Visudyne Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, Látky určené k léčbě neovaskularizace v oblasti oka,
ATC kód: S01LA
Mechanismus účinku

Verteporfin, nazývaný také monokyselina benzoporfyrinového derivátu stejně aktivních regioizomerů BPD-MAC a BPD-MAD v poměru 1:1. Je používán jako léčivý
přípravek, který se aktivuje světlem
Klinicky doporučovaná dávka verteporfinu není sama o sobě cytotoxická. Cytotoxické látky se tvoří
pouze po jeho aktivaci světlem za přítomnosti kyslíku. Když se energie absorbovaná porfyrinem
transformuje na kyslík, vytvoří se vysoce reaktivní krátkodobá chemická vazba s kyslíkem. Chemická
vazba kyslíku způsobuje poškození biologických struktur v rozsahu oblasti difuze, což vede k
místnímu uzávěru cév, poškození buněk a za určitých podmínek k odumření buněk.

Selektivita fotodynamické léčby založena na selektivním a rychlém vychytávání a retenci verteporfinu rychle proliferujícími buňkami
včetně endothelia chorioidální neovaskularizace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Makulární degenerace související s věkem s převládající klasickou subfoveolární lézí

Visudyne byl testován ve dvou randomizovaných, placebem kontrolovaných, dvojitě slepých
multicentrických studiích s věkem fotodynamickou terapií [TAP]402 dostávalo Visudyne a 207 placebo
Cílem bylo prokázat dlouhodobou účinnost a bezpečnost fotodynamické léčby verteporfinem při
současném omezení ztráty ostrosti vidění u pacientů se subfoveolární chorioidální neovaskularizací,
související se stařeckou degenerací makuly.

Primárním ukazatelem účinnosti byla frekvence pozitivních odpovědí, definovaná jako poměrná část
pacientů, kteří za 12 měsíců po terapii ztratili, v porovnání s počátečním stavem, méně než 15 písmen

Do studie mohli být zařazeni pouze pacienti, kteří vyhověli těmto vstupním kriteriím: byli starší než
50 let, byla u nich prokázána neovaskularizace související s AMD, byly přítomny klasické složky
poškození vyskytující se u CNV angiogramuzónyrozsah úplné léze byl ≤ 9 makulární fotokoagulace kruhové oblasti vidění byla mezi 34. a 73. písmenem přítomnost okultních CNV lézí
Výsledky ukazují, že za 12 měsíců byl efekt Visudyne při srovnání počtu pacientů s pozitivní reakcí
na léčbu statisticky významně lepší než placebo. Mezi léčenými skupinami ve studii byl rozdíl 15 %
analýzaVisudyne oproti 38 % ve skupině placebo, p<0,001
U podskupiny pacientů s převážně klasickou CNV lézí úspěšnost léčby ještě zřetelnější. Po 12 měsících činil u těchto pacientů rozdíl mezi skupinami 28 %

Ve vztahu k TAP extenzi studie:
U pacientů, kteří byli sledováni od 24. měsíce a déle a byli léčeni v nekontrolované otevřené studii
s Visudynem podle potřeby, dlouhodobé údaje extenze nasvědčují, že výsledky stavu zraku ve
24. měsíci by se mohly udržet až 60 měsíců.

Ve studii TAP u všech typů lézí byl průměrný počet léčení za rok 3,5 v prvním roce po stanovení
diagnózy a 2,4 ve druhém v randomizované placebem kontrolované fázi a 1,3 ve třetím roce,
0,4 ve čtvrtém a 0,1 v pátem roce v otevřené fázi extenze.

Žádné další údaje týkající se bezpečnosti nebyly zjištěny.

Makulární degenerace související s věkem, s okultní nikoli klasickou subfoveolární lézí

Přínos léčby u skupiny pacientů s AMD, kteří měli okultní subfoveolární CNV s průkazem nedávné
nebo současné progrese onemocnění, nebyl stanoven jednoznačně.

Dvě randomizované placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 24měsíční studie OCR 003 AMD nebo Verteporfin ve fotodynamické léčbě AMD [VIP-AMD], a BPD OCR 013 nebo
Visudyne v okultní chorioidální neovaskularizaci [VIO]charakterizované pouze jako okultní a nikoliv klasická subfoveolární CNV.

Studie VIO zahrnovala pacienty s okultní bez klasické subfoveolární CNV se skóre vizuální ostrosti
73-34 písmen < 65 písmen 120 placeboparametrem účinnosti po 24. měsíci. Další parametr účinnosti byl rovněž definován: podíl pacientů,
kteří ztratili méně než 30 písmen srovnání s výchozí hodnotou. Studie neprokázala statisticky významnou změnu primárního parametru
účinnosti ve 12. měsíci odpovědí 84,0% versus 83,3 %, p=0,86847,5 %, p=0,300; 30 písmen podíl odpovědí 77,5 % versus 75,0 %, p=0.602Větší procento pacientů, kteří dostávali Visudyne oproti skupině s placebem, mělo nežádoucí účinky
k přerušení léčby
VIP-AMD zahrnovala pacienty s okultní bez klasické subfoveolární CNV se skóre vizuální ostrosti
> 50 písmen ostrosti > 70 písmen verteporfin a 114 placebo12. měsíci studie nebyly pozorovány žádné statisticky významné změny primárních parametrů
účinnosti pozorován statisticky významný rozdíl 12,9 % u Visudyne ve srovnání s placebem 33,3 %, p=0,023srovnání s placebem statisticky významný rozdíl 13,7 % ve prospěch Visudyne p=0,032nežádoucí účinky nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby Visudynem se vyskytly nežádoucí účinky, které vedly k úmrtí úmrtí nebylo vyhodnoceno jako související s léčbou.

Patologická myopie

U pacientů se subfoveolární chorioidální neovaskularizací, způsobenou patologickou myopií, byla
provedena jedna multicentrická, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie
Visudyne a 39 placebo. Dávkování a opakování léčby probíhalo stejně jako ve studiích AMD.

Ve 12. měsíci studie byl léčebný efekt Visudyne pro primární cílový parametr účinnosti pacientů, u nichž byla ztráta ostrosti vidění menší než 3 řádkyplaceba, p=0,011. Procento pacientů, kteří ztratili méně než 1,5 řádku, činilo u Visudyne 72 % oproti
44 % u placeba
Ve 24. měsíci ztratilo méně než 3 řádky vizuální ostrosti 79 % pacientů, kteří dostávali Visudyne,
oproti 72 % pacientů, kteří dostávali placebo, 1,5 řádku, bylo u Visudyne 64 % a u placeba 49 %
To znamená, že klinický efekt Visudyne může časem klesat.

Ve vztahu k VIP-PM extenzi studie:
U pacientů, kteří byli sledováni od 24. měsíce a déle a byli léčeni v nekontrolované otevřené studii
s Visudynem podle potřeby, dlouhodobé údaje extenze nasvědčují, že výsledky stavu zraku ve
24. měsíci by se mohly udržet až 60 měsíců.

Ve studii VIP-PM u patologické myopie byl průměrný počet léčení za rok 3,5 v prvním roce po
stanovení diagnózy a 1,8 v druhém v randomizované placebem kontrolované fázi a 0,4 ve třetím roce,
0,2 ve čtvrtém a 0,1 v pátém roce v otevřené fázi extenze.

Žádné další údaje týkající se bezpečnosti nebyly zjištěny.