Tramadol kalceks Bezpečnost (v těhotenství)

Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu
6-26 měsíců a perorálním podávání psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických,
klinicko-chemických a histologických vyšetřeních zaznamenány žádné změny související s podávanou
látkou. Pouze po vysokých dávkách zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly projevy
z ovlivnění centrálního nervového systému: nepokoj, slinění, křeče, snížený přírůstek hmotnosti.
Bez jakýchkoli reakcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg a 10 mg/kg tělesné hmotnosti,
v uvedeném pořadí, a psi rektální dávky 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na samice potkanů a zvyšovaly
neonatální mortalitu. U potomstva se retardace projevila ve formě poruchy osifikace a opožděného
otevírání vagíny a očí. Fertilita samců potkanů nebyla ovlivněna. Po vyšších dávkách (od
50 mg/kg/den výše) samice vykazovaly sníženou míru březosti. U králíků se toxické účinky na samice
a skeletální abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.

V některých in-vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in-vivo žádné
takové účinky neprokázaly. Podle dosud získaných poznatků lze tramadol klasifikovat jako
nemutagenní.

Na potkanech a myších byly provedeny studie kancerogenity tramadol-hydrochoridu. Studie
na potkanech neprokázala žádný významný nárůst výskytu nádorů související s látkou. Ve studii

na myších se zvýšil výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (na dávce závislý nesignifikantní
nárůst u dávek od 15 mg/kg výše) a nárůst pulmonálních nádorů u samic ve všech dávkovacích
skupinách (signifikantní, ale ne závislé na dávce).