Zafrilla Pro děti, pediatrická populace

Přípravek Zafrilla není indikován u dívek před první menstruací.
Účinnost a bezpečnost tablet obsahujících 2 mg dienogestu byly hodnoceny v nekontrolované klinické
studii po dobu 12 měsíců u 111 dospívajících dívek (12 až <18 let) s klinickým podezřením na
endometriózu nebo s již potvrzenou endometriózou (viz body 4.4 a 5.1).

Starší pacientky
Pro podávání přípravku Zafrilla u starších pacientek není žádná relevantní indikace.

Porucha funkce jater
Přípravek Zafrilla je kontraindikován u pacientek se stávajícím nebo v minulosti prodělaným
závažným onemocněním jater (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
Neexistují údaje naznačující potřebu úpravy dávkování u pacientek s poruchou funkce ledvin.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace
Přípravek Zafrilla se nesmí užívat, pokud se vyskytuje některý z níže uvedených stavů, které jsou
částečně odvozeny z informací získaných s jinými přípravky obsahujícími pouze progestogen. Pokud
se některý stav objeví během užívání přípravku Zafrilla, léčba musí být okamžitě přerušena:
- aktivní venózní tromboembolická nemoc;
- arteriální a kardiovaskulární onemocnění, prodělané nebo stávající (např. infarkt myokardu, cévní
mozková příhoda, ischemická choroba srdeční);
- diabetes mellitus s cévním postižením;
- výskyt nebo anamnéza závažného onemocnění jater, dokud se hodnoty funkce jater nevrátí do
normálních hodnot;
- výskyt nebo anamnéza tumorů jater (benigních nebo maligních);
- prokázané nebo suspektní malignity dependentní na pohlavních hormonech;
- nediagnostikované vaginální krvácení;
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Jelikož přípravek Zafrilla je přípravek obsahující pouze gestagen, lze předpokládat, že zvláštní
upozornění a opatření pro použití gestagenních přípravků jsou rovněž platná pro užívání přípravku

Zafrilla, ačkoli ne všechna upozornění a opatření jsou podložena odpovídajícími nálezy z klinických
studií s tabletami obsahujícími 2 mg dienogestu.
Jestliže se vyskytne nebo zhorší některý z níže jmenovaných stavů/rizikových faktorů, musí se před
zahájením nebo pokračováním v léčbě s přípravkem Zafrilla provést individuální analýza rizik a
přínosů.

Závažné děložní krvácení
Děložní krvácení, například u žen majících děložní adenomyomatózu nebo děložní leiomyomy, může
být při užívání přípravku Zafrilla zesíleno. Jestliže je krvácení silné a přetrvává po delší dobu, může
vést ke vzniku anémie (v některých případech závažné). V případě vzniku anémie je třeba zvážit
přerušení léčby přípravkem Zafrilla.
Změny menstruačního krvácení
Většina pacientek léčených přípravkem Zafrilla zaznamená změny ve svém menstruačním krvácení
(viz bod 4.8).

Oběhové poruchy
Epidemiologické studie naznačily, že může existovat souvislost mezi užíváním gestagenních
přípravků a zvýšeným rizikem infarktu myokardu nebo mozkových tromboembolických příhod.
Riziko kardiovaskulárních a mozkových příhod však spíše souvisí se zvyšujícím se věkem, hypertenzí
a kouřením. U žen s hypertenzí se může riziko iktu užíváním přípravků obsahujících pouze gestagen
mírně zvýšit.
Ačkoli nejde o statisticky významné údaje, naznačují některé studie, že existuje souvislost mezi mírně
zvýšeným rizikem venózního tromboembolismu (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) a užíváním
přípravků obsahujících pouze gestagen. Obecně známé rizikové faktory venózního tromboembolismu
(VTE) zahrnují pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézu (VTE u sourozence nebo rodiče v relativně
mladém věku), věk, obezitu, dlouhodobou imobilizaci, velký chirurgický výkon nebo vážný úraz. V
případě dlouhodobé imobilizace se doporučuje přerušit léčbu přípravkem Zafrilla (jedná-li se o
plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní
remobilizaci.
Se zvýšeným rizikem tromboembolismu je také třeba počítat v puerperálním období.
Léčbu je třeba okamžitě ukončit, vyskytnou-li se symptomy nebo podezření na arteriální nebo venózní
trombotickou příhodu.

Tumory
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají perorální kontraceptiva (OC), zejména pak u těch,
které užívají estrogen-gestagenní přípravky. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po
ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom
prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Riziko vzniku
karcinomu prsu diagnostikované u uživatelek pouze gestagenních přípravků je pravděpodobně
podobné riziku spojovanému s užíváním COC. U čistě gestagenních přípravků je však důkaz založen
na mnohem menší populaci uživatelek a je tedy méně přesvědčivý než u COC. Tyto studie nepřinášejí
důkaz o příčinném vztahu. Zjištěný trend zvýšení rizika může být způsoben časnější diagnostikou
tumoru u uživatelek OC, biologickými účinky OC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu
diagnostikovaný u uživatelek OC bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které OC nikdy
neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek hormonálních látek, jako je ta obsažená v přípravku Zafrilla,
diagnostikovány benigní a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto
tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení
jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající přípravek Zafrilla, je třeba v diferenciální
diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Osteoporóza
Změny kostní minerální denzity (BMD)
Použití tablet obsahujících 2 mg dienogestu u dospívajících (12 až <18 let) po dobu 12 měsíců bylo
spojeno s poklesem kostní minerální denzity (BMD) v bederní páteři (L2 - L4). Průměrná relativní
změna BMD ze základní hodnoty na hodnoty na konci léčby byla -1,2% s rozmezím mezi -6% a 5%
(IC 95%: -1,70% a -0,78%; n=103). Opakované měření po 6 měsících od ukončení léčby ve skupině
se sníženou BMD ukázalo tendenci k uzdravení. Průměrná relativní změna ze základní hodnoty: -2,3%
na konci léčby a -0,6% 6 měsíců po ukončení léčby s rozmezím mezi -9% a 6% (IC 95%: -1,20% a
0,06; n=60).
Ztráta BMD se týká obzvláště období dospívání a časné dospělosti, kritického období nárůstu kostí.
Není známo, zda BMD pokles v této populaci bude redukovat nejvyšší kostní hmotu a zvyšovat riziko
fraktur v pozdějším životě (viz body 4.2 a 5.1).
U pacientek se zvýšeným rizikem osteoporózy se musí před zahájením léčby přípravkem Zafrilla
provést pečlivé zhodnocení přínosu a rizika, jelikož hodnoty endogenního estrogenu jsou během léčby
tabletami obsahujícími 2 mg dienogestu středně snížené (viz bod 5.1).
Pro zdravé kosti žen každého věku je důležitý přiměřený příjem kalcia a vitamínu D ze stravy nebo
jako doplněk stravy.

Jiná onemocnění
Pacientky, které mají v anamnéze depresi, musí být pečlivě sledovány a v případě, že se deprese objeví
v závažném stupni, musí být léčba přerušena.
Dienogest obvykle neovlivňuje krevní tlak u žen s normálním krevním tlakem. Jestliže se však během
léčby přípravkem Zafrilla vyvine trvalá, klinicky významná hypertenze, doporučuje se užívání
přípravku Zafrilla přerušit a léčit hypertenzi.
Rekurence cholestatického ikteru a/nebo svědění souvisejících s cholestázou, které se objevily v
dřívějším těhotenství nebo při dřívějším užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení léčby
přípravkem Zafrilla.
Dienogest může mít mírný vliv na periferní inzulinovou rezistenci a na glukosovou toleranci.
Diabetičky, zejména ženy s těhotenským diabetem mellitem v anamnéze, musí být po dobu užívání
přípravku Zafrilla pečlivě sledovány.
Občas se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se
sklony k chloazmatu se mají během užívání přípravku Zafrilla vyhýbat expozici slunečnímu a
ultrafialovému záření.
Těhotenství, která se vyskytnou u uživatelek přípravků obsahujících pouze gestagen užívaných jako
kontracepce, jsou častěji extrauterinní v porovnání s těhotenstvími u uživatelek kombinovaných
perorálních kontraceptiv. U žen s extrauterinním těhotenstvím nebo s poruchou funkce vejcovodu v
anamnéze je třeba rozhodnutí o užívání přípravku Zafrilla učinit až po pečlivém zvážení přínosů a
rizik.
Během užívání přípravku Zafrilla se mohou vyskytnout perzistentní ovariální folikuly (často nazývané
jako funkční ovariální cysty). Většina těchto folikulů je asymptomatická, některé však mohou být
doprovázeny bolestí v pánevní oblasti.


Laktosa
Jedna tableta přípravku Zafrilla obsahuje 62,8 mg monohydrátu laktosy. Pacientky se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a
galaktosy nemají tento přípravek užívat.