Tubanis Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny;
ATC kód: G03DB08

Dienogest je derivát nortestosteronu, který nemá androgenní, ale spíše antiandrogenní aktivitu, která je
asi třetinová ve srovnání s antiandrogenní aktivitou cyproteron-acetátu. Dienogest se váže na
progesteronové receptory v lidské děloze pouze s 10% afinitou progesteronu. Navzdory své nízké afinitě
k progesteronovému receptoru má dienogest in vivo silný gestagenní účinek. Dienogest nemá in vivo
žádné signifikantní androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky.

Dienogest působí na endometriózu snížením endogenní produkce estradiolu, a tím potlačuje trofický
účinek estradiolu jak v eutopickém, tak ektopickém endometriu. Pokud se užívá nepřetržitě, vede
dienogest k hypoestrogennímu, hypergestagennímu endokrinnímu prostředí, které způsobuje počáteční
decidualizaci endometriální tkáně následovanou atrofií endometriotických lézí.

Údaje o účinnosti:

Vyšší účinnost dienogestu oproti placebu byla prokázána v 3měsíční studii zahrnující 198 pacientek s
endometriózou. Bolesti v oblasti pánve spojované s endometriózou byly hodnoceny pomocí vizuální
analogové stupnice (0-100 mm). Po 3 měsících léčby dienogestem byl oproti placebu prokázán
statisticky významný rozdíl (Δ = 12,3 mm; 95% interval spolehlivosti: 6,4 - 18,1; p<0,0001) a klinicky
významné snížení bolestí v porovnání s počáteční hodnotou (průměrná hodnota snížení = 27,4 mm ±
22,9).

Po 3 měsících léčby bylo dosaženo snížení bolestí v oblasti pánve spojovaných s endometriózou o 50 %
nebo více bez relevantního zvýšení současně podávané analgetické medikace u 37,3 % pacientek
užívajících dienogest (placebo: 19,8 %); snížení bolestí v oblasti pánve spojovaných s endometriózou o
75 % nebo více bez relevantního zvýšení současně podávané analgetické medikace u 18,6 % pacientek
užívajících dienogest (placebo: 7,3 %).

Otevřená prodloužená studie k této placebem kontrolované studii naznačila pokračující zlepšení bolestí
v oblasti pánve spojovaných s endometriózou po dobu léčby v trvání až 15 měsíců.

Výsledky kontrolované placebem byly podpořeny výsledky, které byly získány v 6měsíční aktivním
komparátorem kontrolované studii oproti agonistům GnRH, která zahrnovala 252 pacientek
s endometriózou.

Tři studie zahrnující celkem 252 pacientek užívajících denní dávku 2 mg dienogestu prokázaly po
měsících léčby podstatné snížení endometriotických lézí.

V malé studii (n=8 na jednu skupinu s různou dávkou) bylo prokázáno, že denní dávka 1 mg dienogestu
po 1 měsíci léčby indukuje anovulační stav. Dienogest nebyl ve větších studiích na antikoncepční
účinnost testován.

Údaje o bezpečnosti:

Hladiny endogenního estrogenu jsou během léčby přípravkem Tubanis středně potlačeny.
Stránka 10 z
V současnosti nejsou dlouhodobé údaje o hodnotách minerální denzity kostí a nebezpečí fraktur u
pacientek užívajících dienogest v dávce 2 mg k dispozici. Hodnota minerální denzity kostí byla
hodnocena u 21 dospělých pacientek před a po 6 měsících léčby dienogestem, přičemž snížení průměrné
hodnoty minerální denzity kostí nebylo zjištěno. U 29 pacientek léčených leuprorelin-acetátem (LA)
byla za stejné období zaznamenána průměrná redukce o 4,04 % ± 4,84 % (Δ mezi skupinami = 4,29 %;
95% interal spolehlivosti: 1,93 - 6,66; p<0,0003).

Během léčby dienogestem po dobu až 15 měsíců (n=168) nebyly pozorovány žádné významné změny
průměrných hodnot standardních laboratorních parametrů (včetně hematolologického a biochemického
vyšetření krve, vyšetření hladin jaterních enzymů, lipidů a HbA1C).

Bezpečnost u dospívajících

Bezpečnost dienogestu s ohledem na kostní minerální denzitu byla hodnocena v nekontrolované klinické
studii trvající 12 měsíců u 111 dospívajících pacientek (12 až <18 let) s klinickým podezřením na
endometriózu nebo s potvrzeným onemocněním. Průměrná hodnota relativní změny od výchozí hodnoty
minerální denzity kostí bederní páteře (L2 – L4) u 103 pacientek s provedeným měřením minerální
denzity kostí byla -1,2 %. U pacientek se snížením minerální denzity kostí bylo provedeno následné
měření 6 měsíců po ukončení léčby a ukázalo nárůst minerální denzity kostí na -0,6 %.