Zafrilla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se dienogest rychle a téměř úplně vstřebává. Maximální sérové koncentrace ng/ml je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je asi %. Farmakokinetika dienogestu je dávkově proporcionální v rozsahu dávky 1-8 mg.
Distribuce
Dienogest se váže na sérový albumin a neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) nebo
globulin vázající kortikoid (CBG). Z celkové koncentrace léčiva v plasmě je 10 % dienogestu v oběhu
přítomno ve volné formě, přibližně 90 % je nespecificky vázáno na albumin.
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F) dienogestu je 40 l.
Biotransformace
Dienogest se kompletně metabolizuje známými cestami metabolismu steroidů, s tvorbou většinou
endokrinologicky neaktivních metabolitů. Na základě in vitro a in vivo studií je CYP3A4 hlavní
enzym zapojený do metabolismu dienogestu. Metabolity se vylučují velmi rychle tak, že v plasmě je
nezměněný dienogest dominující frakcí
Metabolická clearance ze séra Cl/F je 64 ml/min.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu se snižují ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 9-10 hodin. Dienogest se vylučuje ve formě metabolitů, které jsou vylučovány po
perorálním podání 0,1 mg/kg močí a stolici v poměru 3:1. Poločas exkrece metabolitů močí je asi hodin.
Po perorálním podání je 86 % dávky eliminováno během 6 dní, větší část z tohoto množství během hodin, většinou močí.
Podmínky ustáleného stavu
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po denní dávce přípravku se sérové
hladiny zvýší asi 1,24krát, ustáleného stavu se dosáhne po 4 dnech léčby. Farmakokinetiku dienogestu
po opakovaném užívání tablet obsahujících 2 mg dienogestu lze vypočítat z farmakokinetiky
jednorázové dávky.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientek
U pacientek s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika tablet obsahujících 2 mg dienogestu
hodnocena.
U pacientek s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika tablet obsahujících 2 mg dienogestu
hodnocena.