém
Edém
Vyšetření Zvýšená
γ-glutamyltransferáza
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
Zvýšená
alaninaminotransferáza
Zvýšená alkalická
fosfatáza v N U Y L
D 1 H å i G R X F t b Dušnost zahrnuje dušnost a námahovou dušnost
c Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a bolest horní
poloviny břicha
Popis vybraných nežádoucích účinků
Efuze a edém
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné efuze a edémy. Edém a efuze
stupně ≥ 3 se vyskytly u 5,6 % pacientů. Perikardiální výpotek stupně 3 nebo 4 se vyskytl u 1,4 %
pacientů. Pleurální výpotek stupně 3 se vyskytl u 2,8 %, periferní edém i ascites stupně 3 vždy u 1,4 %
a periferní otok stupně 3 u 0,5 % pacientů pacientů. Nevyskytly se žádné fatální případy efuze ani otoku. Medián doby nástupu efuze a edému
stupně ≥ 3 byl 115 dní, respektive 101 dní
Myelosuprese
Léčba přípravkem Zynlonta může způsobit těžkou myelosupresi. Neutropenie stupně 3 nebo 4 se
vyskytla u 24,2 %, trombocytopenie stupně 3 nebo 4 u 15,8 % a anémie stupně 3 nebo 4 u 11,6 %
pacientů. Febrilní neutropenie se vyskytla u 3,3 % pacientů a neutropenie vedly k vysazení léčby u 1,9 %, respektive 0,5 % pacientů. U žádného pacienta nedošlo
k vysazení léčby z důvodu anémie bod 4.4
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly fatální a závažné infekce včetně oportunních
infekcí. Infekce stupně ≥ 3 se vyskytly u 9,8 % pacientů a související fatální infekce u 0,5 % pacientů
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly těžké kožní reakce. Kožní reakce stupně 3 se
vyskytly u 3,7 % pacientů a zahrnovaly fotosenzitivní reakce vyrážku stupňů 4 a 5 se nevyskytly. U tří kožním reakcím stupně 1–2 a u žádných pacientů nebyl přípravek Zynlonta vysazen kvůli těžké kožní
reakci. Medián doby nástupu byl 32,0 dní u fotosenzitivních reakcí stupně 3 a 56,0 dní u
nefotosenzitivních kožních reakcí stupně 3
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta byly hlášeny závažné kožní reakce. V klinických studiích
s přípravkem Zynlonta byly kožní reakce léčeny perorálními a lokálními kortikosteroidy a
antipruritiky
Funkční jaterní testy
Abnormální funkční jaterní testy stupně závažnosti ≥ 3 se vyskytly u 19,5 % pacientů, přičemž
u 17,2 % pacientů se vyskytla zvýšená γ-glutamyltransferáza mělo za následek opoždění podání dávky u 17,7 % pacientů, snížení dávky u 3,3 % pacientů
a vysazení léčby u 8,8 % pacientů. Zvýšená alaninaminotransferáza stupně 3 se vyskytla u 2,8 %
pacientů, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi u 1,4 % a zvýšená aspartátaminotransferáza u 0,9 %
pacientů. Zvýšený bilirubin v krvi byl zjištěn u 2,8 % pacientů s tím, že stupeň 3 se vyskytl u 1,4 %
pacientů.
Poregistrační zkušenosti
Z poregistračních hlášení pro přípravek Zynlonta byly identifikovány níže uvedené nežádoucí
účinky léčivého přípravku. Tyto účinky jsou hlášeny dobrovolně u populace neurčité velikosti,
proto není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci výskytu nebo stanovit příčinnou
souvislost s expozicí léku.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: teleangiektázie, puchýř, vezikulózní vyrážka známa
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
K řešení jakékoli zjištěné toxicity je třeba použít symptomatickou léčbu a standardní podpůrnou péči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo, jiné
monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo
ATC kód: L01FX
Mechanismus účinku
Lonkastuximab tesirin je konjugovaná protilátka Komponent monoklonální protilátky IgG1 kappa se navazuje na lidský CD19, transmembránový
protein exprimovaný na povrchu buněk pocházejících z B-linie. Malomolekulárním komponentem je
SG3199, dimer PBD a alkylační činidlo.
Po navázání na CD19 je lonkastuximab tesirin internalizován a poté pomocí proteolytického štěpení
uvolní SG3199. Uvolněný SG3199 se naváže na menší žlábek DNA, vytvoří vysoce cytotoxické
meziřetězcové křížové vazby DNA a následně vyvolá buněčnou smrt.
Farmakodynamické účinky
Vyšší expozice lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšší účinností v rámci rozsahu
dávek 0,015–0,2 mg/kg lonkastuximabu tesirinu v 1. cyklu byla spojována s vyšším výskytem některých nežádoucích účinků
stupně ≥ 2 včetně kožních a nehtových reakcí, abnormalit funkčních jaterních testů a zvýšené
γ-glutamyltransferázy.
Srdeční elektrofyziologie
Lonkastuximab tesirin při maximální doporučené terapeutické dávce 0,15 mg/kg během 1. a 2. cyklu
nezpůsobuje velká průměrná prodloužení
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Zynlonta byla vyhodnocena ve studii ADCT-402-201 jednoramenné studii 145 dospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním
velkobuněčným B-lymfomem byli vyloučeni pacienti s objemným ≥ 10 cmdostávali přípravek Zynlonta v dávce 0,15 mg/kg každé 3 týdny po dobu 2 cyklů, potom 0,075 mg/kg
každé 3 týdny v následujících cyklech. Pacienti byli léčeni po dobu 1 roku nebo déle, pokud to pro ně
mělo klinický přínos, nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
U 145 pacientů, kteří dostávali přípravek Zynlonta, byl medián počtu cyklů 3 pacientů podstoupilo tři nebo více cyklů a 34 % podstoupilo pět nebo více cyklů. U dvanácti pacientů byla transplantace kmenových buněk provedena ihned po léčbě přípravkem Zynlonta.
Medián věku 145 zařazených pacientů byl 66 let starších, 59 % bylo mužského pohlaví a 94 % mělo stav ECOG GroupAsijců. Diagnózou byl nespecifikovaný DLBCL u 88 % s nízkým stupněm malignitypočtu předchozích terapií byl 3 terapie, 24 % podstoupilo 3 předchozí terapie a 32 % podstoupilo více než 3 předchozí terapie.
Celkem 63 % pacientů mělo refrakterní onemocnění, 17 % s předchozí transplantací kmenových
buněk a 9 % s předchozí léčbou pomocí T-lymfocytů s chimérickými antigenními receptory.
Účinnost byla vyhodnocena na základě celkové odpovědi nezávislou hodnotící komisí
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL
Parametr účinnosti Zynlonta n = Celková odpověď podle IRCa, Kompletní odpověď Medián času do odpovědi Trvání celkové odezvy n = Medián CIa IRC = nezávislá hodnotící komise podle kritérií Lugano
Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u pacientů léčených lonkastuximabem tesirinem
potenciál imunitní reakce. Ve studii ADCT-402-201 lonkastuximabu tesirinu u 0 ze 134 pacientů.
Starší pacienti
Celkem 55 % ze 145 pacientů s velkobuněčným B-lymfomem, kterým byl podáván přípravek
Zynlonta ve studii ADCT-402-201 a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zynlonta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě B-buněčného non
Hodgkinského lymfomu
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Expozice lonkastuximabu tesirinu při schváleném dávkování ve 2. cyklu a v rovnovážném stavu
vykazuje tabulka 4. Cmax lonkastuximabu tesirinu při rovnovážném stavu byl o 39,0 % nižší než Cmax
po druhé dávce. Čas do dosažení rovnovážného stavu byl přibližně 15 týdnů.
Tabulka 4: Parametry expozice lonkastuximabu tesirinu
ČasRovnovážnýCmax = maximální predikovaná sérová koncentrace; AUCtau = plocha pod křivkou během dávkovacího
intervalu.
Data prezentována jako geometrický průměr a variační koeficient
Absorpce
Přípravek Zynlonta se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie s jinými
cestami podání.
Distribuce
Geometrický průměr
Studie in vitro
SG3199 je substrátem P-glykoproteinu prsu transportéru organických kationtů
SG3199 v klinicky relevantních koncentracích nekonjugovaného SG3199 neinhibuje P-gp, BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů multiantimikrobiální extruzní protein
Metabolismus/biotransformace
Předpokládá se, že složka monoklonální protilátky lonkastuximabu tesirinu bude katabolickými
dráhami metabolizována na malé peptidy. Malomolekulární cytotoxin, SG3199, je in vitro
metabolizován CYP3A4/5.
Studie in vitro
Enzymy cytochromu P450 SG3199 neinhibuje CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Eani CYP3A4/5.
Eliminace
Geometrický průměr v rovnovážném stavu.
Vylučování
Hlavní cesty vylučování SG3199 nebyly u člověka studovány. Údaje shromážděné na zvířecím
modelu
Zvláštní populace
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lonkastuximabu tesirinu na
základě věku stavu dle ECOG podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnice
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Clearance lonkastuximabu tesirinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 až < 90 ml/min podle Cockcroftovy-Gaultovy rovnices normální funkcí ledvin.
U SG3199 vykazují údaje shromážděné na zvířecím modelu ledvinami. Nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Pacienti s poruchou funkce jater
Lehká porucha funkce jater >1 až 1,5 × ULN a libovolná hodnota ASTneprojevil se však žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lonkastuximabu tesirinu.
Nebyly provedeny studie přípravku Zynlonta u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce
jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenita
S lonkastuximabem tesirinem ani s SG3199 nebyly provedeny studie kancerogenity.
Genotoxicita
SG3199 byl genotoxický v in vitro zkoušce mikrojader a zkoušce na chromozomové aberace
s využitím lidských lymfocytů a klastogenního mechanismu. Tyto výsledky odpovídají
farmakologickému účinku SG3199 jakožto látky vytvářející kovalentní křížové vazby DNA. Výsledky
zkoušky reverzních mutací na bakteriích
Reprodukční toxicita
S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny žádné samostatné studie reprodukční toxicity na
zvířatech.
Cytotoxická složka přípravku Zynlonta, SG3199, však vytváří křížové vazby DNA, je genotoxická a je
toxická pro rychle se dělící buňky, což naznačuje, že má potenciál způsobovat embryonální/fetální
toxicitu.
Fertilita
S lonkastuximabem tesirinem nebyly provedeny studie fertility.
Výsledky studií toxicity po opakovaných dávkách s intravenózním podáváním lonkastuximabu
tesirinu u makaka jávského naznačují potenciál narušení samčí reprodukční funkce a fertility.
Podávání lonkastuximabu tesirinu makaku jávskému každé 3 týdny v dávce 0,6 mg/kg a celkovém
počtu 2 dávek nebo každé 3 týdny v dávce 0,3 mg/kg po dobu 13 týdnů a při celkovém počtu 5 dávek
vedlo k nepříznivým nálezům včetně zmenšené hmotnosti a/nebo velikosti varlat a nadvarlat, atrofie
semenotvorných kanálků, degradace zárodečných buněk a/nebo redukce obsahu spermatu
v nadvarlatech. Dávka 0,3 mg/kg u zvířat má za následek expozici než expozice při maximální doporučené dávce pro člověka MRHDrekonvalescence následujícího po 4 nebo 13 týdnech podávání přípravku.
Toxicity
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u makaka jávského bylo intravenózní podávání
lonkastuximabu tesirinu spojováno s renální toxicitou včetně zvýšené hmotnosti ledvin a nefropatie
s variabilními reverzibilními záněty a fibrózou.
U makaka jávského byly pozorovány černé skvrny na kůži potenciálně související s fototoxicitou,
které přetrvávaly i po 12týdenním období bez léčby.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Histidin
Histidin-hydrochlorid
Polysorbát Sacharosa
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen ani podáván jako infuze s jinými léčivými přípravky
s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Rekonstituovaný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla
prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce
Naředěný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce hodin při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku
byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě
Pokud podmínky uchovávání překračují tyto limity, léčivý přípravek nepoužívejte.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička s plastovým odtrhovacím víčkem obsahující 10 mg lonkastuximabu tesirinu. Velikost balení: jedna
injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecná opatření
Přípravek Zynlonta obsahuje cytotoxickou složku a smí se podávat pouze pod dohledem lékaře se
zkušenostmi s používáním cytotoxických látek. Musí se používat postupy týkající se řádného
zacházení s cytostatickými a cytotoxickými léčivými přípravky a jejich likvidace.
Během zacházení s tímto léčivým přípravkem je třeba dodržovat řádné aseptické techniky.
Rekonstituovaný přípravek neobsahuje žádné konzervační látky a je určen pouze k jednorázové dávce.
Přípravek Zynlonta musí být před podáním rekonstituován sterilní vodou pro injekci a naředěn do vaku
pro intravenózní infuzi obsahující 5% glukózu.
Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým
slunečním světlem.
Výpočet dávky
Celkovou potřebnou dávku dávkování • K dosažení vypočítané dávky může být potřeba použít více než jednu injekční lahvičku.
Rekonstituce prášku pro koncentrát
• K rekonstituci každé injekční lahvičky prášku pro koncentrát použijte 2,2 ml sterilní vody pro
injekci mg/ml.
• Jemně injekční lahvičkou kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte jí.
• Rekonstituovaný roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil zbarvení. Roztok
má být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až lehce nažloutlý. Nepoužívejte, pokud
rekonstituovaný roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
• Pokud dojde k překročení doporučené doby uchovávání, nepoužitou injekční lahvičku po
rekonstituci zlikvidujte.
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
• Sterilní stříkačkou odeberte z injekční lahvičky požadovaný objem rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý zbytek roztoku v injekční lahvičce zlikvidujte.
• Vypočítaný objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zynlonta přidejte do 50ml vaku
pro intravenózní infuzi s 5% glukózou.
• Pomalým překlápěním šetrně promíchejte obsah vaku pro intravenózní infuzi. Netřepejte jím.
• Nebyla zjištěna žádná inkompatibilita mezi přípravkem Zynlonta a vaky pro intravenózní infuzi,
v nichž je přípravek v kontaktu s polyvinylchloridem • Přípravek Zynlonta musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním,
apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů
Likvidace
Přípravek Zynlonta je pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. prosince
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
BSP Pharmaceuticals S.p.A
Via Appia Km 65,04013 Latina Scalo Itálie
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Swedish Orphan Biovitrum AB Strandbergsgatan 49
SE-112 51 Stockholm
Švédsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Zynlonta na trh v jednotlivých členských státech musí držitel rozhodnutí o
registraci minimalizaci rizik fototoxicity včetně komunikačních médií, způsobů šíření a všech ostatních aspektů
programu.
Materiál k minimalizaci rizik je určen k omezení rizika fotosenzitivních reakcí.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státu, v němž je přípravek Zynlonta na
trhu, byl všem zdravotnickým pracovníkům, kteří mohou přípravek Zynlonta předepisovat, a všem
pacientům, kteří mohou přípravek Zynlonta používat, byl k dispozici tento materiál k minimalizaci
rizik:
• Karta pacienta
Karty pacienta se dodávají lékařům předepisujícím přípravek Zynlonta, kteří je poskytnou
pacientům, kterým je přípravek Zynlonta nebo refrakternímu difuznímu velkobuněčnému B-lymfomu lymfomu s vysokým stupněm malignity Pacienti mají tuto kartu nosit stále u sebe; jsou na ní uvedeny následující zásadní důležité
bezpečnostní informace pro pacienta:
o Léčba přípravkem Zynlonta může u pacientů zvýšit riziko fotosenzitivních reakcí
o Známky a příznaky fotosenzitivních reakcí
o Pokyn vyhýbat se přímému i nepřímému slunečnímu světlu a v případě kožního
výsevu se obrátit se na zdravotnického pracovníka
o Varování pro zdravotnické pracovníky ošetřující pacienta, včetně naléhavých
situací, že pacient používá přípravek Zynlonta
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Aby byla potvrzena účinnost a bezpečnost lonkastuximabudospělých pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným
B-lymfomem poskytne konečné výsledky studie ADCT-402-311 imunochemoterapií u pacientů s relabovaným nebo refrakterním DLBCL.
4Q/Aby byla potvrzena bezpečnost lonkastuximabupacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-
lymfomem poskytne konečné výsledky ze studie ADCT-402-201, jednoramenné studie fáze
hodnotící bezpečnost a účinnost lonkastuximabu tesirinu u pacientů s
relabovaným nebo refrakterním DLBCL.
4Q/
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
lonkastuximab tesirin
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg lonkastuximabu tesirinu.
Po rekonstrukci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 20, sacharosa
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Přípravek je cytotoxický.
Netřepejte jím.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát
lonkastuximab tesirin
Intravenózní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
I.v. po rekonstituci a naředění
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
10 mg
6. JINÉ
Přípravek je cytotoxický.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zynlonta 10 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
lonkastuximab tesirin
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Zynlonta a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zynlonta dostávat
3. Jak se přípravek Zynlonta podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zynlonta uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Zynlonta a k čemu se používá
Zynlonta je přípravek k léčbě nádorového onemocnění, který obsahuje léčivou látku lonkastuximab
tesirin.
Přípravek Zynlonta se používá k léčbě dospělých s určitým druhem rakoviny zvaným difuzní
velkobuněčný B-lymfom • se vrátil po dvou nebo více léčbách • nereagoval na předchozí léčby
Difuzní velkobuněčný B-lymfom je nádorové onemocnění, která má původ v určitém druhu bílých
krvinek, lymfocytech typu B, zvaných také B-lymfocyty.
Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Zynlonta účinkuje nebo proč Vám byl předepsán, zeptejte se
svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Jak přípravek Zynlonta účinkuje?
Lonkastuximab tesirin se skládá ze 2 složek: protilátky specifických cílů a navázání se na něbuňky, včetně nádorovýchprotein nádorových, naváže, léčivý přípravek pronikne dovnitř buněk a zničí je.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zynlonta dostávat
Přípravek Zynlonta nesmíte dostat, jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude podán přípravek Zynlonta, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou, jestliže:
- máte aktivní infekci nebo jste ji měl- máte problémy s játry s příznaky, které mohou zahrnovat žlutavé zabarvení kůže a očí
- jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Přípravek Zynlonta může poškodit Vaše nenarozené
dítěte
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z níže uvedených závažných nežádoucích účinků, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou
způsobit úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se známky nebo příznaky infekce
uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo
zdravotní sestře.
Zadržování tekutin
Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav
může být závažný. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky nebo příznaky zadržování tekutin
uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Lékař nasadí vhodnou léčbu zadržování tekutin. Pokud se u Vás vyskytnou závažné
otoky, lékař může léčbu přerušit, dokud otoky nevymizí.
Nízké počty krvinek Nízké počty určitých krvinek mohou být závažné nebo těžké. Lékař nebo zdravotní sestra budou u Vás
během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se u Vás vyskytnou jakékoli známky
nebo příznaky infekce uvedené v bodě 4 po záhlavím „Závažné nežádoucí účinky“, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. Za infekci mohou být zodpovědné nízké počty
krvinek.
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné kožní reakce. Vystavení slunečnímu
světlu spálenin je důležité používat prostředky na ochranu proti slunečnímu záření a vhodné oblečení. Pokud
se u Vás vyskytnou nové nebo zhoršující se těžké kožní reakce, sdělte to okamžitě svému lékaři
nebo zdravotní sestře. Známky a příznaky jsou uvedeny v bodu 4 pod záhlavím „Možné nežádoucí
účinky“.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nesmí podávat dětem ani dospívajícím do 18 let. Důvod je ten, že chybí
informace o jeho používání v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Zynlonta
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Antikoncepce Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem
Zynlonta a ještě 10 měsíců po jeho poslední dávce.
Muži s partnerkami ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci během
léčby přípravkem Zynlonta a ještě 7 měsíců po jeho poslední dávce.
O účinné antikoncepci se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství
Jestliže užíváte tento přípravek, je třeba zabránit otěhotnění. Okamžitě informujte svého lékaře,
pokud během léčby přípravkem Zynlonta otěhotníte nebo se domníváte, že jste těhotná. Před
zahájením léčby přípravkem Zynlonta může lékař provést těhotenský test.
Kojení
Během léčby a nejméně ještě 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není známo, zda přípravek
Zynlonta přechází do mateřského mléka.
Plodnost
Přípravek Zynlonta může způsobit problémy s plodností u mužů, což může ovlivnit jejich schopnost
počít dítě. Před zahájením léčby se můžete poradit o možnostech uchování spermatu. O další
informace požádejte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zynlonta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud se u Vás projeví reakce související s infuzí nebo se budete cítit unavenbudete mít závratě nebudete cítit lépe.
Další informace o nežádoucích účincích naleznete v bodu 4.
3. Jak se přípravek Zynlonta podává
Přípravek Zynlonta se podává pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním tohoto druhu léčby.
Podává se do žíly kapačkou
Dávka tohoto přípravku závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Obvyklou počáteční dávkou je 0,15 mg na
každý kilogram tělesné hmotnosti.
V následující tabulce je uvedeno doporučené dávkování pro jednotlivé cykly léčby.
Doporučená dávka Cyklus
0,150,150,075a
Lékař může Vaši dávku snížit, pokud se u Vás vyskytnou závažné nežádoucí účinky.
Užívání dexamethasonu spolu s přípravkem Zynlonta
Během léčby přípravkem Zynlonta budete dostávat také další přípravek, dexamethason, který pomáhá
omezit nežádoucí účinky léčby.
Počínaje dnem před zahájením léčby přípravkem Zynlonta budete užívat 4 mg dexamethasonu ústy
nebo nitrožilně dvakrát denně po dobu tří dnů.
Pokud dexamethason nedostanete den před léčbou, musí být podán nejméně 2 hodiny před tím, než
Vám bude podán přípravek Zynlonta.
Jak často budete přípravek Zynlonta dostávat
Přípravek Zynlonta se obvykle podává každé 3 týdny - Lékař Vám před každou infuzí podá léky ke snížení pravděpodobnosti nežádoucích účinků.
- Pokud se u Vás projeví těžké nežádoucí účinky, lékař může léčbu ukončit, odložit nebo změnit
dávkování přípravku Zynlonta - Lékař bude ke kontrole nežádoucích účinků přípravku Zynlonta provádět pravidelné krevní
testy.
- Rozhodnutí o tom, kolik cyklů léčby budete potřebovat, je na Vašem lékaři.
Jestliže jste dostalProtože Vám infuzi podává lékař nebo jiný vhodně vyškolený zdravotnický pracovník, předávkování
je nepravděpodobné. Pokud ale nechtěně dostanete příliš mnoho přípravku, lékař Vás bude sledovat
a podle potřeby Vám poskytne další léčbu.
Jestliže jste vynechalPokud vynecháte dávku přípravku Zynlonta, je třeba ji podat co nejdříve. Může být potřeba další
dávku přeplánovat tak, aby byla podána 21 dní po podání vynechané dávky. Je třeba zachovat
rozestup 21 dní mezi dávkami.
Jestliže jste přestalLéčbu nepřerušujte předčasně, aniž byste se nejprve poradil
Léčba lymfomu přípravkem Zynlonta obvykle vyžaduje více infuzí. Počet infuzí, které Vám budou
podány, bude záviset na Vaší odpovědi na léčbu. Proto i pokud pozorujete zlepšení svých příznaků,
přípravek Zynlonta byste mělléčba ukončena příliš brzy, příznaky se mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Závažné nežádoucí účinky
Infekce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly závažné infekce, včetně infekcí, které mohou
vést k úmrtí. Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to
okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře:
• horečka
• zimnice
• příznaky podobné chřipce • těžká bolest hlavy
• řezné rány nebo škrábance, které jsou červené, teplé, oteklé nebo bolestivé
Zadržování tekutin
Vaše tělo může během léčby přípravkem Zynlonta zadržovat příliš velké množství tekutin. Tento stav
může být závažný. Můžete mít otoky různých částí těla včetně rukou, chodidel Pokud se u Vás vyskytnou kterékoli z níže uvedených známek nebo příznaků, sdělte to okamžitě
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
• bolest na hrudi • ztížené dýchání • otok kterékoli části těla
Nízké počty krvinek
Nízké počty krvinek budou během léčby přípravkem Zynlonta počty krvinek sledovat. Pokud se Vám tvoří podlitiny nebo
se objevilo krvácení či cokoli z výše uvedených známek a příznaků infekcí, sdělte to okamžitě svému
lékaři nebo zdravotní sestře.
Kožní reakce
U pacientů léčených přípravkem Zynlonta se vyskytly kožní reakce závažné. Sdělte okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytnou nové nebo
zhoršující se těžké kožní reakce, k nimž patří:
- citlivost na světlo včetně reakcí podobných spáleninám od slunce, např. olupování kůže
a podráždění po vystavení světlu
- svědivá vyrážka
- tvorba puchýřů na kůži
- tmavší skvrny na kůži
- podráždění, otok, bolest a/nebo poškození kůže v místě vpichu
Další nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích
účinků:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- únava a bledá kůže
- abnormální výsledky krevních testů, které vykazují:
o nízkou hladinu neutrofilů, druhu bílých krvinek bojujících proti infekci, někdy spolu
s horečkou
o nízký počet krevních destiček, což může vést ke krvácení a tvorbě podlitin
o problémy s játry
- ztráta chuti k jídlu
- pocit na zvracení nebo zvracení
- průjem
- bolest břicha
- zácpa
- zrudnutí kůže
- vyrážka
- svědění
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
- plicní infekce včetně zánětu průdušek a zápalu plic
- nosní a krční infekce
- vyrážka vyznačující se plochou, zarudlou oblastí na kůži pokrytou malými vystouplými hrbolky
- bolest svalů
- bolest kloubů
- bolest zad a krku
- bolest končetin
- nedostatek energie
Méně časté: mohou postihnout méně než 1 z 10 osob
- vystouplé hrbolky na kůži vyplněné hnisem
- nepříjemné pocity v končetinách
- nepříjemné pocity ve svalech a kostech
- zánět obalu obklopujícího srdce
Není známo: četnost z dostupných údajů nelze určit
- metličky - puchýře
- vyrážka sestávající z drobných až malých puchýřů vyplněných tekutinou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Zynlonta uchovávat
Uchování přípravku Zynlonta zajistí lékař nebo lékárník ve zdravotnickém zařízení, kde probíhá Vaše
léčba.
Lékař, lékárník nebo zdravotní sestra zodpovídají za řádné uchovávání a likvidaci případně nepoužité
části tohoto léčivého přípravku. Následující informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jak rekonstituovaný roztok, tak naředěný infuzní roztok se musí chránit před mrazem a přímým
slunečním světlem.
Zynlonta je cytotoxický léčivý přípravek. Musí se dodržovat příslušné zvláštní postupy pro zacházení
a likvidaci.
Za řádnou likvidaci nepoužitého přípravku Zynlonta zodpovídá lékař nebo lékárník. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Zynlonta obsahuje
• Léčivou látkou je lonkastuximab tesirin. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg
lonkastuximabu tesirinu. Po rekonstrukci obsahuje jeden ml 5 mg lonkastuximabu tesirinu.
• Dalšími složkami jsou: histidin, histidin-hydrochlorid, polysorbát 20, sacharosa.
Jak přípravek Zynlonta vypadá a co obsahuje toto balení
Tento léčivý přípravek je bílý až téměř bílý, který vypadá podobně jako koláč. Dodává se ve skleněné
injekční lahvičce a je pouze k jednorázovému použití. Prášek je nutné před infuzí rekonstituovat
a naředit.
Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Swedish Orphan Biovitrum AB SE-112 76 Stockholm
Švédsko
Výrobce
Swedish Orphan Biovitrum AB Strandbergsgatan 49
SE-112 51 Stockholm
Švédsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Musí se zohlednit postupy týkající se řádného zacházení s protinádorovými léčivými přípravky a jejich
likvidace.
Rekonstituce prášku pro koncentrát
• K rekonstituci každé injekční lahvičky prášku pro koncentrát použijte 2,2 ml sterilní vody pro
injekci mg/ml.
• Jemně injekční lahvičkou kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte jí.
• Rekonstituovaný roztok zkontrolujte, zda neobsahuje částice nebo nezměnil zbarvení. Roztok
má být čirý až mírně opalizující, bezbarvý až lehce nažloutlý. Nepoužívejte, pokud je
rekonstituovaný roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné částice.
• Pokud dojde k překročení doporučené doby uchovávání, nepoužitou injekční lahvičku po
rekonstituci zlikvidujte.
Naředění ve vaku pro intravenózní infuzi
• Sterilní stříkačkou odeberte z injekční lahvičky požadovaný objem rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý zbytek roztoku v injekční lahvičce zlikvidujte.
• Vypočítaný objem dávky rekonstituovaného roztoku přípravku Zynlonta přidejte do 50ml vaku
pro intravenózní infuzi s 5 % glukózou.
• Pomalým překlápěním šetrně promíchejte obsah vaku pro intravenózní infuzi. Netřepejte jím.
• Nebyla zjištěna žádná inkompatibilita mezi přípravkem Zynlonta a vaky pro intravenózní infuzi,
v nichž je přípravek v kontaktu s polyvinylchloridem • Přípravek Zynlonta musí být podáván pomocí vyhrazené infuzní kanyly opatřené sterilním,
apyrogenním, in-line nebo přídatným filtrem s nízkou vazností proteinů 0,22 μm
Rekonstituovaný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má rekonstituovaný roztok použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně doba nemá být delší než 4 hodiny při uchovávání v chladničce při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla
prokázána na 4 hodiny při uchovávání v chladničce
Naředěný roztok
Z mikrobiologického hlediska se má připravený infuzní roztok použít okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při uchovávání v chladničce hodin při pokojové teplotě a validovaných aseptických podmínek. Chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku
byla prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě
Zynlonta Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Zynlonta
Zynlonta souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Zynlonta
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
