Tramadol kalceks Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je po intramuskulárním podání u lidí rychle a úplně absorbován: maximální koncentrace
v séru (Cmax) je dosaženo po 45 minutách a biologická dostupnost je téměř 100 %.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické bílkoviny činí
přibližně 20 %.

Tramadol prochází hematoencefalickou a placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky
a jejího O-desmethyl derivátu jsou přítomná v mateřském mléce (0,1 %, resp. 0,02 % podané dávky).


Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se účastní biotransformace
tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.

Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní vylučování močí
činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2,β je přibližně 6 hodin, bez
ohledu na způsob podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně.
U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 h (tramadol) a 18,5 ± 9,4 h
(O-desmethyltramadol), v extrémních případech 22,3 h, resp. 36 h. U pacientů s renální insuficiencí
(clearance kreatininu <5 ml/min) byly hodnoty 11 ± 3,2 h a 16,9 ± 3 h, v extrémních případech 19,5 h,
resp. 43,2 h.

U lidí je tramadol metabolizován převážně prostřednictvím N- a O-demethylace a konjugací
O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze
O-desmethyltramadol. Mezi ostatními metabolity existují značné interindividuální kvantitativní
rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno 11 metabolitů. Pokusy na zvířatech prokázaly, že
O-desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,β (u 6ti zdravých
dobrovolníků) je 7,9 h (v rozmezí 5,4-9,6 h) a je přibližně stejný jako u tramadolu.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil. Vztah mezi
sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem závisí na dávce, avšak v ojedinělých případech se
výrazně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace
Obecně byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu po jednorázovém a opakovaném
perorálním podání dávky adjustované podle tělesné hmotnosti u dětí ve věku od 1 roku do 16 let
podobná farmakokinetice u dospělých, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let
a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmethyltramadolu studována, ale
nebyla plně charakterizována. Informace ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu naznačují, že
rychlost tvorby O-desmethyltramadolu cestou CYP2D6 se u novorozenců plynule zvyšuje a
předpokládá se, že asi v 1 roce věku je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Navíc
nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci
O-desmethyltramadolu u dětí mladších 1 roku.