Tubanis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
• Absorpce
Po perorálním podání se dienogest rychle a téměř úplně vstřebává. Maximální sérové koncentrace
47 ng/ml se po jednorázovém podání dosáhne přibližně za 1,5 hodiny. Biologická dostupnost je asi
91 %. Farmakokinetika dienogestu je v rozmezí dávek 1 až 8 mg závislá na dávce.
• Distribuce
Dienogest se váže na sérový albumin a neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) ani
na transkortin (CBG). Deset procent celkové sérové koncentrace léčiva je přítomno jako volný steroid,
90 % je nespecificky vázáno na albumin.
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F) dienogestu je 40 l.
• Biotransformace
Dienogest se kompletně metabolizuje známými cestami metabolizmu steroidů za vzniku většinou
endokrinologicky neaktivních metabolitů. Na základě in vitro a in vivo studií je hlavním enzymem
zapojeným do metabolizace dienogestu CYP3A4. Metabolity se vylučují velmi rychle, takže v plasmě
je dominující frakcí nezměněný dienogest.
Metabolická clearance ze séra Cl/F je 64 ml/min.
• Eliminace
Sérové hladiny dienogestu se snižují ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 9 až 10 hodin. Dienogest se po perorálním podání v dávce 0,1 mg/kg vylučuje ve
formě metabolitů, které jsou vylučovány močí a stolicí v poměru 3:1. Poločas exkrece metabolitů močí
je asi 14 hodin. Po perorálním podání je 86 % dávky eliminováno během 6 dní, větší část z tohoto
množství během 24 hodin, většinou močí.
Stránka 11 z
• Podmínky ustáleného stavu
Farmakokinetika dienogestu není hladinami SHBG ovlivněna. Po denní podávání se sérové hladiny
léčiva zvýší asi 1,24krát, přičemž ustáleného stavu se dosáhne po 4 dnech léčby. Farmakokinetiku
dienogestu po opakovaném podání dienogestu lze z farmakokinetiky jednorázové dávky predikovat.
• Farmakokinetika u zvláštních populací
U subjektů s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika dienogestu hodnocena.
U subjektů s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika dienogestu hodnocena.