Waylivra Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích u pacientů s FCS byl nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby
snížený počet trombocytů vyskytující se v 29 %, trombocytopenie vyskytující se v 21 % a reakce v místě injekce, jež nastaly u 82 % pacientů během pivotních studií.

Tabulka shrnující nežádoucí účinky
Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky ze studií fáze 3, v nichž byl volanesorsen podáván pacientům s
FCS subkutánně.

Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Shrnutí nežádoucích účinků v klinických studiích u pacientů s FCS Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie

Leukopenie
Lymfopenie
Eosinofilie
Imunitní trombocytopenická
purpura
Spontánní hematom
Poruchy imunitního
systému
Imunizační reakce
Přecitlivělost
Reakce podobná sérové nemoci
Poruchy metabolismu a
výživy

Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavyHypestezie
Presynkopa
Sítnicová migréna
Závrať
Tremor
Poruchy okaRozmazané vidění
Cévní poruchyKrvácení
Hematom
Nával horka
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Faryngeální edém
Sípot
Epistaxe
Kašel
Nazální překrvení
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost
Průjem
Zvracení
Břišní distenze
Bolest břicha
Suchost úst
Krvácení z dásně
Krvácení úst
Zvětšení příušní žlázy
Dyspepsie
Zduření dásně
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Erytém
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Hyperhidróza
Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
Petechie
Ekchymóza
Noční poty
Papula
Kožní hypertrofie
Otok obličeje
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pohybové tkáně
MyalgieBolest v končetině
Artritida
Muskuloskeletální bolest
Bolest zad
Bolest krku
Bolest v čelisti
Svalové spasmy
Ztuhlost kloubu
Myozitida
Periferní artritidaPoruchy ledvin a
močových cest
Proteinurie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Erytém v místě injekce
Bolest v místě injekce
Zduření v místě injekce
Změna zbarvení v místě injekce
Indurace v místě injekce
Pruritus v místě injekce
Podlitina v místě injekce
Třesavka
Edém v místě injekce

Krevní výron v místě injekce
Astenie
Únava
Reakce v místě injekce
Pyrexie
Hypestezie místa injekce
Krvácení v místě injekce
Teplo v místě injekce
Suchost místa injekce
Bledost místa injekce
Kopřivka v místě injekce
Puchýřky v místě injekce
Malátnost
Pocit horka
Onemocnění podobající se chřipce
Diskomfort v místě injekce
Zánět v místě injekce
Rezistence v místě injekce
Edém
Bolest
Parestezie v místě injekce
Strup místa injekce
Papula místa injekce
Vyrážka v místě injekce
Nekardiální bolest na hrudi
Krvácení v místě punkce cévy
9\ãHWHQt 3RþHW3RþHWKreatinin v krvi zvýšený
Močovina v krvi zvýšená
Clearance kreatininu renální
snížená
Jaterní enzymy zvýšené
Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
INR zvýšený
Transaminázy zvýšené
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
.RQWX]H
Popis vybraných nežádoucích účinků

Trombocytopenie
V pivotní studii fáze 3 provedené u pacientů s FCS léčených volanesorsenem a 24 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo, zjištěn potvrzený pokles
počtu trombocytů pod normální hladinu zjištěn potvrzený pokles pod hranici 100 x 109/l, u žádných pacientů s placebem takový pokles zjištěn
nebyl. Ve studii APPROACH bylo zahrnuto 5 pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli počtu trombocytů,
pacienti s počtem trombocytů < 25 x 109/l a 3 pacienti s počtem trombocytů v rozmezí 50 x 109/l až
75 x 109/l. V této studii bylo také hlášeno, že snížený počet trombocytů byl hlášen u 11 pacientů oproti 1 u subjektů léčených volanesorsenem ve srovnání s placebem, v tomto pořadí.

V otevřeném prodloužení předchozí léčby. Potvrzené snížení pod 100 x 109/l bylo pozorováno celkem u 33 včetně 24 z důvodu trombocytopenie a příhod souvisejících s krevními destičkami. U žádného z těchto pacientů
nenastala závažná krvácivá příhoda a po vysazení léků a podání glukokortikoidů, pokud byly lékařsky
indikovány, se počet trombocytů vrátil k normálním hodnotám. V této otevřené prodloužené studii byl
snížený počet trombocytů hlášen u 16
U souhrnných údajů ze studie APPROACH a studie CS7 byl snížený pokles trombocytů hlášen u
Imunogenita
V klinických studiích fáze 3 16 % pacientů zjištěna pozitivita na protilékové protilátky, během 12měsíční léčby byla tato pozitivita
zjištěna u 33 % pacientů. S přítomností protilékových protilátek nebyly spojeny žádné důkazy
změněného profilu bezpečnosti nebo klinické odpovědi; tato skutečnost je však založena na
omezených dlouhodobých údajích
Reakce v místě injekce
Reakce v místě injekce definované jako lokální kožní reakce v místě injekce trvající déle než 2 dny se
ve studii APPROACH vyskytly u 79 % pacientů léčených volanesorsenem a u 81 % pacientů v jeho
otevřeném prodloužení volanesorsenem v obou studiích. Tyto lokální reakce byly většinou mírné a obvykle se jednalo o 1 či
více z těchto příznaků: erytém, bolest, pruritus a lokální zduření. Reakce v místě injekce se nevyskytly
u všech injekcí a vedly k předčasnému ukončení účasti 1 pacienta ve studii APPROACH a 1 pacienta
v jeho otevřeném prodloužení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.