Trittico prolong Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích na potkanech léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.

Reprodukční toxicita
Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie teratogenity
na potkanech ukázaly zvýšený embryoletální efekt pouze u dávek toxických pro mateřský organizmus
(300 – 450 mg/kg/den). U králíků byly embryoletální účinky a ve vzácných případech kongenitální
anomálie pozorovány jen při dávkách toxických pro matku (150 - 450 mg/kg/den). Trazodon přímo
neovlivňuje embryo, což bylo prokázáno ve studiích průchodu trazodonu placentou: pouze zanedbatelné
množství trazodonu bylo zjištěno v embryonálních tkáních a amniotické tekutině. Peri- a postnatální
studie na potkanech prokázaly pouze snížený hmotnostní přírůstek mláďat při dávkách nad 30 mg/kg/den.

Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečíků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.

Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné riziko nádoru.

Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.